Panitumumabe, Nab-paclitaxel e Carboplatina para Câncer de Mama Inflamatório HER2 Negativo
Estudo de Fase II de Panitumumabe, Nab-paclitaxel e Carboplatina para Pacientes com Câncer de Mama Inflamatório Primário (IBC) sem superexpressão de HER2
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Drogas do estudo:
O panitumumab foi concebido para prevenir ou abrandar o crescimento de células tumorais, bloqueando as proteínas à superfície da célula cancerígena, denominadas recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR).
O Nab-paclitaxel é projetado para matar células tumorais ligando um medicamento quimioterápico paclitaxel à albumina, uma proteína produzida pelo fígado. A albumina entra na célula cancerosa e libera o paclitaxel diretamente no tumor.
A carboplatina foi concebida para impedir ou retardar o crescimento das células cancerígenas, danificando o ARN ou o ADN (o material genético das células) que indica o crescimento das células tumorais.
O 5-fluorouracil, a epirrubicina e a ciclofosfamida atuam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo sua divisão.
Administração do medicamento do estudo:
No Dia 1 da Semana 1, você receberá panitumumabe através de uma agulha na veia durante 60 minutos.
Após a Semana 1, você receberá um total de 4 ciclos de PNC. Cada ciclo é de 4 semanas.
Durante os ciclos 1-3 (semanas 2-13), você receberá PNC por veia uma vez por semana durante 3 semanas, seguido de uma semana de descanso. Você receberá PNC através de uma agulha em sua veia. A infusão levará 90 minutos.
Durante o Ciclo 4 (Semana 14 a 17), você receberá PNC no Dia 1 das Semanas 14 e 15. No Dia 1 da Semana 16, você receberá apenas carboplatina e nab-paclitaxel.
A partir do dia 1 da semana 18, você receberá FEC através de uma agulha em sua veia. A infusão levará 90 minutos. Você receberá um total de 4 ciclos, cada um com 3 semanas de duração, ao longo de 12 semanas.
Cirurgia:
Depois de concluir os tratamentos PNC e FEC, você fará a cirurgia padrão de atendimento. Você receberá um formulário de consentimento separado para ler e assinar.
Durante a cirurgia, amostras de tecido mamário serão coletadas para identificação de tumores como procedimento de rotina.
Visitas de estudo:
A cada semana em que você recebe terapia PNC ou FEC, antes de cada dose de quimioterapia, sangue (cerca de 1 1/2 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina.
Antes da semana 2, será realizada uma biópsia de mama opcional para coletar amostras de tumor para teste de biomarcador
Na Semana 2, a cada 4 semanas até o final do PNC, e novamente antes do FEC, os seguintes testes e procedimentos serão realizados antes de cada dose de quimioterapia.
- Você fará um exame físico, incluindo medição de seus sinais vitais e peso, e exame de mama.
- Sangue (cerca de 1 1/2 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina.
- Você será questionado sobre o quão bem você é capaz de realizar as atividades normais da vida diária (estado de desempenho).
Durante as semanas 2 e 9, e antes da terapia FEC, o médico do estudo tirará fotos de ambas as suas mamas.
Antes do FEC (após o ciclo 4 do PNC) e novamente antes da cirurgia, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Para verificar o estado da doença, serão realizados estudos de imagem, incluindo mamografia, ressonância magnética de mama, ultrassom de mama e fotografia digital.
- Você fará um exame físico, incluindo sinais vitais, peso e exame de mama
- Sangue (cerca de 3 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina.
- Você será questionado sobre quaisquer sintomas que possa ter.
- Os ECGs e ECO/MUGA serão repetidos, quando o médico julgar necessário.
Este cronograma pode ser alterado se o médico do estudo achar necessário.
Duração do estudo:
Você pode permanecer no tratamento do estudo por até 10 meses. Você será retirado do estudo mais cedo se a doença piorar ou se você tiver efeitos colaterais intoleráveis.
Este é um estudo investigativo. Panitumumab é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de câncer colorretal metastático que expressa EGFR com progressão da doença. Seu uso neste estudo é considerado investigacional.
O nab-paclitaxel é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento do câncer de mama após falha da quimioterapia combinada para doença metastática ou recidiva dentro de 6 meses de quimioterapia adjuvante. O uso de Nab-paclitaxel neste estudo é considerado experimental.
A carboplatina é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de IBC.
FEC é aprovado pela FDA para câncer de mama em geral, mas não especificamente para câncer de mama inflamatório.
O uso de PNC e FEC juntos antes da cirurgia é experimental.
Até 40 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Confirmação histológica de carcinoma mamário. Evidências patológicas de invasão linfática dérmica devem ser observadas, mas não obrigatórias.
- Diagnóstico clínico de IBC (presença de alterações inflamatórias na mama envolvida, incluindo eritema difuso, calor, sulcos e casca de laranja).
