Motorisk aktivering ved multipel systematrofi og Parkinsons sygdom: en positronemissionstomografi (PET) undersøgelse (MSAJOY)

Emner. I denne prospektive undersøgelse vil MSA-patienter blive inkluderet, hvis de opfyldte Gilman-kriterierne for sandsynlig MSA. Alle disse forsøgspersoner vil blive skelnet mellem parkinsonform (MSA-P) og cerebellar form (MSA-C). Alle vil gennemgå Unified Parkinsons Disease Rating Scale UPDRS og International Cooperative Ataxia Rating Scale ICARSS. Alle patienter vil have et dårligt respons på levodopa (<30 % af UPDRS-score). Patienter med PD vil blive inkluderet, hvis de led af idiopatisk PD i henhold til kriterierne for UKPDSBB og havde en positiv respons på levodopa (≥ 30 % forbedring i forhold til UPDRS del III). Alle raske forsøgspersoner vil have normal neurologisk undersøgelse, og ingen vil have en historie med neurologiske, kardiovaskulære eller psykiatriske forstyrrelser. For alle emner vil håndenhed blive bestemt af Edinburg-testen. For alle patienter (MSA og PD) vil en MR-hjernescanning blive gennemført PET-aktiveringsundersøgelse PET-undersøgelser vil blive udført under to farmakologiske tilstande: OFF (f.eks. efter 12 timers sædvanlig dopaminerg behandlingsophør) og ON (efter en akut oral levodopa-udfordring) i alle fag. Under hver PET vil der være to motoriske forhold: hvile (ingen bevægelse, hånd og håndled liggende på joysticket) og en højrehåndsbevægelse, bestående af at flytte joysticket i 4 fire forskellige retninger, hvor man undgår sekvensgentagelse. Bevægelse vil blive styret af en auditiv stimulus ved en frekvens på 0,33 Hz. Hver patient vil blive trænet i at udføre joystick-bevægelsen før PET. Under PET-undersøgelse vil vinkelhåndledshastighed og vinkelhåndledsacceleration blive optaget ved hjælp af en computeroptagelse forbundet til et joystick. Bevægelsen starter 30 sekunder før billedoptagelse. Hvile- og bevægelsesscanningstilstande vil blive replikeret, hvilket giver et samlet antal på 6 seks scanninger pr. patient i OFF-tilstand og 6 seks scanninger pr. patient i ON-tilstand. Rækkefølgen af ​​OFF- og ON-sessioner og motoriske forhold vil blive fuldt udlignet på tværs af emner for at eliminere tids- og ordenseffekter.

H215O vil blive injiceret intravenøst ​​i armen kontralateralt i forhold til håndbevægelsen. PET-målinger vil blive udført med en EXACT HR+ tomograf (CTI/Siemens, Knoxville, TN, USA), hvilket muliggør samtidig 3D-optagelse af 63 transaksiale skiver. Rumlig opløsning efter rekonstruktion nåede 4,5 og 4,1 mm i henholdsvis transaksial og aksial retning {Bendriem, 1996 #39}(19). For at måle rCBF vil der blive administreret 300 MBq H215O for hver 80-sekunders emissionsscanning. For at tillade fuldstændig henfald af injiceret sporstofaktivitet vil billedoptagelser blive udført med 10 minutters mellemrum.

Billedanalyse vil blive udført på en personlig computerstation (DELL inc, Round Rock, Texas, USA) ved hjælp af "statistical parametric mapping"-pakken (SPM2, Wellcome Department of Cognitive Neurology, London, Storbritannien). Billeder af hvert emne vil blive justeret til det første bind og normaliseret til MNI standard proportional stereotaksisk rum, som er baseret på Talairach og Tournoux (1988). Billederne vil blive samregistreret på en skabelon og rumligt udjævnet med en Gaussisk kerne på 12 mm fuld bredde ved halv maksimum (FWHM) for at tage højde for variationer i gyral anatomi og individuel variabilitet i struktur-funktionsforhold og for at forbedre signal-til -støjforhold.

Statistisk analyse :

Alle baseline-karakteristika hos MSA, PD og raske frivillige vil blive sammenlignet med Man-Whitney U-testen. For PET-billeddannelse vil de 36 forsøgspersoner blive inkluderet i den samme statistiske analyse på en voxel-for-voxel basis. Statistiske parametriske kort vil blive genereret ved hjælp af en ANCOVA-model implementeret gennem den generelle lineære modelformulering af SPM efter normalisering for global effekt ved proportional skalering. Vi vil analysere tre hovedeffekter 1) "Bevægelseseffekten" består i at sammenligne billederne opnået under håndbevægelser med billederne erhvervet i hvile for hver gruppe (MSA, PD og sunde forsøgspersoner) ved hjælp af Family Wise Error (FWE) statistisk tærskel ved P < 0,05 for tophøjde i OFF og ON forhold. 2) Forskel mellem motoraktivering af de tre grupper i OFF tilstand. 3) Forskellen mellem motoraktivering under OFF og ON tilstand i hver gruppe, hvilket afspejler levodopa-effekt på motoraktivering. For sammenligninger mellem grupper sættes den statistiske tærskel til p<0,01 med klynger >10 voxels.