Motorisk aktivering ved multippelsystematrofi og Parkinsons sykdom: en positronemisjonstomografi (PET)-studie (MSAJOY)

Emner. I denne prospektive studien vil MSA-pasienter inkluderes dersom de oppfylte Gilman-kriteriene for sannsynlig MSA. Alle disse fagene vil bli skilt mellom parkinsonform (MSA-P) og cerebellar form (MSA-C). Alle vil gjennomgikk Unified Parkinsons Disease Rating Scale UPDRS og International Cooperative Ataxia Rating Scale ICARSS. Alle pasienter vil ha dårlig respons på levodopa (<30 % av UPDRS-skåren). Pasienter med PD vil bli inkludert hvis de led av idiopatisk PD i henhold til kriteriene til UKPDSBB og hadde positiv respons på levodopa (≥ 30 % forbedring på UPDRS del III). Alle friske forsøkspersoner vil ha normal nevrologisk undersøkelse og ingen vil ha en historie med nevrologiske, kardiovaskulære eller psykiatriske forstyrrelser. For alle emner vil handenhet bli bestemt av Edinburg-testen. For alle pasienter (MSA og PD) vil en MR-hjerneskanning bli realisert PET-aktiveringsstudie PET-undersøkelser vil bli utført under to farmakologiske tilstander: AV (f.eks. etter 12 timers seponering av vanlig dopaminerg behandling) og PÅ (etter en akutt oral levodopa-utfordring) i alle fag. Under hver PET vil det være to motoriske forhold: hvile (ingen bevegelse, hånd og håndledd liggende på joysticken) og en høyrehåndsbevegelse, bestående av å bevege joysticken i 4 fire forskjellige retninger for å unngå sekvensrepetisjon. Bevegelse vil bli stimulert av en auditiv stimulus med en frekvens på 0,33 Hz. Hver pasient vil bli opplært til å utføre joystick-bevegelsen før PET. Under PET-undersøkelse vil vinkelhåndleddshastighet og vinkelhåndleddsakselerasjon bli registrert ved hjelp av et dataopptak koblet til en joystick. Bevegelsen starter 30 sekunder før bildeopptak. Hvile- og bevegelsesskanningstilstander vil bli replikert, noe som gir et totalt antall på 6 seks skanninger per pasient i AV-tilstand og 6 seks skanninger per pasient i PÅ-tilstand. Rekkefølgen på AV- og PÅ-økter og motoriske forhold vil bli fullstendig oppveid på tvers av fagene for å eliminere tids- og rekkefølgeeffekter.

H215O vil bli injisert intravenøst ​​i armen kontralateralt til håndbevegelsen. PET-målinger vil bli utført med en EXACT HR+ tomograf (CTI/Siemens, Knoxville, TN, USA) som muliggjør samtidig 3D-innsamling av 63 transaksiale skiver. Romlig oppløsning etter rekonstruksjon nådde 4,5 og 4,1 mm i henholdsvis transaksial og aksial retning {Bendriem, 1996 #39}(19). For å måle rCBF vil 300 MBq H215O bli administrert for hver 80-sekunders emisjonsskanning. For å tillate fullstendig forfall av injisert sporingsaktivitet, vil bildeopptak utføres med 10 minutters mellomrom.

Bildeanalyse vil bli utført på en personlig datamaskinstasjon (DELL inc, Round Rock, Texas, USA) ved bruk av "statistical parametric mapping"-pakken (SPM2, Wellcome Department of Cognitive Neurology, London, Storbritannia). Bilder av hvert motiv vil bli justert til det første volumet og normalisert til MNI-standard proporsjonal stereotaksisk plass, som er basert på Talairach og Tournoux (1988). Bildene vil bli samregistrert på en mal og romlig jevnet med en Gaussisk kjerne på 12 mm full bredde ved halv maksimum (FWHM) for å ta hensyn til variasjoner i gyral anatomi og individuell variasjon i struktur-funksjonsforhold, og for å forbedre signal-til -støyforhold.

Statistisk analyse :

Alle baseline-karakteristika hos MSA, PD og friske frivillige vil bli sammenlignet med Man-Whitney U-testen. For PET-avbildning vil de 36 forsøkspersonene inkluderes i den samme statistiske analysen på voxel-for-voxel-basis. Statistiske parametriske kart vil bli generert ved hjelp av en ANCOVA-modell implementert gjennom General Linear Model-formuleringen av SPM etter normalisering for global effekt ved proporsjonal skalering. Vi vil analysere tre hovedeffekter 1) "Bevegelseseffekten" består i å sammenligne bildene som er oppnådd under håndbevegelse med de som er oppnådd i hvile for hver gruppe (MSA, PD og friske personer) ved å bruke Family Wise Error (FWE) statistisk terskel ved P < 0,05 for topphøyde i AV- og PÅ-forhold. 2) Forskjellen mellom motoraktivering av de tre gruppene i AV-tilstand. 3) Forskjellen mellom motoraktivering under AV- og PÅ-tilstand i hver gruppe som gjenspeiler levodopa-effekten på motoraktivering. For sammenligninger mellom grupper vil statistisk terskel settes til p<0,01 med klynger >10 voksler.