- >/= 18 anos
- Status de desempenho ECOG </= 1
- Função hematológica adequada: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1,5 x 109/L, Contagem de plaquetas >/= 100 x 109/L, Hemoglobina >/= 9,0 g/dL
- Função cardíaca adequada (FEVE >/= 45%)
- Função renal adequada: Creatinina (Cr) </= 1,5 mg/dL x LSN, Depuração de creatinina (CrCl) >/= 50 mL/min calculado pelo método Cockcroft-Gault da seguinte forma: Depuração de creatinina masculina = (140 - idade) x (peso em Kg) / (Cr sérico x 72) CrCl Feminino = (140 - idade) x (peso em Kg) x 0,85 / (Cr sérico x 72)
- Função hepática adequada: Aspartato aminotransferase (AST) </= 2,5 x LSN • Alanina aminotransferase (ALT) </= 2,5 x LSN • Fosfatase alcalina (Alp) </= 2,5 x LSN. Bilirrubina total </=1,5 x LSN
- Capacidade e vontade de assinar um formulário de consentimento informado para este protocolo
- Se for mulher em idade fértil (mulheres na pós-menopausa < 1 ano, não esterilizadas cirurgicamente ou não abstinentes), o teste de urina de gravidez é negativo e concorda em ser consistente e o uso correto de um dos seguintes métodos aceitáveis de controle de natalidade: parceiro masculino que é estéril antes da entrada da mulher no estudo e é o único parceiro sexual dessa mulher; qualquer dispositivo intrauterino (DIU) com uma taxa de falha documentada inferior a 1% ao ano; contracepção oral ou métodos de barreira, incluindo diafragma ou preservativo com espermicida.
- Pacientes com doença metastática, se os locais metastáticos puderem ser corrigidos para terapia local (ou seja, radiação e/ou cirurgia) e são candidatos a cirurgia de mama serão elegíveis,
Critério de exclusão:
- História de radiação ou quimioterapia
- Carcinoma de mama HER2-positivo (coloração IHC maior que 3+ ou amplificação do gene HER2 por FISH)
- câncer de mama recorrente
- História de outras malignidades (exceto para câncer de pele não melanoma curado ou carcinoma cervical in situ curado, ou malignidades sem evidência de doença e sem tratamento por > 5 anos)
- Teste(s) positivo(s) conhecido(s) para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite C, infecção ativa aguda ou crônica por hepatite B
- História de doença pulmonar intersticial extensa, por ex. pneumonite ou fibrose pulmonar ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial extensa na TC de tórax basal
- Paciente com outra condição médica ou psiquiátrica significativa que dificultaria a avaliação da toxicidade ou eficácia.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Neuropatia periférica >= Gr II
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PNC + FEC
PNC = Panitumumabe + Nab-paclitaxel + Carboplatina, e FEC = 5-fluorouracil, epirrubicina e ciclofosfamida |
2,5 mg/kg IV no Dia 1 da Semana 1 durante 60 minutos, seguido de 2,5 mg/kg semanalmente nas Semanas 2-12.
Outros nomes:
100 mg/m2 IV durante 30 min no Dia 1 das Semanas 2-13 durante 30 minutos.
Outros nomes:
AUC 2 IV durante 30 min no Dia 1 das Semanas 2-13 após a conclusão de Abraxane através de uma linha IV separada.
Outros nomes:
500 mg/m2 IV a cada 3 semanas, começando no Dia 1 da Semana 14 (4 ciclos, cada um com 3 semanas de duração, ao longo de 12 semanas).
Outros nomes:
100 mg/m2 IV durante 30 min a cada 3 semanas começando no Dia 1 da Semana 14 (4 ciclos, cada 3 semanas de duração, ao longo de 12 semanas).
Outros nomes:
500 mg/m2 IV a cada 3 semanas começando no Dia 1 da Semana 14 (4 ciclos, cada um com 3 semanas de duração, ao longo de 12 semanas).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que obtiveram resposta patológica completa (CR)
Prazo: Avaliado após 14 semanas (após tratamento quimioterápico pré-operatório de PNC e FEC).
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A resposta patológica completa foi definida como ausência de carcinoma invasivo na mama, linfonodos axilares e pele e ausência de êmbolos tumorais no campo cirúrgico.
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Avaliado após 14 semanas (após tratamento quimioterápico pré-operatório de PNC e FEC).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento
Prazo: Antes de cada ciclo de Panitumumab, nab-paclitaxel e carboplatina (PNC) & fluorouracil, epirrubicina e ciclofosfamida (FEC) até 30 dias após a última dose do medicamento, uma média de 8 meses, a menos que o participante retire o consentimento.
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Os EAs foram classificados de acordo com o Common Terminology Criteria (CTCAE) do National Cancer Institute, versão 3.0.
Todos os EAs (>/=2 não hematológicos e >/=3 hematológicos) ocorridos após a assinatura do consentimento informado observados pelo investigador ou relatados pelo sujeito, atribuídos ou não ao produto sob investigação.
O relatório completo de EA pode ser encontrado na Seção de Eventos Adversos.
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Antes de cada ciclo de Panitumumab, nab-paclitaxel e carboplatina (PNC) & fluorouracil, epirrubicina e ciclofosfamida (FEC) até 30 dias após a última dose do medicamento, uma média de 8 meses, a menos que o participante retire o consentimento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Naoto Ueno, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Neoplasias Inflamatórias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Carboplatina
- Paclitaxel
- Fluorouracil
- Epirrubicina
- Paclitaxel ligado à albumina
- Panitumumabe
Outros números de identificação do estudo
- 2008-0372
- NCI-2012-00935 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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