Skuteczność terapii sekwencyjnej opartej na teście wrażliwości jako terapii trzeciego rzutu w opornym na leczenie zakażeniu Helicobacter pylori

Wstęp: Wykazano związek zakażenia Helicobacter pylori z rozwojem raka żołądka i choroby wrzodowej. Eradykacja zakażenia H. pylori może ograniczyć występowanie lub nawroty tych chorób. Oszacowano jednak, że u 15-20% pacjentów standardowe leczenie eradykacyjne pierwszego rzutu zakończy się niepowodzeniem i będzie wymagać leczenia ratunkowego drugiego rzutu. Około 15-30% pacjentów nie poradziłoby sobie z terapią drugiego rzutu i wymagałoby to ratunku za pomocą terapii trzeciego rzutu. Powszechnie stosowane schematy ratunkowe obejmują (1) poczwórną terapię opartą na bizmucie (w połączeniu z ranitydyną lub PPI plus dwa antybiotyki) (2) potrójną terapię opartą na lewofloksacynie lub moksyfloksacynie lub ryfabutynie. Jednak bizmut nie jest dostępny w wielu krajach, a metoda podawania jest złożona. Jego użycie jest ograniczone przez dużą liczbę pigułek i niski wskaźnik zgodności. W ostatnich latach w leczeniu zakażenia H. pylori promowana jest koncepcja terapii sekwencyjnej. Schemat obejmuje PPI plus amoksycylinę przez pięć dni, a następnie PPI plus klarytromycynę i metronidazol przez kolejne pięć dni. Zgłaszano, że wskaźnik eradykacji w leczeniu pierwszego rzutu terapii sekwencyjnej wynosił nawet 90%. Co ważniejsze, wykazano, że wskaźnik eradykacji wśród pacjentów ze szczepami opornymi na klarytromycynę może sięgać nawet 89%. Zgodnie z konsensusowym spotkaniem Maastricht III zalecono wykonanie testu wrażliwości u pacjentów, u których nie powiodły się dwie terapie. Dlatego naszym celem była ocena skuteczności terapii sekwencyjnej opartej na teście wrażliwości jako terapii trzeciego rzutu dla osób, u których nie powiodły się dwie standardowe terapie eradykacyjne.

Metody: Będzie to wieloośrodkowe, otwarte badanie pilotażowe

1. Pacjenci:

   • Otwarte, nieporównawcze badanie pilotażowe

2. Badanie w kierunku zakażenia H. pylori:

   • Przed zabiegiem ratunkowym:

   albo (1) dowolne dwa dodatnie wyniki testu CLO, histologii i posiewu lub (2) dodatni wynik C13-UBT zostanie uznany za niepowodzenie wcześniejszego leczenia eradykacyjnego EGD z biopsją żołądka zostanie przeprowadzona w celu posiewu H. pylori i testu wrażliwości

   • Po leczeniu ratującym: C13-UBT zostanie użyte do oceny obecności H. pylori po leczeniu ratującym 2. lub 3. rzutu

3. Schematy leczenia i przydział:

   • D1-7: Nexium (40 mg, 2 razy dziennie), Amolin (1 g, 2 razy dziennie)
   • D8-14: Nexium (40 mg, dwa razy na dobę), Flagyl (500 mg, dwa razy na dobę) plus jeden z poniższych zgodnie z testem wrażliwości na antybiotyki (1) Klaricid, 500 mg, dwa razy na dobę lub (2) Cravit, 250 mg, dwa razy na dobę lub (3) Tetracyklina, 500 mg, bid

4. Pomiar wyników:

   • Pierwszorzędowy punkt końcowy: Wskaźnik eradykacji zostanie oceniony zgodnie z analizami ITT (intent-to-treat) i per-protocol (PP)
   • Drugorzędowy punkt końcowy: wskaźnik eradykacji w zależności od wrażliwości na antybiotyki przed terapią ratunkową