Die Wirksamkeit der Suszeptibilitätstest-gesteuerten Sequenztherapie als Drittlinientherapie bei refraktärer Helicobacter-Pylori-Infektion

Hintergrund: Eine Infektion mit Helicobacter pylori ist nachweislich mit der Entstehung von Magenkrebs und Magengeschwüren verbunden. Die Ausrottung einer H. pylori-Infektion könnte das Auftreten oder Wiederauftreten dieser Krankheiten verringern. Es wurde jedoch geschätzt, dass 15–20 % der Patienten bei der Erstlinien-Standard-Eradikationstherapie versagen würden und eine Zweitlinien-Rettungstherapie benötigen würden. Etwa 15–30 % der Patienten würden bei einer Zweitlinientherapie versagen und müssten mit einer Drittlinientherapie gerettet werden. Zu den häufig verwendeten Rettungsschemata gehören (1) eine Vierfachtherapie auf Wismutbasis (kombiniert mit Ranitidin oder PPI plus zwei Antibiotika) und (2) eine Dreifachtherapie auf Levofloxacin- oder Moxifloxacin- oder Rifabutinbasis. Allerdings ist Wismut in vielen Ländern nicht verfügbar und die Verabreichungsmethode ist komplex. Seine Verwendung wird durch die hohe Anzahl an Pillen und die niedrige Compliance-Rate begrenzt. In den letzten Jahren wurde das Konzept der sequentiellen Therapie bei der Behandlung von H. pylori-Infektionen propagiert. Die Kur umfasst einen PPI plus Amoxicillin für fünf Tage, gefolgt von einem PPI plus Clarithromycin und Metronidazol für weitere fünf Tage. Es wurde berichtet, dass die Eradikationsrate bei der Erstlinienbehandlung der sequentiellen Therapie bis zu 90 % betrug. Noch wichtiger ist, dass nachgewiesen wurde, dass die Eradikationsrate bei Patienten mit Clarithromycin-resistenten Stämmen bis zu 89 % betragen könnte. Gemäß der Maastricht-III-Konsenssitzung wurde empfohlen, bei Patienten, bei denen zwei Behandlungen versagt hatten, einen Empfindlichkeitstest durchzuführen. Unser Ziel war es daher, die Wirksamkeit der auf Anfälligkeitstests basierenden sequentiellen Therapie als Drittlinientherapie für diejenigen zu bewerten, bei denen zwei Standard-Eradikationstherapien versagen.

Methoden: Dies wird eine multizentrische, offene Pilotstudie sein

1. Patienten:

   • Offene, nicht vergleichende Pilotstudie

2. Test auf H. pylori-Infektion:

   • Vor der Bergungsbehandlung:

   Entweder (1) zwei beliebige positive CLO-Tests, Histologien und Kulturen oder (2) ein positiver C13-UBT werden als Versagen einer vorherigen Eradikationsbehandlung gewertet. Eine EGD mit Magenbiopsie wird für die H. pylori-Kultur und den Empfindlichkeitstest durchgeführt

   • Nach der Salvage-Behandlung: C13-UBT wird verwendet, um das Vorhandensein von H. pylori nach der Salvage-Therapie der 2. oder 3. Linie zu beurteilen

3. Behandlungsschemata und Zuordnung:

   • D1-7: Nexium (40 mg, 2-mal täglich), Amolin (1 g, 2-mal täglich)
   • D8-14: Nexium (40 mg, 2-mal täglich), Flagyl (500 mg, 2-mal täglich) plus eines der folgenden Mittel gemäß Antibiotika-Empfindlichkeitstest (1) Klaricid, 500 mg, 2-mal täglich oder (2) Cravit, 250 mg, 2-mal täglich oder (3) Tetracyclin, 500 mg, 2-mal täglich

4. Ergebnismessung:

   • Primärer Endpunkt: Die Eradikationsrate wird anhand von Intent-to-Treat- (ITT) und Per-Protocol-Analysen (PP) bewertet
   • Sekundärer Endpunkt: die Eradikationsrate entsprechend der Antibiotika-Empfindlichkeit vor der Salvage-Therapie