Моторная активация при множественной системной атрофии и болезни Паркинсона: исследование позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) (MSAJOY)

Предметы. В это проспективное исследование будут включены пациенты с MSA, если они соответствуют критериям Гилмана для вероятного MSA. Все эти субъекты будут различаться между паркинсонической формой (MSA-P) и мозжечковой формой (MSA-C). Все они прошли унифицированную шкалу оценки болезни Паркинсона UPDRS и международную кооперативную шкалу оценки атаксии ICARSS. У всех пациентов будет плохой ответ на леводопу (<30% баллов по шкале UPDRS). Пациенты с БП будут включены, если они страдали идиопатической болезнью Паркинсона в соответствии с критериями UKPDSBB и имели положительный ответ на леводопу (улучшение ≥ 30% по UPDRS, часть III). Все здоровые субъекты будут иметь нормальное неврологическое обследование, и ни у кого не будет в анамнезе неврологических, сердечно-сосудистых или психических расстройств. Для всех испытуемых ручность будет определяться Эдинбургским тестом. Для всех пациентов (MSA и PD) будет проведено МРТ-сканирование головного мозга. ПЭТ-активационное исследование. ПЭТ-исследования будут проводиться при двух фармакологических состояниях: ВЫКЛ (например, после 12 часов прекращения обычного дофаминергического лечения) и ВКЛ (после острой пероральной провокации леводопой). по всем предметам. Во время каждого ПЭТ будет два двигательных состояния: отдых (без движения, рука и запястье лежат на джойстике) и движение правой рукой, состоящее из перемещения джойстика в 4-х четырех различных направлениях без повторения последовательности. Движение будет сопровождаться слуховым стимулом с частотой 0,33 Гц. Каждый пациент будет обучен выполнять движения джойстиком перед ПЭТ. Во время ПЭТ-исследования угловая скорость запястья и угловое ускорение запястья будут регистрироваться с помощью записывающего компьютера, подключенного к джойстику. Движение начнется за 30 секунд до получения изображения. Условия сканирования в состоянии покоя и движения будут продублированы, в результате чего общее число сканирований составит 6 по шесть сканирований на пациента в состоянии ВЫКЛ и 6 сканирований на пациента в состоянии ВКЛ. Порядок сеансов «ВЫКЛ» и «ВКЛ», а также моторные состояния будут полностью уравновешены между субъектами, чтобы исключить эффекты времени и порядка.

H215O будет вводиться внутривенно в руку, противоположную движению кисти. Измерения ПЭТ будут выполняться с помощью томографа EXACT HR+ (CTI/Siemens, Ноксвилл, Теннесси, США), позволяющего одновременно получать 3D-снимки 63 трансаксиальных срезов. Пространственное разрешение после реконструкции достигло 4,5 и 4,1 мм в трансаксиальном и аксиальном направлениях соответственно {Bendriem, 1996 #39}(19). Для измерения rCBF будет вводиться 300 МБк H215O для каждого 80-секундного сканирования эмиссии. Чтобы обеспечить полное затухание введенной трассирующей активности, получение изображений будет выполняться с интервалом в 10 минут.

Анализ изображений будет выполняться на персональном компьютере (DELL Inc., Раунд-Рок, Техас, США) с использованием пакета «статистического параметрического картирования» (SPM2, Wellcome Department of Cognitive Neurology, London, United Kingdom). Изображения каждого субъекта будут приведены в соответствие с первым томом и нормализованы к стандартному пропорциональному стереотаксическому пространству MNI, которое основано на пространстве Talairach и Tournoux (1988). Изображения будут зарегистрированы на шаблоне и пространственно сглажены с помощью ядра Гаусса с полной шириной 12 мм на полувысоте (FWHM), чтобы учесть различия в анатомии извилин и индивидуальную изменчивость структурно-функциональных отношений, а также улучшить сигнал-к-функции. - коэффициент шума.

Статистический анализ :

Все исходные характеристики MSA, PD и здоровых добровольцев будут сравниваться с помощью теста Man-Whitney U. Для визуализации ПЭТ 36 субъектов будут включены в тот же статистический анализ на основе вокселя за вокселем. Статистические параметрические карты будут генерироваться с использованием модели ANCOVA, реализованной посредством формулировки общей линейной модели SPM после нормализации глобального эффекта путем пропорционального масштабирования. Мы проанализируем три основных эффекта. 1) «Эффект движения» состоит в сравнении изображений, полученных во время движения руки, с изображениями, полученными в состоянии покоя для каждой группы (MSA, PD и здоровые субъекты) с использованием статистического порога Family Wise Error (FWE) при P < 0,05 для высоты пика в выключенном и включенном состоянии. 2) Разница между активацией двигателей трех групп в состоянии ВЫКЛ. 3) Разница между моторной активацией в состоянии ВЫКЛ и ВКЛ в каждой группе, отражающая влияние леводопы на моторную активацию. Для межгрупповых сравнений статистический порог будет установлен на уровне p<0,01 с кластерами>10 вокселей.