難治性ヘリコバクター・ピロリ感染症に対する第三選択療法としての感受性検査による逐次療法の有効性

背景: ヘリコバクター ピロリ感染は、胃がんや消化性潰瘍疾患の発症と関連していることが示されています。 ピロリ菌感染を根絶すれば、これらの病気の発生や再発を減らすことができる可能性があります。 しかし、患者の 15 ～ 20% は第一選択の標準的な除菌療法で効果が得られず、第二選択の救済療法が必要になると推定されています。 患者の約 15 ～ 30% は第 2 選択治療で効果が得られず、第 3 選択治療で救出する必要があります。 一般的に使用される救済レジメンには、(1) ビスマスベースの 4 剤療法 (ラニチジンまたは PPI と 2 つの抗生物質との組み合わせ) (2) レボフロキサシン、モキシフロキサシン、またはリファブチンベースの 3 剤療法が含まれます。 しかし、ビスマスは多くの国では入手できず、管理方法も複雑です。 錠剤の数が多く、服薬遵守率が低いため、その使用は制限されています。 近年、ピロリ菌感染症の治療において逐次療法の概念が提唱されています。 このレジメンには、PPI とアモキシシリンを 5 日間投与し、その後 PPI とクラリスロマイシンおよびメトロニダゾールをさらに 5 日間投与することが含まれます。 逐次療法の第一選択治療における除菌率は90％にも達すると報告されています。 さらに重要なことは、クラリスロマイシン耐性菌株を持つ患者の根絶率が 89% にも達する可能性があることが実証されているということです。 マーストリヒトIIIコンセンサス会議によると、2回の治療で効果がなかった患者には感受性検査を行うことが推奨された。 したがって、我々は、2つの標準的な除菌療法で効果がなかった患者に対する第3選択療法としての感受性検査による逐次療法の有効性を評価することを目的とした。

方法: これは多施設共同の非盲検パイロット研究になります。

1. 忍耐：

   • オープンラベルの非比較パイロット研究

2. ピロリ菌感染の検査:

   • サルベージ治療前:

   (1) CLO 検査、組織学、培養のいずれか 2 つが陽性、または (2) C13-UBT が陽性のいずれかが、以前の除菌治療の失敗とみなされる ピロリ菌の培養および感受性検査のために、胃生検を伴う EGD が行われる

   • サルベージ治療後: 第 2 選択または第 3 選択のサルベージ治療後に C13-UBT を使用してピロリ菌の存在を評価します。

3. 治療計画と割り当て:

   • D1-7: ネキシウム (40 mg、入札)、アモリン (1 g、入札)
   • D8-14: ネキシウム (40 mg、1 日 2 回)、フラジール (500 mg、1 日 2 回) に加えて、抗生物質感受性試験に従って次のいずれか 1 つ (1) クラリシド、500 mg、1 日 2 回、または (2) クラビット、250 mg、1 日 2 回、または(3) テトラサイクリン、500 mg、1 日 2 回

4. 結果の測定:

   • 主要エンドポイント: 根絶率は、治療意図 (ITT) およびプロトコルごと (PP) 分析に従って評価されます。
   • 二次エンドポイント: サルベージ療法前の抗生物質感受性に基づく除菌率