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尼古丁戒断中的神经底物

2014年5月29日 更新者：University of Pennsylvania

尼古丁戒断认知缺陷的神经底物

这项研究将检验一种假设，即一种名为托卡彭（商品名：Tasmar）的药物将有助于减少吸烟者戒烟时遇到的认知问题。 这项研究还将确定这种药物的益处是否因吸烟者的遗传背景而异。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

Tolcapone 是一种 FDA 批准的帕金森氏病治疗药物，可以通过增加前额叶多巴胺水平来改善具有 COMT val/val 基因型的健康对照者的认知表现。 我们提出了一项短期（11 天）托卡朋治疗（vs. 安慰剂）。

30 名慢性吸烟者（15 名具有 val/val 基因型，15 名具有 val/met 或 met/met 基因型）将在两个用药期间接受血氧水平依赖性 (BOLD) fMRI：

  1. 在服用托卡朋 24 小时监测戒断后，以及
  2. 在服用安慰剂后 24 小时的监测戒酒后（药物顺序与至少 10 天的清除相抵消）。

BOLD fMRI 数据将在受试者执行工作记忆任务（Fractal N-back）、持续注意力任务（Continuous Performance Task；CPT）和反应抑制任务（Go/No-Go）时获取。 主要结果是禁欲 24 小时后药物对任务相关 BOLD 激活的影响（在受试者内）。 将检查与大脑活动变化相关的行为表现和主观症状的变化。

拟议的研究将为 COMT 在促进吸烟复吸的戒断诱发的认知症状中的作用提供一个关键的机制理解。 在这项研究中获得的信息可能会进一步建立认知表现测量作为尼古丁依赖的内表型。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

218

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄在 18 至 65 岁之间且自我报告至少在过去 6 个月内每天至少吸 10 支香烟（薄荷醇和非薄荷醇）的吸烟者。
  • 由研究医师根据包括病史和体格检查、精神病学评估和肝功能测试（LFT 和 GGT 酶水平）在内的医学评估确定为健康。
  • 能够提供书面知情同意书，其中包括遵守合并同意书和 HIPAA 表格中列出的要求和限制。
  • 有生育能力的女性必须同意在参与研究时使用医学上可接受的避孕方法（例如，避孕套和杀精子剂、口服避孕药、Depo-provera 注射液、避孕贴片、输卵管结扎术）并且有 3 个月的规律月经周期。
  • 能够在体检时提供大于百万分之十 (ppm) 的一氧化碳 (CO) 呼吸测试读数。

排除标准：

吸烟行为

  • 当前注册或计划在未来 3 个月内注册另一项研究或戒烟计划。
  • 在体检时提供小于或等于 10ppm 的一氧化碳读数。
  • 计划在参加研究时使用尼古丁替代品（口香糖、贴剂、锭剂、电子烟）。

酒精/药物排除：

  • 药物滥用史（过去 2 年）或目前诊断为药物滥用和/或目前正在接受药物滥用治疗（酒精、THC、可卡因、PCP、苯丙胺、甲基苯丙胺、摇头丸/摇头丸、阿片类药物、美沙酮、苯二氮卓类药物、三环类抗抑郁药和巴比妥类药物） .
  • 在过去 6 个月内，当前每周饮酒量超过 21 标准杯。
  • 在医疗筛查访视或任一检测日尿液药物筛查呈阳性（针对前面列出的物质）。
  • 呼吸酒精浓度 (BrAC) 评估值大于或等于 0.01 在体检访问或任一测试日。

药物排除标准：

当前使用或最近停用（最近 28 天内）任何药物，包括：

  • 任何形式的精神药物，包括： 抗精神病药；情绪稳定剂（例如，锂、丙戊酸、卡马西平/替格多）；抗抑郁药（三环类、SSRI、MAOI、非选择性 MAOI、维布特林、圣约翰草）；抗焦虑/抗恐慌剂；抗强迫药；处方兴奋剂（例如 Provigil、Ritalin）；减肥药/厌食药；全身性类固醇；每日服用治疗慢性疼痛（例如鸦片制剂）或肌肉痉挛的药物；每天服用药丸形式的非处方兴奋剂（例如麻黄碱）
  • 抗凝剂（例如华法林）
  • 任何心脏药物（例如，多巴酚丁胺、异丙肾上腺素）
  • 哮喘的日常用药
  • 帕金森病药物（例如，左旋多巴、甲基多巴、阿扑吗啡）
  • 拟交感神经药（例如沙丁胺醇、伪麻黄碱）
  • 其他戒烟药物（Wellbutrin/Zyban、Chantix/varenicline）

