- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01044992
Motorinen aktivaatio useiden järjestelmien atrofiassa ja Parkinsonin taudissa: positroniemissiotomografia (PET) -tutkimus (MSAJOY)
Motorinen aktivaatio potilailla, joilla on multisysteeminen atrofia ja vertailu Parkinsonin tautiin ja dopaminergiseen haasteeseen
Tausta: Multiple System Atrophy (MSA) on epätyypillinen parkinsonin oireyhtymä, johon kuuluu pikkuaivojen vajaatoiminta ja huono vaste dopaterapiaan. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida oikean käden motorista aktivaatiota MSA-potilailla ennen ja jälkeen akuutin levodopa-altistuksen ja verrata näitä tietoja Parkinsonin tautia (PD) sairastavien potilaiden ja terveiden vapaaehtoisten (HV) saatuihin tietoihin.
Menetelmät: Mukaan otetaan 18 MSA-potilasta, kahdeksan PD-potilasta ja 10 ikää vastaavaa HV-potilasta. rCBF-mittaukset H215O PET:llä tehdään levossa ja oikean käden liikkeen aikana. Tilastollista parametrikartoitusta käytetään analysoimaan moottori vs. lepo OFF- ja ON-tilassa sekä levodopan vaikutusta moottorin aktivoitumiseen.
Hypoteesi: MSA- ja PD-potilaiden tulisi rekrytoida eri motorisia verkkoja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Aiheet. Tähän prospektiiviseen tutkimukseen otetaan mukaan MSA-potilaat, jos he täyttävät Gilmanin kriteerit todennäköiselle MSA:lle. Kaikki nämä kohteet erotetaan parkinsonin muodon (MSA-P) ja pikkuaivomuodon (MSA-C) välillä. Kaikille tehdään Unified Parkinsonin taudin luokitusasteikko UPDRS ja International Cooperative Ataxia Rating Scale ICARSS. Kaikilla potilailla on huono vaste levodopalle (<30 % UPDRS-pisteistä). Potilaat, joilla on PD, otetaan mukaan, jos he kärsivät idiopaattisesta PD:stä UKPDSBB:n kriteerien mukaisesti ja heillä oli positiivinen vaste levodopalle (≥ 30 % parannus UPDRS:n osaan III). Kaikille terveille koehenkilöille tehdään normaali neurologinen tutkimus, eikä kenelläkään ole ollut neurologisia, kardiovaskulaarisia tai psykiatrisia häiriöitä. Kaikilla koehenkilöillä kätisyys määritetään Edinburgin kokeella. Kaikille potilaille (MSA ja PD) tehdään MRI-aivokuvaus PET-aktivaatiotutkimus PET-tutkimukset suoritetaan kahden farmakologisen tilan aikana: OFF (esim. 12 tunnin tavanomaisen dopaminergisen hoidon lopettamisen jälkeen) ja ON (akuutin oraalisen levodopa-altistuksen jälkeen) kaikissa aiheissa. Jokaisen PET:n aikana on kaksi motorista olosuhdetta: lepo (ei liikettä, käsi ja ranne makaa ohjaussauvalla) ja oikeanpuoleinen liike, joka koostuu ohjaussauvan liikuttamisesta 4 neljään eri suuntaan välttäen sarjan toistoa. Liike tahdistetaan kuuloärsykkeellä taajuudella 0,33 Hz. Jokainen potilas koulutetaan suorittamaan ohjaussauvan liike ennen PET:tä. PET-tutkimuksen aikana ranteen kulmanopeus ja ranteen kulmakiihtyvyys tallennetaan ohjaussauvaan liitetyn tietokonetallenteen avulla. Liike alkaa 30 sekuntia ennen kuvan ottamista. Lepo- ja liikeskannausolosuhteet toistetaan, jolloin saadaan yhteensä 6 kuusi skannausta potilasta kohden OFF-tilassa ja 6 kuusi skannausta potilasta kohden ON-tilassa. OFF- ja ON-istuntojen järjestys ja motoriset olosuhteet ovat täysin tasapainossa eri kohteiden välillä ajan ja järjestyksen vaikutusten eliminoimiseksi.
H215O ruiskutetaan suonensisäisesti käsivarteen vastapuolelle käden liikettä. PET-mittaukset suoritetaan EXACT HR+ -tomografilla (CTI/Siemens, Knoxville, TN, USA), joka mahdollistaa 63 transaksiaalisen viipaleen samanaikaisen 3D-kuvauksen. Avaruusresoluutio rekonstruoinnin jälkeen saavutti 4,5 ja 4,1 mm transaksiaalisuunnassa ja vastaavasti aksiaalisessa suunnassa {Bendriem, 1996 #39}(19). rCBF:n mittaamiseksi annetaan 300 MBq H215O:ta jokaista 80 sekunnin emissiokuvausta kohden. Jotta injektoidun merkkiaineen aktiivisuus loppuisi täydellisesti, kuvat otetaan 10 minuutin välein.
Kuva-analyysi suoritetaan henkilökohtaisella tietokoneasemalla (DELL inc, Round Rock, Texas, USA) käyttämällä "statistical parametric mapping" -pakettia (SPM2, Wellcome Department of Cognitive Neurology, Lontoo, Yhdistynyt kuningaskunta). Kunkin kohteen kuvat kohdistetaan uudelleen ensimmäiseen tilavuuteen ja normalisoidaan MNI-standardin suhteelliseen stereotaksiseen avaruuteen, joka perustuu Talairachin ja Tournoux'n (1988) kuvaan. Kuvat rekisteröidään mallipohjalle ja tasoitetaan spatiaalisesti Gaussin ytimellä, jonka täysleveys on 12 mm puolet maksimissaan (FWHM), jotta voidaan ottaa huomioon gyraanatomian vaihtelut ja yksilöllinen vaihtelu rakenteen ja toiminnan välisissä suhteissa sekä parantaa signaalin kulkua. - melusuhde.
Tilastollinen analyysi :
Kaikkia MSA:n, PD:n ja terveiden vapaaehtoisten perusominaisuuksia verrataan Man-Whitney U -testillä. PET-kuvauksessa 36 koehenkilöä sisällytetään samaan tilastolliseen analyysiin vokselikohtaisesti. Tilastolliset parametrikartat luodaan käyttämällä ANCOVA-mallia, joka on toteutettu SPM:n yleisellä lineaarisella mallilla sen jälkeen, kun globaali vaikutus on normalisoitu suhteellisella skaalauksella. Analysoimme kolmea päävaikutusta. 1) "Liikevaikutus" koostuu käsien liikkeen aikana saatujen kuvien vertaamisesta kunkin ryhmän (MSA, PD ja terveet koehenkilöt) levossa saatuihin kuviin käyttämällä Family Wise Error (FWE) -tilastollista kynnystä kohdassa P < 0,05 huippukorkeudelle OFF- ja ON-olosuhteissa. 2) Ero kolmen ryhmän moottorin aktivoinnin välillä OFF-tilassa. 3) Ero moottorin aktivoinnin välillä OFF- ja ON-tilan aikana kussakin ryhmässä, mikä kuvastaa levodopan vaikutusta moottorin aktivoitumiseen. Ryhmien välisissä vertailuissa tilastollinen kynnys asetetaan arvoon p < 0,01, kun klusterit >10 vokselia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33
- University Hospital
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63003
- University Hospital
-
Marseille, Ranska, 13000
- University Hospital
-
Toulouse, Ranska, 31059
- University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- MSA-potilaat otetaan mukaan, jos he täyttävät Gilmanin kriteerit todennäköiselle MSA:lle. Kaikki nämä kohteet erotetaan parkinsonin muodon (MSA-P) ja pikkuaivomuodon (MSA-C) välillä. Kaikille tehdään Unified Parkinsonin taudin luokitusasteikko UPDRS ja International Cooperative Ataxia Rating Scale ICARSS. Kaikilla potilailla on huono vaste levodopalle (<30 % UPDRS-pisteistä).
- Potilaat, joilla on PD, otetaan mukaan, jos he kärsivät idiopaattisesta PD:stä UKPDSBB:n kriteerien mukaisesti ja heillä oli positiivinen vaste levodopalle (≥ 30 % parannus UPDRS:n osaan III).
- Kaikille terveille koehenkilöille tehdään normaali neurologinen tutkimus, eikä kenelläkään ole ollut neurologisia, kardiovaskulaarisia tai psykiatrisia häiriöitä.
- Kaikilla koehenkilöillä kätisyys määritetään Edinburgin kokeella. Kaikille potilaille (MSA ja PD) tehdään MRI-aivokuvaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Lääkkeet ja säteily
Levodopa ja H215O PET
|
H215O-PET-tutkimukset suoritetaan kahden farmakologisen tilan aikana: OFF (esim. 12 tunnin tavanomaisen dopaminergisen hoidon lopettamisen jälkeen) ja ON (akuutin oraalisen levodopa-altistuksen jälkeen) kaikilla koehenkilöillä.
Jokaisen PET:n aikana on kaksi motorista tilaa: lepo (ei liikettä, käsi ja ranne makaa ohjaussauvalla) ja oikean käden liike, joka koostuu ohjaussauvan liikuttamisesta 4 neljään eri suuntaan välttäen sarjan toistoa levossa ja oikean käden aikana. liikettä.
