Effektiviteten av känslighetstest-driven sekventiell terapi som tredje linjens terapi för refraktär Helicobacter Pylori-infektion

Bakgrund: Helicobacter pylori-infektion har visat sig vara associerad med utveckling av magcancer och magsår. Utrotning av H. pylori-infektion kan minska förekomsten eller återfall av dessa sjukdomar. Det uppskattades dock att 15-20 % av patienterna skulle misslyckas från första linjens standardutrotningsterapi och behöva andra linjens räddningsterapi. Cirka 15-30 % av patienterna skulle misslyckas från andra linjens terapi och måste räddas med tredje linjens terapi. De vanligaste räddningsregimerna inkluderar (1) Vismutbaserad fyrfaldig behandling (i kombination med ranitidin eller PPI plus två antibiotika) (2) Levofloxacin eller moxifloxacin eller rifabutinbaserad trippelterapi. Vismut är dock inte tillgänglig i många länder och administrationsmetoden är komplex. Dess användning begränsas av det höga antalet piller och låg efterlevnadsgrad. På senare år har konceptet med sekventiell terapi förespråkats vid behandling av H. pylori-infektion. Regimen inkluderar en PPI plus amoxicillin i fem dagar, följt av en PPI plus klaritromycin och metronidazol i ytterligare fem dagar. Utrotningsfrekvensen i förstahandsbehandlingen av sekventiell terapi hade rapporterats vara så hög som 90 %. Ännu viktigare, det har visats att utrotningsfrekvensen bland patienter med klaritromycinresistenta stammar kan vara så hög som 89 %. Enligt konsensusmötet i Maastricht III rekommenderades att känslighetstest skulle göras för patienter som misslyckades med två behandlingar. Därför syftade vi till att bedöma effektiviteten av känslighetstestdriven sekventiell terapi som tredje linjens terapi för dem som misslyckas från två standardutrotningsterapier.

Metoder: Detta kommer att vara en multicenter, öppen märkt pilotstudie

1. Patienter:

   • Öppen märkt, icke-jämförande pilotstudie

2. Test för H. pylori-infektion:

   • Före bärgningsbehandling:

   antingen (1) valfri två positiva CLO-test, histologi och kultur eller (2) en positiv C13-UBT kommer att betraktas som misslyckande med tidigare utrotningsbehandling EGD med gastrisk biopsi kommer att göras för H. pylori-odling och känslighetstest

   • Efter räddningsbehandling: C13-UBT kommer att användas för att bedöma förekomsten av H. pylori efter 2:a eller 3:e linjens räddningsterapi

3. Behandlingsregimer och tilldelning:

   • D1-7: Nexium (40 mg, två gånger dagligen), Amolin (1 g, två gånger dagligen)
   • D8-14: Nexium (40 mg, två gånger dagligen), Flagyl (500 mg, två gånger dagligen) plus något av följande enligt antibiotikakänslighetstest (1) Klaricid, 500 mg, två gånger eller (2) Cravit, 250 mg, två gånger eller (3) Tetracyklin, 500 mg, två gånger dagligen

4. Resultatmätning:

   • Primär slutpunkt: Utrotningshastigheten kommer att utvärderas enligt Intent-to-treat (ITT) och per-protokoll (PP) analyser
   • Sekundär slutpunkt: eradikeringshastigheten enligt antibiotikakänslighet före räddningsterapi