医疗排除标准：

  • 怀孕、计划在未来 3 个月内怀孕或正在哺乳的女性。
  • MINI（迷你国际神经精神病学访谈）或自我报告确定的任何轴 1 障碍的病史或当前诊断。 对于重度抑郁症，只有当前的诊断是排除性的。
  • 注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 的历史或当前诊断。
  • 严重或不稳定的疾病（例如，过去 6 个月内的癌症 [鳞状细胞癌除外]、HIV、帕金森病）。
  • 癫痫病史或癫痫病史。
  • 异常节律和/或心动过速（>100 次/分钟）的病史或当前诊断（最近 6 个月）； COPD、心血管疾病（中风、心绞痛、冠心病）的病史或当前诊断；最近 6 个月心脏病发作；未控制的高血压（SBP>150 或 DBP>90）。
  • 病史或目前的肾脏和/或肝脏衰竭（包括移植）、疾病或损伤（例如肝硬化）；肝炎病史或当前诊断（不包括甲型肝炎）；肝功能检查超过正常范围的 20%； γ-谷氨酰转肽酶 (GGT) 值超出正常范围 20% 以上。
  • 对研究药物托卡朋 (Tasmar) 过敏。
  • 严重的、不受控制的肌肉运动史（例如，不受控制的抽搐、抽搐）或某种严重的肌肉问题（横纹肌溶解症）。
  • 智力功能低下或边缘 - 通过在希普利生活量表 (SILS) 上获得低于 90 的分数来确定，该分数与韦氏成人智力量表修订版 (WAIS-R) 估计智商测试（在体检访问时进行）相关).
  • 每天站立时出现头晕或头晕。
  • 中风终生史。

fMRI 排除标准：

  • 自我报告的幽闭恐惧症史。
  • 左撇子。
  • 色盲。
  • 任何妨碍受试者使用认知测试所需的反应垫的障碍。
  • 可能干扰磁共振成像 (MRI) 的情况或条件。
  • 植入人工耳蜗或佩戴双侧助听器。
  • 自我报告的头部外伤史（包括被击昏 3 分钟或更长时间并诊断为脑震荡）或中枢神经系统肿瘤。
  • 自我报告使用起搏器、某些金属植入物或眼睛中存在金属是 MRI 的禁忌症。
  • 枪伤史。
  • 重量大于 300 磅。 在体检或任一测试日。
  • 在过去 6 个月内完成 #810493 或 #811325 研究中的认知测试。

遗传概况排除标准：

  • 为了平衡男性和女性的分布，一些符合基因型和其他资格标准的参与者可能不会被纳入研究。

一般排除标准：

  • 由首席研究员和/或研究医师确定的可能危及受试者安全或治疗的任何医疗状况或合并用药。
  • 无法提供知情同意或无法完成由首席研究员和/或研究医师确定的任何研究任务。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂（糖丸）
为期 11 天的安慰剂对照用药期
药品：安慰剂

在为期 11 天的研究药物治疗期间，参与者将被要求每天服用研究药物。

该项目中每个参与者的研究药物分配是随机和平衡的。 这意味着大约 50% 的参与者将在第一个用药期间服用托卡朋，然后在第二个用药期间服用安慰剂。 或者，大约 50% 的参与者将在第一个用药期间服用安慰剂，然后在第二个用药期间服用托卡朋。
有源比较器：托卡朋
11 天阶段，逐渐减量给药（第 1 天：100mg，每天 3 次，第 2-8 天：200mg，每天 3 次，第 9 天：200mg，每天 2 次，第 10 天：200mg，每天 1 次，第 11 天：100mg，每天 1 次）；口服给药；药物由宾夕法尼亚大学的研究药物服务 (IDS) 封装
药品：托卡朋

在为期 11 天的研究药物治疗期间，参与者将被要求每天服用研究药物。

该项目中每个参与者的研究药物分配是随机和平衡的。 这意味着大约 50% 的参与者将在第一个用药期间服用托卡朋，然后在第二个用药期间服用安慰剂。 或者，大约 50% 的参与者将在第一个用药期间服用安慰剂，然后在第二个用药期间服用托卡朋。