Muut nimet:
Levodopa: levodopa-altistusannos vastaa ensimmäistä aamuannosta, jota korotetaan 100 mg:lla levodopaa, kun taas annos on 200 mg terveillä koehenkilöillä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
"Liikevaikutus" koostuu käsien liikkeen aikana saatujen kuvien vertaamisesta kunkin ryhmän (MSA, PD ja terveet koehenkilöt) levossa saatuihin kuviin käyttämällä Family Wise Error (FWE) -tilastollista kynnystä OFF- ja ON-olosuhteissa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Ero kolmen ryhmän moottorin aktivoinnin välillä OFF-tilassa
|
|
Ero moottorin aktivoinnin välillä OFF- ja ON-tilan aikana kussakin ryhmässä, mikä heijastaa levodopan vaikutusta moottorin aktivoitumiseen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Olivier Rascol, MD PHD, University Hospital, Toulouse
- Opintojohtaja: Pierre Payoux, MD PhD, University Hospital, Toulouse
- Päätutkija: Franck Durif, MD PhD, University Hospital, Clermont-Ferrand
- Päätutkija: Jean-Philippe Azulay, MD PhD, University Hospital, Marseille
- Päätutkija: François Tison, MD PhD, University Hospital, Bordeaux
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Synukleinopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Patologiset tilat, anatomiset
- Autonomisen hermoston sairaudet
- Primaariset dysautonomiat
- Hypotensio
- Parkinsonin tauti
- Atrofia
- Multiple System Atrofia
- Shy-Dragerin oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Dopamiini-aineet
- Parkinsonin vastaiset aineet
- Dyskinesian vastaiset aineet
- Levodopa
Muut tutkimustunnusnumerot
- 01 036 08
- PHRC (French Ministry of Health)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Multisysteeminen atrofia
-
Sheffield Children's NHS Foundation TrustEi vielä rekrytointiaSMA - Spinal Muscular AtrophyYhdistynyt kuningaskunta
-
Teachers College, Columbia UniversityAktiivinen, ei rekrytointi
-
Tokyo UniversityNobelpharmaRekrytointiMultiple System Atrophy (MSA)Japani
-
Johannes Gutenberg University MainzDentsply Sirona ImplantsTuntematonDistaalisen alaleuan kalteva atrofia | Socket Like Atrophy of the Aesthetic ZoneSaksa
-
Synusight Biotech (Shanghai) Co., Ltd.Ei vielä rekrytointiaParkinsonin tauti (PD) | Multiple System Atrophy (MSA)Kiina
-
MODAG GmbHInstitute for Neurodegenerative Disorders; XingImaging, LLCRekrytointiParkinsonin tauti | Terve aikuinen | Multiple System Atrophy (MSA)Yhdysvallat
-
Biocells MedicalEi vielä rekrytointiaMSA - Multiple System Atrophy | MSAPuola
-
Novartis Gene TherapiesValmisGeeniterapia | SMA - Spinal Muscular AtrophyYhdysvallat
-
Novartis PharmaceuticalsRekrytointiMetastaattinen hormoniherkkä eturauhassyöpä (mHSPC)Yhdysvallat, Italia, Kanada, Saksa, Espanja, Kiina, Hong Kong, Unkari, Ranska, Etelä -Korea, Turkki (Türkiye), Australia, Yhdistynyt kuningaskunta, Brasilia
-
GeneCradle IncRekrytointi
Kliiniset tutkimukset H215O PET
-
University of UtahValmisSyöpä | Ei-pienisoluinen keuhkosyöpäYhdysvallat
-
Washington University School of MedicineLopetettuKohdunkaulansyöpä | Kohdunkaulan kasvaimet | Kohdunkaulan syöpäYhdysvallat
-
University of Wisconsin, MadisonLopetettuPään ja kaulan syöpä | Ruokatorven syöpä | Keuhkosyöpä | Eturauhassyöpä | Keskushermoston aivometastaasitYhdysvallat
-
Maastricht University Medical CenterValmisMunasarjan kasvaimetAlankomaat
-
Norwegian University of Science and TechnologyUniversity Hospital of North Norway; Haukeland University Hospital; St. Olavs...ValmisEturauhasen kasvaimet | Neoplasman metastaasitNorja
-
Washington University School of MedicineNational Cancer Institute (NCI)Lopetettu
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)ValmisFluorodeoksiglukoosi (FDG)-positroniemissiotomografia (PET) syöpään liittyvässä venotromboemboliassaVenotromboemboliaYhdysvallat
-
Massachusetts General HospitalTuntematonKohdunkaulansyöpä | Munasarjasyöpä | Endometriumin syöpäYhdysvallat
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ValmisRintojen pahanlaatuinen kasvain TNM:n etämetastaasi (M) | Hoitamattomat luumetastaasitYhdysvallat