De werkzaamheid van susceptibiliteitstestgestuurde sequentiële therapie als derdelijnstherapie voor refractaire Helicobacter pylori-infectie

Achtergrond: Helicobacter pylori-infectie is geassocieerd met de ontwikkeling van maagkanker en maagzweren. Uitroeiing van H. pylori-infectie zou het optreden of de herhaling van deze ziekten kunnen verminderen. Er werd echter geschat dat 15-20% van de patiënten zou falen bij de eerstelijns standaard eradicatietherapie en tweedelijns reddingstherapie nodig zou hebben. Ongeveer 15-30% van de patiënten zou falen bij tweedelijnstherapie en moet worden gered met derdelijnstherapie. De veelgebruikte salvage-regimes omvatten (1) op bismut gebaseerde viervoudige therapie (gecombineerd met ranitidine of PPI plus twee antibiotica) (2) op levofloxacine of moxifloxacine of rifabutine gebaseerde drievoudige therapie. Bismuth is echter in veel landen niet verkrijgbaar en de toedieningsmethode is complex. Het gebruik ervan wordt beperkt door het hoge aantal pillen en het lage nalevingspercentage. In de afgelopen jaren is het concept van sequentiële therapie bepleit bij de behandeling van H. pylori-infectie. Het regime omvat een PPI plus amoxicilline gedurende vijf dagen, gevolgd door een PPI plus claritromycine en metronidazol gedurende nog eens vijf dagen. Het uitroeiingspercentage bij de eerstelijnsbehandeling van sequentiële therapie was naar verluidt zo hoog als 90%. Wat nog belangrijker is, is dat is aangetoond dat het uitroeiingspercentage bij patiënten met claritromycine-resistente stammen kan oplopen tot 89%. Volgens de Maastricht III-consensusbijeenkomst werd aanbevolen een gevoeligheidstest uit te voeren bij patiënten bij wie twee behandelingen niet aansloegen. Daarom wilden we de werkzaamheid beoordelen van gevoeligheidstestgestuurde sequentiële therapie als derdelijnstherapie voor diegenen die twee standaard uitroeiingstherapieën niet halen.

Methoden: Dit zal een multi-center, open-label pilootstudie zijn

1. Patiënten:

   • Open-label, niet-vergelijkende pilotstudie

2. Testen op H. pylori-infectie:

   • Voor bergingsbehandeling:

   ofwel (1) elke twee positieve CLO-test, histologie en kweek of (2) een positieve C13-UBT wordt beschouwd als falen van eerdere uitroeiingsbehandeling EGD met maagbiopsie zal worden uitgevoerd voor H. pylori-kweek en gevoeligheidstest

   • Na salvagebehandeling: C13-UBT zal worden gebruikt om het bestaan ​​van H. pylori te beoordelen na 2e of 3e lijns salvagetherapie

3. Behandelingsregimes en opdracht:

   • D1-7: Nexium (40 mg, bid), Amolin (1 g, bid)
   • D8-14: Nexium (40 mg, tweemaal daags), Flagyl (500 mg, tweemaal daags) plus een van de volgende volgens de antibioticagevoeligheidstest (1) Klaricid, 500 mg, tweemaal daags of (2) Cravit, 250 mg, tweemaal daags of (3) Tetracycline, 500 mg, tweemaal daags

4. Uitkomstmeting:

   • Primair eindpunt: het uitroeiingspercentage zal worden geëvalueerd volgens Intent-to-treat (ITT) en per-protocol (PP) analyses
   • Secundair eindpunt: het uitroeiingspercentage volgens de gevoeligheid voor antibiotica vóór salvagetherapie