L'efficacia della terapia sequenziale guidata dal test di sensibilità come terapia di terza linea per l'infezione refrattaria da Helicobacter Pylori

Contesto: è stato dimostrato che l'infezione da Helicobacter pylori è associata allo sviluppo del cancro gastrico e delle malattie da ulcera peptica. L'eradicazione dell'infezione da H. pylori potrebbe ridurre l'insorgenza o la ricorrenza di queste malattie. Tuttavia, è stato stimato che il 15-20% dei pazienti fallirebbe con la terapia di eradicazione standard di prima linea e necessiterebbe di una terapia di salvataggio di seconda linea. Circa il 15-30% dei pazienti fallirebbe con la terapia di seconda linea e avrebbe bisogno di essere salvato con la terapia di terza linea. I regimi di salvataggio comunemente usati includono (1) terapia quadrupla a base di bismuto (combinata con ranitidina o PPI più due antibiotici) (2) terapia tripla a base di levofloxacina o moxifloxacina o rifabutina. Tuttavia, il bismuto non è disponibile in molti paesi e il metodo di somministrazione è complesso. Il suo utilizzo è limitato dall'elevato numero di pillole e dal basso tasso di conformità. Negli ultimi anni, il concetto di terapia sequenziale è stato sostenuto nel trattamento dell'infezione da H. pylori. Il regime prevede un PPI più amoxicillina per cinque giorni, seguito da un PPI più claritromicina e metronidazolo per altri cinque giorni. Il tasso di eradicazione nel trattamento di prima linea della terapia sequenziale è stato riportato fino al 90%. Ancora più importante, è stato dimostrato che il tasso di eradicazione tra i pazienti con ceppi resistenti alla claritromicina potrebbe raggiungere l'89%. Secondo il Consensus Meeting di Maastricht III, è stato raccomandato di eseguire un test di sensibilità per i pazienti che hanno fallito due trattamenti. Pertanto, abbiamo mirato a valutare l'efficacia della terapia sequenziale basata su test di sensibilità come terapia di terza linea per coloro che falliscono da due terapie di eradicazione standard.

Metodi: Questo sarà uno studio pilota multicentrico, in aperto

1. Pazienti:

   • Studio pilota aperto, non comparativo

2. Test per l'infezione da H. pylori:

   • Prima del trattamento di salvataggio:

   o (1) due positivi al test CLO, istologia e coltura o (2) un C13-UBT positivo sarà considerato come fallimento del precedente trattamento di eradicazione EGD con biopsia gastrica sarà eseguita per la coltura di H. pylori e il test di sensibilità

   • Dopo il trattamento di salvataggio: C13-UBT verrà utilizzato per valutare l'esistenza di H. pylori dopo la terapia di salvataggio di 2a o 3a linea

3. Regimi di trattamento e assegnazione:

   • D1-7: Nexium (40 mg, offerta), Amolin (1 gm, offerta)
   • D8-14: Nexium (40 mg, bid), Flagyl (500 mg, bid) più uno dei seguenti in base al test di sensibilità agli antibiotici (1) Klaricid, 500 mg, bid o (2) Cravit, 250 mg, bid o (3) Tetraciclina, 500 mg, bid

4. Misurazione del risultato:

   • Endpoint primario: il tasso di eradicazione sarà valutato in base alle analisi Intent-to-treat (ITT) e per protocollo (PP)
   • Endpoint secondario: il tasso di eradicazione in base alla suscettibilità agli antibiotici prima della terapia di salvataggio