Motorisk aktivering vid multipelsystematrofi och Parkinsons sjukdom: en studie av positronemissionstomografi (PET) (MSAJOY)

Ämnen. I denna prospektiva studie kommer MSA-patienter att inkluderas om de uppfyllde Gilman-kriterierna för trolig MSA. Alla dessa ämnen kommer att skiljas mellan parkinsonform (MSA-P) och cerebellär form (MSA-C). Alla kommer att genomgå Unified Parkinsons Disease Rating Scale UPDRS och International Cooperative Ataxia Rating Scale ICARSS. Alla patienter kommer att ha ett dåligt svar på levodopa (<30 % av UPDRS-poängen). Patienter med PD kommer att inkluderas om de led av idiopatisk PD enligt kriterierna för UKPDSBB och hade ett positivt svar på levodopa (≥ 30 % förbättring jämfört med UPDRS del III). Alla friska försökspersoner kommer att genomgå normal neurologisk undersökning och ingen kommer att ha en historia av neurologiska, kardiovaskulära eller psykiatriska störningar. För alla ämnen kommer handenhet att bestämmas av Edinburg-testet. För alla patienter (MSA och PD) kommer en MRT-hjärnskanning att genomföras PET-aktiveringsstudie PET-undersökningar kommer att utföras under två farmakologiska tillstånd: AV (t.ex. efter 12 timmars vanligt avbruten dopaminerg behandling) och PÅ (efter en akut oral levodopa-utmaning) i alla ämnen. Under varje PET kommer det att finnas två motoriska tillstånd: vila (ingen rörelse, hand och handled liggande på joysticken) och en högerhandsrörelse, bestående av att flytta joysticken i 4 fyra olika riktningar för att undvika sekvensupprepning. Rörelse kommer att stimuleras av en auditiv stimulans vid en frekvens på 0,33 Hz. Varje patient kommer att tränas i att utföra joystickens rörelse före PET. Under PET-undersökning kommer vinkel handledshastighet och vinkel handledsacceleration att registreras med hjälp av en datorinspelning kopplad till en joystick. Rörelsen startar 30 sekunder före bildinsamling. Vila- och rörelseskanningsförhållanden kommer att replikeras, vilket ger ett totalt antal av 6 sex skanningar per patient i AV-tillstånd och 6 sex skanningar per patient i PÅ-tillstånd. Ordningen för AV- och PÅ-sessioner och motoriska förhållanden kommer att motverkas fullt ut över ämnena för att eliminera tids- och ordningseffekter.

H215O kommer att injiceras intravenöst i armen kontralateralt till handrörelsen. PET-mätningar kommer att utföras med en EXACT HR+ tomograf (CTI/Siemens, Knoxville, TN, USA) vilket möjliggör samtidig 3D-insamling av 63 transaxiala skivor. Rumslig upplösning efter rekonstruktion nådde 4,5 och 4,1 mm i transaxiell respektive axiell riktning {Bendriem, 1996 #39}(19). För att mäta rCBF kommer 300 MBq H215O att administreras för varje 80-sekunders emissionsskanning. För att tillåta fullständig sönderfall av injicerad spårämnesaktivitet kommer bildförvärv att utföras med 10 minuters mellanrum.

Bildanalys kommer att utföras på en persondatorstation (DELL inc, Round Rock, Texas, USA) med hjälp av paketet "statistical parametric mapping" (SPM2, Wellcome Department of Cognitive Neurology, London, Storbritannien). Bilder av varje motiv kommer att justeras till den första volymen och normaliseras till MNI-standardens proportionella stereotaxiska utrymme, som är baserad på Talairach och Tournoux (1988). Bilderna kommer att samregistreras på en mall och spatialt utjämnade med en gaussisk kärna på 12 mm full bredd vid halva maximum (FWHM) för att ta hänsyn till variationer i gyral anatomi och individuell variabilitet i struktur-funktionsförhållanden, och för att förbättra signal-till -brusförhållande.

Statistisk analys :

Alla baslinjeegenskaper hos MSA, PD och friska frivilliga kommer att jämföras med Man-Whitney U-testet. För PET-avbildning kommer de 36 försökspersonerna att inkluderas i samma statistiska analys på en voxel-för-voxel-basis. Statistiska parametriska kartor kommer att genereras med hjälp av en ANCOVA-modell implementerad genom den allmänna linjära modellens formulering av SPM efter normalisering för global effekt genom proportionell skalning. Vi kommer att analysera tre huvudeffekter 1) "Rörelseeffekten" består av att jämföra bilderna som erhållits under handrörelser med de som förvärvats i vila för varje grupp (MSA, PD och friska försökspersoner) med hjälp av Family Wise Error (FWE) statistiska tröskelvärde vid P < 0,05 för topphöjd i AV- och PÅ-förhållanden. 2) Skillnad mellan motoraktivering av de tre grupperna i AV-läge. 3) Skillnaden mellan motoraktivering under AV- och PÅ-tillstånd i varje grupp, vilket återspeglar levodopaeffekten på motoraktivering. För jämförelser mellan grupper kommer det statistiska tröskelvärdet att vara p<0,01 med kluster >10 voxlar.