其他名称：
  • 塔斯马

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
大脑活动的测量：“N-back”工作记忆任务期间的血氧水平依赖性 (BOLD) fMRI 信号变化（大脑区域：右背外侧前额叶皮层；右 DLPFC）
大体时间：在 fMRI 扫描会议上 - 第 8 天和第 29 天

受试者完成了两个为期 11 天的研究药物治疗期（一名服用活性托卡朋；另一名服用安慰剂）。 在每个时期的第 8 天，在戒烟至少 24 小时后，受试者进行了 fMRI 扫描，以测量记忆测试期间发生的大脑活动变化。 受试者完成了称为“N-back”的常用工作记忆测试。 该测试在投影屏幕上呈现复杂的几何图形 0.5 秒；每个数字由 2.5 秒的黑屏分隔。 有 4 种情况需要增加内存需求：0-back、1-back、2-back 和 3-back。 受试者必须对目标几何图形做出反应，目标几何图形在重复之前被分隔 0、1、2 或 3 个图形。 在每个条件之间，有一个短暂的休息时间。

为了识别大脑信号的变化，我们计算了 fMRI 扫描检测到的每种情况下与休息时间相比的大脑活动量的差异。 这是受试者内分析。
在 fMRI 扫描会议上 - 第 8 天和第 29 天
大脑活动的测量：“N-back”工作记忆任务期间的血氧水平依赖性 (BOLD) fMRI 信号变化（大脑区域：左背外侧前额叶皮层；左 DLPFC）
大体时间：在 fMRI 扫描会议上 - 第 8 天和第 29 天

受试者完成了两个为期 11 天的研究药物治疗期（一名服用活性托卡朋；另一名服用安慰剂）。 在每个时期的第 8 天，在戒烟至少 24 小时后，受试者进行了 fMRI 扫描，以测量记忆测试期间发生的大脑活动变化。 受试者完成了称为“N-back”的常用工作记忆测试。 该测试在投影屏幕上呈现复杂的几何图形 0.5 秒；每个数字由 2.5 秒的黑屏分隔。 有 4 种情况需要增加内存需求：0-back、1-back、2-back 和 3-back。 受试者必须对目标几何图形做出反应，目标几何图形在重复之前被分隔 0、1、2 或 3 个图形。 在每个条件之间，有一个短暂的休息时间。

为了识别大脑信号的变化，我们计算了 fMRI 扫描检测到的每种情况下与休息时间相比的大脑活动量的差异。 这是受试者内分析。
在 fMRI 扫描会议上 - 第 8 天和第 29 天
大脑活动的测量：“N-back”工作记忆任务期间的血氧水平依赖性 (BOLD) fMRI 信号变化（大脑区域：背扣带回/内侧前额叶皮层；MF/CG）
大体时间：在 fMRI 扫描会议上 - 第 8 天和第 29 天

受试者完成了两个为期 11 天的研究药物治疗期（一名服用活性托卡朋；另一名服用安慰剂）。 在每个时期的第 8 天，在戒烟至少 24 小时后，受试者进行了 fMRI 扫描，以测量记忆测试期间发生的大脑活动变化。 受试者完成了称为“N-back”的常用工作记忆测试。 该测试在投影屏幕上呈现复杂的几何图形 0.5 秒；每个数字由 2.5 秒的黑屏分隔。 有 4 种情况需要增加内存需求：0-back、1-back、2-back 和 3-back。 受试者必须对目标几何图形做出反应，目标几何图形在重复之前被分隔 0、1、2 或 3 个图形。 在每个条件之间，有一个短暂的休息时间。

为了识别大脑信号的变化，我们计算了 fMRI 扫描检测到的每种情况下与休息时间相比的大脑活动量的差异。 这是受试者内分析。
在 fMRI 扫描会议上 - 第 8 天和第 29 天
大脑活动的测量：“N-back”工作记忆任务期间的血氧水平依赖性 (BOLD) fMRI 信号变化（大脑区域：后扣带皮层；PCC）
大体时间：在 fMRI 扫描会议上 - 第 8 天和第 29 天

受试者完成了两个为期 11 天的研究药物治疗期（一名服用活性托卡朋；另一名服用安慰剂）。 在每个时期的第 8 天，在戒烟至少 24 小时后，受试者进行了 fMRI 扫描，以测量记忆测试期间发生的大脑活动变化。 受试者完成了称为“N-back”的常用工作记忆测试。 该测试在投影屏幕上呈现复杂的几何图形 0.5 秒；每个数字由 2.5 秒的黑屏分隔。 有 4 种情况需要增加内存需求：0-back、1-back、2-back 和 3-back。 受试者必须对目标几何图形做出反应，目标几何图形在重复之前被分隔 0、1、2 或 3 个图形。 在每个条件之间，有一个短暂的休息时间。

为了识别大脑信号的变化，我们计算了 fMRI 扫描检测到的每种情况下与休息时间相比的大脑活动量的差异。 这是受试者内分析。
在 fMRI 扫描会议上 - 第 8 天和第 29 天
大脑活动的测量：“N-back”工作记忆任务期间的血氧水平依赖性 (BOLD) fMRI 信号变化（大脑区域：腹内侧前额叶皮层；vmPFC）
大体时间：在 fMRI 扫描会议上 - 第 8 天和第 29 天

受试者完成了两个为期 11 天的研究药物治疗期（一名服用活性托卡朋；另一名服用安慰剂）。 在每个时期的第 8 天，在戒烟至少 24 小时后，受试者进行了 fMRI 扫描，以测量记忆测试期间发生的大脑活动变化。 受试者完成了称为“N-back”的常用工作记忆测试。 该测试在投影屏幕上呈现复杂的几何图形 0.5 秒；每个数字由 2.5 秒的黑屏分隔。 有 4 种情况需要增加内存需求：0-back、1-back、2-back 和 3-back。 受试者必须对目标几何图形做出反应，目标几何图形在重复之前被分隔 0、1、2 或 3 个图形。 在每个条件之间，有一个短暂的休息时间。

为了识别大脑信号的变化，我们计算了 fMRI 扫描检测到的每种情况下与休息时间相比的大脑活动量的差异。 这是受试者内分析。
在 fMRI 扫描会议上 - 第 8 天和第 29 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
认知表现：准确性
大体时间：在 fMRI 扫描会议上 - 第 8 天和第 29 天

受试者经历了两个为期 11 天的研究药物治疗期（一名服用活性托卡朋；另一名服用安慰剂）。 在每个研究用药期的第 8 天，在戒烟至少 24 小时后，受试者完成了 fMRI 脑部扫描。 在这些 fMRI 扫描过程中，参与者完成了旨在测试工作记忆和注意力的计算机任务。 这些任务类似于电脑游戏，因为参与者会按下一个按钮来响应他们看到的图片。

具体来说，我们测试了受试者在服用托卡朋时是否会在 N-back 工作记忆任务中表现出比服用安慰剂时更高的准确性。 我们通过计算真正得分的绝对数量（每个受试者在任务中正确的数量）来衡量准确性。 这是受试者内分析。
在 fMRI 扫描会议上 - 第 8 天和第 29 天
认知表现：反应时间
大体时间：在 fMRI 扫描会议上 - 第 8 天和第 29 天

受试者经历了两个为期 11 天的研究药物治疗期（一名服用活性托卡朋；另一名服用安慰剂）。 在每个研究用药期的第 8 天，在戒烟至少 24 小时后，受试者完成了 fMRI 脑部扫描。 在这些 fMRI 扫描过程中，参与者完成了旨在测试工作记忆和注意力的计算机任务。 这些任务类似于电脑游戏，因为参与者会按下一个按钮来响应他们看到的图片。

具体来说，我们测试了受试者在服用托卡朋时是否会在 N-back 工作记忆任务中表现出比服用安慰剂时更长的平均反应时间（以毫秒为单位）。 这是受试者内分析。
在 fMRI 扫描会议上 - 第 8 天和第 29 天
主观症状：吸烟行为
大体时间：每个学习期的第 1 天到第 7 天
为了确定托卡彭（与 安慰剂）会影响受试者的吸烟行为，我们收集了每个受试者在每个研究用药期间从第 1 天到第 7 天每天吸烟的香烟数量。 这使我们能够计算在每个研究药物治疗期间所有受试者每天吸烟的平均数量（即，所有受试者服用托卡朋时平均每天吸烟的香烟数量和所有受试者服用托卡朋期间平均每天吸烟的香烟数量服用安慰剂）。 然后，我们统计评估这些平均值之间是否存在显着差异。
每个学习期的第 1 天到第 7 天
主观症状：对香烟的渴望
大体时间：每个研究阶段的第 8 天（fMRI 扫描会话）

