- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01036087
Panitumumab, Nab-paclitaxel och Carboplatin för HER2 negativ inflammatorisk bröstcancer
Fas II-studie av Panitumumab, Nab-paclitaxel och Carboplatin för patienter med primär inflammatorisk bröstcancer (IBC) utan HER2-överuttryck
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studera droger:
Panitumumab är utformat för att förhindra eller bromsa tillväxten av tumörceller genom att blockera proteinerna på cancercellens yta, kallad epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR).
Nab-paclitaxel är utformad för att döda tumörceller genom att binda ett kemoterapiläkemedel paklitaxel till albumin, ett protein som tillverkas av levern. Albuminet kommer in i cancercellen och frigör paklitaxeln direkt till tumören.
Karboplatin är utformat för att stoppa eller bromsa cancerceller från att växa genom att skada RNA eller DNA (cellernas genetiska material) som säger till tumörcellerna att växa.
5-fluorouracil, epirubicin och cyklofosfamid fungerar var och en på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att stoppa dem från att dela sig.
Studie Drug Administration:
På dag 1 i vecka 1 kommer du att få panitumumab genom en nål i din ven under 60 minuter.
Efter vecka 1 kommer du att få totalt 4 cykler av PNC. Varje cykel är 4 veckor.
Under cykel 1-3 (vecka 2-13) kommer du att få PNC genom ven en gång i veckan i 3 veckor, följt av en veckas vila. Du kommer att få PNC genom en nål i din ven. Infusionen tar 90 minuter.
Under cykel 4 (vecka 14 till 17) kommer du att få PNC på dag 1 i vecka 14 och 15. Dag 1 i vecka 16 får du endast karboplatin och nab-paklitaxel.
Från och med dag 1 i vecka 18 kommer du att få FEC genom en nål i din ven. Infusionen tar 90 minuter. Du kommer att få totalt 4 cykler, vardera 3 veckor långa, över 12 veckor.
Kirurgi:
Efter att du har genomfört både PNC- och FEC-behandlingar kommer du att få standardvårdskirurgi utförd. Du kommer att få ett separat samtyckesformulär för att läsa och skriva under.
Under operationen kommer bröstvävnadsprover att samlas in för att identifiera tumörer som rutinprocedur.
Studiebesök:
Varje vecka som du får PNC- eller FEC-behandling, före varje dos kemoterapi, kommer blod (cirka 1 1/2 matsked) att tas ut för rutinmässiga tester.
Före vecka 2 kommer en valfri bröstkärnbiopsi att utföras för att samla in tumörprover för biomarkörtestning
Under vecka 2, var 4:e vecka efter det till slutet av PNC, och igen före FEC, kommer följande tester och procedurer att utföras före varje dos av kemoterapi.
- Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken och vikt, och bröstundersökning.
- Blod (cirka 1 1/2 matsked) kommer att tas för rutinmässiga tester.
- Du kommer att tillfrågas hur väl du kan utföra de normala aktiviteterna i det dagliga livet (prestationsstatus).
Under vecka 2 och 9, och före FEC-behandling, kommer studieläkaren att ta bilder av båda dina bröst.
Före FEC (efter cykel 4 av PNC) och igen före operation kommer följande tester och procedurer att utföras:
- För att kontrollera sjukdomens status kommer avbildningsstudier inklusive mammografi, bröst-MR, bröstultraljud och digitalt fotografi att utföras.
- Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive vitala tecken, vikt och bröstundersökning
- Blod (cirka 3 matskedar) kommer att tas för rutinprov.
- Du kommer att bli tillfrågad om eventuella symtom du kan ha.
- EKG och ECHO/MUGA skanningar kommer att upprepas när läkaren anser att det är nödvändigt.
Detta schema kan komma att ändras om studieläkaren anser att det är nödvändigt.
Studiens längd:
Du kan vara kvar på studiebehandling i upp till 10 månader. Du kommer att sluta studera i förtid om sjukdomen förvärras eller om du upplever outhärdliga biverkningar.
Detta är en undersökningsstudie. Panitumumab är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för behandling av EGFR-uttryckande metastaserad kolorektal cancer med sjukdomsprogression. Dens användning i denna studie anses vara undersökningsmässigt.
Nab-paclitaxel är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för behandling av bröstcancer efter misslyckande med kombinationskemoterapi för metastaserande sjukdom eller återfall inom 6 månader efter adjuvant kemoterapi. Användningen av Nab-paklitaxel i denna studie anses vara prövningsmässigt.
Carboplatin är FDA-godkänt och kommersiellt tillgängligt för behandling av IBC.
FEC är FDA-godkänd för bröstcancer i allmänhet, men inte specifikt för inflammatorisk bröstcancer.
Användningen av PNC och FEC tillsammans före operation är undersökande.
Upp till 40 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekräftelse av bröstkarcinom. Patologiska tecken på dermal lymfatisk invasion bör noteras men inte nödvändigt.
- Klinisk diagnos av IBC (närvaro av inflammatoriska förändringar i det inblandade bröstet, inklusive diffust erytem, värme, ås och peau d'orange).
