Aktywacja motoryczna w zaniku wielu układów i chorobie Parkinsona: badanie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) (MSAJOY)

Przedmioty. Do tego prospektywnego badania zostaną włączeni pacjenci z MSA, jeśli spełnili kryteria Gilmana dotyczące prawdopodobnego MSA. Wszystkie te osoby zostaną rozróżnione pomiędzy postacią parkinsonowską (MSA-P) i postacią móżdżkową (MSA-C). Wszyscy zostaną poddani Ujednoliconej Skali Oceny Choroby Parkinsona UPDRS oraz Międzynarodowej Spółdzielczej Skali Oceny Ataksji ICARSS. Wszyscy pacjenci będą wykazywać słabą odpowiedź na lewodopę (<30% wyniku UPDRS). Pacjenci z PD zostaną włączeni, jeśli cierpieli na idiopatyczną PD zgodnie z kryteriami UKPDSBB i mieli pozytywną odpowiedź na lewodopę (≥ 30% poprawa w części III UPDRS). Wszyscy zdrowi pacjenci będą mieli normalne badanie neurologiczne i żaden nie będzie miał w wywiadzie zaburzeń neurologicznych, sercowo-naczyniowych lub psychiatrycznych. W przypadku wszystkich osób ręczność zostanie określona za pomocą testu z Edinburga. U wszystkich pacjentów (MSA i PD) zostanie wykonane badanie MRI mózgu Badanie aktywacji PET Badania PET zostaną przeprowadzone w dwóch stanach farmakologicznych: OFF (np. po 12 godzinach od odstawienia zwykłego leczenia dopaminergicznego) i ON (po ostrej doustnej prowokacji lewodopą) we wszystkich przedmiotach. Podczas każdego PET będą występowały dwa stany motoryczne: spoczynek (brak ruchu, ręka i nadgarstek leżą na joysticku) oraz ruch praworęczny, polegający na poruszaniu joystickiem w 4 czterech różnych kierunkach unikając powtarzania sekwencji. Ruch będzie stymulowany bodźcem dźwiękowym o częstotliwości 0,33 Hz. Każdy pacjent zostanie przeszkolony w wykonywaniu ruchu joystickiem przed badaniem PET. Podczas badania PET prędkość kątowa nadgarstka i przyspieszenie kątowe nadgarstka będą rejestrowane za pomocą zapisu komputerowego podłączonego do joysticka. Ruch rozpocznie się 30 sekund przed akwizycją obrazu. Warunki skanowania spoczynku i ruchu zostaną powtórzone, co daje w sumie 6 sześciu skanów na pacjenta w stanie WYŁĄCZONYM i 6 sześciu skanów na pacjenta w stanie WŁĄCZONYM. Kolejność sesji WYŁ. i WŁ. oraz warunków motorycznych zostanie w pełni zrównoważona między podmiotami, aby wyeliminować wpływ czasu i kolejności.

H215O zostanie wstrzyknięty dożylnie w ramię w kierunku przeciwnym do ruchu ręki. Pomiary PET będą wykonywane tomografem EXACT HR+ (CTI/Siemens, Knoxville, TN, USA) umożliwiającym jednoczesną akwizycję 3D 63 przekrojów poprzecznych. Rozdzielczość przestrzenna po rekonstrukcji osiągnęła odpowiednio 4,5 i 4,1 mm w kierunku osiowym i poprzecznym {Bendriem, 1996 #39}(19). Aby zmierzyć rCBF, na każdy 80-sekundowy skan emisji zostanie podane 300 MBq H215O. Aby umożliwić całkowity zanik aktywności wstrzykniętego znacznika, akwizycja obrazu będzie wykonywana co 10 minut.

Analiza obrazu zostanie przeprowadzona na stanowisku komputera osobistego (DELL inc, Round Rock, Teksas, USA) przy użyciu pakietu „statistical parametryc mapping” (SPM2, Wellcome Department of Cognitive Neurology, Londyn, Wielka Brytania). Obrazy każdego podmiotu zostaną wyrównane do pierwszego tomu i znormalizowane do standardowej proporcjonalnej przestrzeni stereotaktycznej MNI, która jest oparta na Talairach i Tournoux (1988). Obrazy zostaną współrejestrowane na szablonie i przestrzennie wygładzone za pomocą jądra Gaussa o pełnej szerokości 12 mm przy połowie maksimum (FWHM), aby uwzględnić różnice w anatomii zakrętu i indywidualną zmienność relacji struktura-funkcja oraz poprawić sygnał do -współczynnik szumów.

Analiza statystyczna :

Wszystkie podstawowe cechy u ochotników z MSA, PD i u zdrowych ochotników zostaną porównane za pomocą testu U Mana-Whitneya. W przypadku obrazowania PET 36 pacjentów zostanie włączonych do tej samej analizy statystycznej na zasadzie woksel po wokselu. Statystyczne mapy parametryczne zostaną wygenerowane przy użyciu modelu ANCOVA zaimplementowanego za pomocą sformułowania ogólnego modelu liniowego SPM po normalizacji dla efektu globalnego przez skalowanie proporcjonalne. Przeanalizujemy trzy główne efekty 1) „Efekt ruchu” polega na porównaniu obrazów uzyskanych podczas ruchu ręki z obrazami uzyskanymi w spoczynku dla każdej grupy (MSA, PD i osoby zdrowe) przy użyciu progu statystycznego Family Wise Error (FWE) w punkcie P < 0,05 dla wysokości piku w warunkach WYŁ. i WŁ. 2) Różnica między aktywacją silnika trzech grup w stanie WYŁ. 3) Różnica między aktywacją motoryczną podczas stanu OFF i ON w każdej grupie odzwierciedla wpływ lewodopy na aktywację motoryczną. Dla porównań międzygrupowych próg statystyczny zostanie ustalony na p<0,01 przy klastrach >10 wokseli.