在每个研究用药期间的每个面对面会议期间评估主观症状。 在每次访问期间，我们要求受试者完成吸烟冲动调查问卷（QSU-B）。 具体来说，受试者在第 5 天、第 8 天（第 1 次 fMRI 扫描）、第 26 天（第 2 研究用药期第 5 天）和第 29 天（第 2 期研究用药第 8 天；第 2 期 fMRI 扫描）完成了 QSU-B .

QSU-B 的可能分数范围是 10-70，较高的值表示对香烟的渴望增加。 这个分数范围代表一个“总”分数；没有分量表。

虽然 QSU-B 是在所有面对面的会议上收集的，但我们只分析了从每个时期（第 8 天和第 29 天）的 fMRI 扫描会议收集的分数。 为了进行分析，我们对每个 fMRI 扫描会话中所有 20 个受试者的总分进行平均，并统计分析这两个平均值之间的显着差异。 这是受试者内分析。
每个研究阶段的第 8 天（fMRI 扫描会话）
主观症状：戒断症状
大体时间：每个学习期的第 8 天

在每个研究用药期间的每个面对面会议期间评估主观症状。 在每次访问期间，我们要求受试者完成明尼苏达尼古丁戒断量表 - 修订版 (MNWS)。 该量表评估八个 DSM-IV 尼古丁戒断项目。 MNWS 的可能总分范围是 0-60，较高的值表示尼古丁戒断增加。 这个分数范围代表一个“总”分数；没有分量表。 MNWS-N（现在/此刻）在每次 fMRI 扫描访问（第 8 天）期间进行评估。

评估托卡朋（对比 安慰剂）影响戒断症状，​​我们统计分析了每个研究药物治疗期间所有 20 名受试者的 MNWS 总分的平均值。 具体来说，我们分析了服用托卡朋与服用安慰剂时报告的戒断症状之间的显着差异。
每个学习期的第 8 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Pennsylvania

合作者

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年1月1日

初级完成 (实际的)

2012年10月1日

研究完成 (实际的)

2012年10月1日

研究注册日期

首次提交

2009年10月22日

首先提交符合 QC 标准的

2009年10月23日

首次发布 (估计)

2009年10月26日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年7月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年5月29日

最后验证

2014年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 809858
  • R01DA026849 (美国 NIH 拨款/合同)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

烟草使用障碍的临床试验

  • Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute
    Instituto de Salud Carlos III
    完全的
    肠动力障碍：分钟节律
    小肠运动障碍 (Disorder)
    西班牙
  • Dren Bio
    Novotech
    招聘中
    DR-01 在大颗粒淋巴细胞白血病或细胞毒性淋巴瘤患者中的研究
    侵袭性 NK 细胞白血病 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 肠病相关的T细胞淋巴瘤 | 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 | 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 | LGLL - 大颗粒淋巴细胞白血病 | 原发性皮肤 T 细胞淋巴瘤 - 类别 | 原发性皮肤 CD8 阳性侵袭性嗜表皮 T 细胞淋巴瘤 | 系统性 EBV1 T 细胞淋巴瘤，如果 CD8 阳性 | Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder | 结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型 | 胃肠道惰性慢性淋巴增生性疾病 (CLPD)（CD8+ 或 NK 衍生） | 上面未列出的其他 CD8+/NK 细胞驱动的淋巴瘤
    美国, 澳大利亚, 法国, 西班牙
  • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    招聘中
    T 细胞淋巴瘤患者登记处
    蕈样肉芽肿 | 塞扎里综合症 | 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤，ALK 阳性 | 结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型 | T细胞淋巴瘤 | 未特指的外周 T 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 | 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 | 肠病相关的T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤，ALK 阴性 | 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 | T 细胞幼淋巴细胞白血病 | T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病 | 原发性皮肤 CD8 阳性侵袭性嗜表皮 T 细胞淋巴瘤 | Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder | NK细胞淋巴瘤 | 侵袭性 NK 细胞白血病 | 成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 及其他条件
    美国

安慰剂的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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条件

罕见疾病

药物干预

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赞助者/合作者

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