- >/= 18 år
- ECOG-prestandastatus </= 1
- Adekvat hematologisk funktion: Absolut neutrofilantal (ANC) >/= 1,5 x 109/L, Trombocytantal >/= 100 x 109/L, Hemoglobin >/= 9,0 g/dL
- Tillräcklig hjärtfunktion (LVEF >/= 45%)
- Tillräcklig njurfunktion: Kreatinin (Cr) </= 1,5 mg/dL x ULN, Kreatininclearance (CrCl) >/= 50 mL/min beräknat med Cockcroft-Gault-metoden enligt följande: Manligt kreatininclearance = (140 - ålder) x (vikt i kg) / (serum Cr x 72) Hona CrCl = (140 - ålder) x (vikt i kg) x 0,85 / (serum Cr x 72)
- Adekvat leverfunktion: Aspartataminotransferas (AST) </= 2,5 x ULN • Alaninaminotransferas (ALT) </= 2,5 x ULN • Alkaliskt fosfatas (Alp) </= 2,5 x ULN. Totalt bilirubin </=1,5 x ULN
- Förmåga och vilja att underteckna ett informerat samtyckesformulär för detta protokoll
- Om en kvinna i fertil ålder (kvinnor som är postmenopausala < 1 år, inte kirurgiskt steriliserade eller inte abstinenta), är graviditetsurintestet negativt och samtycker till en konsekvent och korrekt användning av någon av följande acceptabla metoder för preventivmedel: manlig partner som är steril innan den kvinnliga försökspersonen deltog i studien och är den enda sexuella partnern för den kvinnliga försökspersonen; varje intrauterin enhet (IUD) med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år; oral preventivmetod, eller barriärmetoder, inklusive diafragma eller kondom med en spermiedödande medel.
- Patienter som har metastaserad sjukdom, om de metastaserande platserna kan ändras för lokal terapi (dvs. strålning och/eller kirurgi), och är kandidater för bröstkirurgi kommer att vara berättigade,
Exklusions kriterier:
- Historik av strålning eller kemoterapi
- HER2-positivt bröstkarcinom (IHC färgar mer än 3+ eller HER2-genamplifiering av FISH)
- Återkommande bröstcancer
- Historik med andra maligniteter (förutom botad icke-melanomatös hudcancer eller botad livmoderhalscancer in situ, eller maligniteter utan tecken på sjukdom och ingen behandling på >5 år)
- Kända positiva tester för humant immunbristvirusinfektion, hepatit C-virus, akut eller kronisk aktiv hepatit B-infektion
- Historik av omfattande interstitiell lungsjukdom t.ex. pneumonit eller lungfibros eller något som helst tecken på omfattande interstitiell lungsjukdom på CT-skanning av bröstet
- Patient med andra betydande medicinska eller psykiatriska tillstånd som skulle försvåra bedömning av toxicitet eller effekt.
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
- Perifer neuropati >= Gr II
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: PNC + FEC
PNC = Panitumumab + Nab-paklitaxel + Carboplatin, och FEC = 5-fluorouracil, epirubicin och cyklofosfamid |
2,5 mg/kg IV på dag 1 i vecka 1 under 60 minuter, följt av 2,5 mg/kg vecka 2-12.
Andra namn:
100 mg/m2 IV under 30 minuter på dag 1 i vecka 2-13 under 30 minuter.
Andra namn:
AUC 2 IV under 30 minuter på dag 1 i vecka 2-13 efter avslutad Abraxane genom separat IV-linje.
Andra namn:
500 mg/m2 IV var 3:e vecka, med början på dag 1 i vecka 14 (4 cykler, var 3:e vecka, över 12 veckor).
Andra namn:
100 mg/m2 IV under 30 minuter var tredje vecka med början på dag 1 i vecka 14 (4 cykler, var 3:e vecka, över 12 veckor).
Andra namn:
500 mg/m2 IV var 3:e vecka med början på dag 1 i vecka 14 (4 cykler, var 3:e vecka, över 12 veckor).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som uppnådde patologiskt fullständigt svar (CR)
Tidsram: Bedöms efter 14 veckor (efter PNC och FEC preoperativ kemoterapibehandling).
|
Patologiskt fullständigt svar definierades som frånvaro av invasivt karcinom i bröstet, axillära lymfkörtlar och hud och frånvaro av tumöremboli inom det kirurgiska området.
|
Bedöms efter 14 veckor (efter PNC och FEC preoperativ kemoterapibehandling).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (AE)
Tidsram: Före varje cykel av Panitumumab, nab-paklitaxel och karboplatin (PNC) & fluorouracil, epirubicin och cyklofosfamid (FEC) fram till 30 dagar efter den sista dosen av läkemedel, i genomsnitt 8 månader, såvida inte deltagaren drar tillbaka sitt samtycke.
|
AE graderades enligt National Cancer Institutes Common Terminology Criteria (CTCAE), version 3.0.
Alla biverkningar (>/= 2 icke-hematologiska och >/= 3 hematologiska biverkningar) som inträffar efter undertecknande av informerat samtycke som observerats av utredaren eller rapporterats av försökspersonen oavsett om de tillskrivs prövningsprodukten eller inte.
Fullständig AE-rapportering finns i avsnittet om biverkningar.
|
Före varje cykel av Panitumumab, nab-paklitaxel och karboplatin (PNC) & fluorouracil, epirubicin och cyklofosfamid (FEC) fram till 30 dagar efter den sista dosen av läkemedel, i genomsnitt 8 månader, såvida inte deltagaren drar tillbaka sitt samtycke.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Naoto Ueno, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Inflammatoriska bröstneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Antibiotika, antineoplastiska
- Cyklofosfamid
- Karboplatin
- Paklitaxel
- Fluorouracil
- Epirubicin
- Albuminbundet paklitaxel
- Panitumumab
Andra studie-ID-nummer
- 2008-0372
- NCI-2012-00935 (Registeridentifierare: NCI CTRP)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .