Activación motora en la atrofia multisistémica y la enfermedad de Parkinson: un estudio de tomografía por emisión de positrones (PET) (MSAJOY)

Asignaturas. En este estudio prospectivo, los pacientes con AMS se incluirán si cumplen los criterios de Gilman para probable AMS. Todos aquellos sujetos se distinguirán entre forma parkinsoniana (MSA-P) y forma cerebelosa (MSA-C). Todos se sometieron a la Escala de Calificación Unificada de la Enfermedad de Parkinson UPDRS y la Escala de Calificación de Ataxia Cooperativa Internacional ICARSS. Todos los pacientes tendrán una mala respuesta a la levodopa (<30% de la puntuación UPDRS). Se incluirán pacientes con EP si sufrieron EP idiopática según los criterios de UKPDSBB y tuvieron una respuesta positiva a levodopa (≥ 30% de mejora en UPDRS parte III). Todos los sujetos sanos tendrán un examen neurológico normal y ninguno tendrá antecedentes de trastornos neurológicos, cardiovasculares o psiquiátricos. Para todos los sujetos, la lateralidad será determinada por la prueba de Edinburg. Para todos los pacientes (MSA y PD), se realizará una resonancia magnética cerebral. Estudio de activación de PET. Las investigaciones de PET se realizarán durante dos condiciones farmacológicas: OFF (por ejemplo, después de 12 horas de la interrupción del tratamiento dopaminérgico habitual) y ON (después de un desafío oral agudo con levodopa). en todas las materias. Durante cada PET habrá dos condiciones motrices: reposo (sin movimiento, mano y muñeca apoyadas en el joystick) y un movimiento de la mano derecha, consistente en mover el joystick en 4 cuatro direcciones diferentes evitando la repetición de secuencias. El movimiento será marcado por un estímulo auditivo a una frecuencia de 0,33 Hz. Cada paciente será entrenado para realizar el movimiento del joystick antes del PET. Durante la investigación PET, la velocidad angular de la muñeca y la aceleración angular de la muñeca se registrarán mediante una computadora conectada a un joystick. El movimiento comenzará 30 segundos antes de la adquisición de la imagen. Las condiciones de exploración de reposo y movimiento se replicarán, haciendo un número total de 6 seis exploraciones por paciente en estado APAGADO y 6 seis exploraciones por paciente en condición ENCENDIDA. El orden de las sesiones de APAGADO y ENCENDIDO y las condiciones motoras se equilibrarán por completo entre los sujetos para eliminar los efectos de tiempo y orden.

Se inyectará H215O por vía intravenosa en el brazo contralateral al movimiento de la mano. Las mediciones de PET se realizarán con un tomógrafo EXACT HR+ (CTI/Siemens, Knoxville, TN, EE. UU.) que permitirá la adquisición simultánea en 3D de 63 cortes transaxiales. La resolución espacial después de la reconstrucción alcanzó 4,5 y 4,1 mm en dirección transaxial y axial, respectivamente {Bendriem, 1996 #39}(19). Para medir rCBF, se administrarán 300 MBq de H215O por cada exploración de emisión de 80 segundos. Para permitir el decaimiento completo de la actividad del trazador inyectado, las adquisiciones de imágenes se realizarán con 10 minutos de diferencia.

El análisis de imágenes se realizará en una estación de computadora personal (DELL inc, Round Rock, Texas, EE. UU.) utilizando el paquete de "mapeo paramétrico estadístico" (SPM2, Wellcome Department of Cognitive Neurology, Londres, Reino Unido). Las imágenes de cada sujeto se realinearán al primer volumen y se normalizarán al espacio estereotáxico proporcional estándar de MNI, que se basa en el de Talairach y Tournoux (1988). Las imágenes se corregistrarán en una plantilla y se suavizarán espacialmente con un kernel gaussiano de 12 mm de ancho completo a la mitad del máximo (FWHM) para tener en cuenta las variaciones en la anatomía gyral y la variabilidad individual en las relaciones estructura-función, y para mejorar la señal a -proporción de ruido.

Análisis estadístico :

Todas las características iniciales en MSA, PD y voluntarios sanos se compararán mediante la prueba U de Man-Whitney. Para las imágenes PET, los 36 sujetos se incluirán en el mismo análisis estadístico vóxel por vóxel. Los mapas paramétricos estadísticos se generarán utilizando un modelo ANCOVA implementado a través de la formulación del Modelo lineal general de SPM después de la normalización para el efecto global mediante escalado proporcional. Analizaremos tres efectos principales 1) El "efecto movimiento" consiste en comparar las imágenes obtenidas durante el movimiento de la mano con las adquiridas en reposo para cada grupo (MSA, PD y sujetos sanos) utilizando el umbral estadístico Family Wise Error (FWE) en P < 0,05 para altura de pico en condiciones de APAGADO y ENCENDIDO. 2) Diferencia entre activación motora de los tres grupos en condición OFF. 3) La diferencia entre la activación del motor durante las condiciones de APAGADO y ENCENDIDO en cada grupo refleja el efecto de la levodopa sobre la activación del motor. Para las comparaciones entre grupos, el umbral estadístico se establecerá en p<0,01 con grupos> 10 vóxeles.