Sekvenční terapie řízená testem účinnosti jako třetí linie léčby refrakterní infekce Helicobacter pylori

Pozadí: Bylo prokázáno, že infekce Helicobacter pylori souvisí s rozvojem rakoviny žaludku a peptických vředů. Eradikace infekce H. pylori by mohla snížit výskyt nebo recidivu těchto onemocnění. Odhaduje se však, že 15–20 % pacientů selže ze standardní eradikační terapie první linie a potřebuje záchrannou terapii druhé linie. Asi 15–30 % pacientů by selhalo při terapii druhé linie a je třeba je zachránit pomocí terapie třetí linie. Mezi běžně používané záchranné režimy patří (1) čtyřnásobná terapie na bázi bismutu (v kombinaci s ranitidinem nebo PPI a dvěma antibiotiky) (2) trojitá terapie na bázi levofloxacinu nebo moxifloxacinu nebo rifabutinu. Bismut však není v mnoha zemích dostupný a způsob podávání je složitý. Jeho použití je omezeno vysokým počtem pilulek a nízkou mírou compliance. V posledních letech se v léčbě infekce H. pylori prosazuje koncept sekvenční terapie. Režim zahrnuje PPI plus amoxicilin po dobu pěti dnů, po nichž následuje PPI plus klarithromycin a metronidazol po dobu dalších pěti dnů. Míra eradikace v první linii sekvenční terapie byla hlášena jako vysoká až 90 %. Ještě důležitější je, že bylo prokázáno, že míra eradikace u pacientů s kmeny rezistentními na claritromycin může být až 89 %. Podle konsenzuálního setkání Maastricht III bylo doporučeno provést test citlivosti u pacientů, u kterých selhaly dvě léčby. Proto jsme se zaměřili na posouzení účinnosti sekvenční terapie řízené testem citlivosti jako terapie třetí linie u těch, u kterých selhaly dvě standardní eradikační terapie.

Metody: Toto bude multicentrická, otevřená pilotní studie

1. Pacienti:

   • Otevřená, nesrovnávací pilotní studie

2. Testování na infekci H. pylori:

   • Před záchranným ošetřením:

   buď (1) jakékoliv dva pozitivní CLO testu, histologie a kultivace nebo (2) pozitivní C13-UBT bude považováno za selhání předchozí eradikační léčby EGD s biopsií žaludku bude provedeno pro kultivaci H. pylori a test citlivosti

   • Po záchranné léčbě: C13-UBT bude použit k posouzení existence H. pylori po záchranné terapii 2. nebo 3. linie

3. Léčebné režimy a přiřazení:

   • D1-7: Nexium (40 mg, bid), Amolin (1 g, bid)
   • D8-14: Nexium (40 mg, bid), Flagyl (500 mg, bid) plus buď jeden z následujících podle testu citlivosti na antibiotika (1) Klaricid, 500 mg, bid nebo (2) Cravit, 250 mg, bid nebo (3) Tetracyklin, 500 mg, bid

4. Měření výsledku:

   • Primární cílový bod: Míra eradikace bude vyhodnocena podle intent-to-treat (ITT) a per-protocol (PP) analýz
   • Sekundární koncový bod: míra eradikace podle citlivosti na antibiotika před záchrannou terapií