Motorische Aktivierung bei Multipler Systematrophie und Parkinson-Krankheit: eine Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Studie (MSAJOY)

Fächer. In diese prospektive Studie werden MSA-Patienten aufgenommen, wenn sie die Gilman-Kriterien für eine wahrscheinliche MSA erfüllen. Bei all diesen Probanden wird zwischen Parkinson-Form (MSA-P) und zerebellärer Form (MSA-C) unterschieden. Alle wurden der Unified Parkinson's Disease Rating Scale UPDRS und der International Cooperative Ataxia Rating Scale ICARSS unterzogen. Alle Patienten sprechen schlecht auf Levodopa an (< 30 % des UPDRS-Scores). Patienten mit PD werden eingeschlossen, wenn sie gemäß den Kriterien von UKPDSBB an idiopathischer PD litten und positiv auf Levodopa ansprachen (≥ 30 % Verbesserung bei UPDRS Teil III). Alle gesunden Probanden haben eine normale neurologische Untersuchung und keiner hat eine Vorgeschichte von neurologischen, kardiovaskulären oder psychiatrischen Störungen. Für alle Fächer wird die Händigkeit durch den Edinburgh-Test bestimmt. Für alle Patienten (MSA und PD) wird ein MRT-Gehirnscan durchgeführt PET-Aktivierungsstudie PET-Untersuchungen werden während zweier pharmakologischer Zustände durchgeführt: OFF (z. B. nach 12 Stunden Absetzen der üblichen dopaminergen Behandlung) und ON (nach einer akuten oralen Levodopa-Provokation) in allen Fächern. Während jedes PET gibt es zwei motorische Zustände: Ruhe (keine Bewegung, Hand und Handgelenk liegen auf dem Joystick) und eine Bewegung mit der rechten Hand, bestehend aus einer Bewegung des Joysticks in 4 vier verschiedene Richtungen, um eine Wiederholung der Sequenz zu vermeiden. Die Bewegung wird durch einen Hörreiz mit einer Frequenz von 0,33 Hz stimuliert. Jeder Patient wird vor der PET darauf trainiert, die Joystick-Bewegung auszuführen. Während der PET-Untersuchung werden die Winkelgeschwindigkeit des Handgelenks und die Winkelbeschleunigung des Handgelenks mithilfe einer Computeraufzeichnung aufgezeichnet, die mit einem Joystick verbunden ist. Die Bewegung beginnt 30 Sekunden vor der Bildaufnahme. Ruhe- und Bewegungs-Scan-Bedingungen werden repliziert, was eine Gesamtzahl von 6 6 Scans pro Patient im AUS-Zustand und 6 6 Scans pro Patient im EIN-Zustand ergibt. Die Reihenfolge der AUS- und EIN-Sitzungen und die motorischen Bedingungen werden über die Probanden hinweg vollständig ausgeglichen, um Zeit- und Reihenfolgeeffekte zu eliminieren.

H215O wird intravenös in den Arm kontralateral zur Handbewegung injiziert. PET-Messungen werden mit einem EXACT HR+-Tomographen (CTI/Siemens, Knoxville, TN, USA) durchgeführt, der die gleichzeitige 3D-Erfassung von 63 transaxialen Schichten ermöglicht. Die räumliche Auflösung nach Rekonstruktion erreichte 4,5 und 4,1 mm in transaxialer bzw. axialer Richtung {Bendriem, 1996 #39}(19). Zur Messung von rCBF werden 300 MBq H215O für jeden 80-Sekunden-Emissionsscan verabreicht. Um einen vollständigen Abbau der injizierten Tracer-Aktivität zu ermöglichen, werden Bildaufnahmen im Abstand von 10 Minuten durchgeführt.

Die Bildanalyse wird auf einer PC-Station (DELL Inc., Round Rock, Texas, USA) unter Verwendung des Pakets "Statistical Parametric Mapping" (SPM2, Wellcome Department of Cognitive Neurology, London, Vereinigtes Königreich) durchgeführt. Die Bilder jedes Subjekts werden auf den ersten Band neu ausgerichtet und auf den proportionalen stereotaktischen MNI-Standardraum normalisiert, der auf dem von Talairach und Tournoux (1988) basiert. Die Bilder werden auf einer Vorlage koregistriert und mit einem Gaußschen Kern von 12 mm voller Breite bei halbem Maximum (FWHM) räumlich geglättet, um Variationen in der Gyralanatomie und individuelle Variabilität in Struktur-Funktions-Beziehungen zu berücksichtigen und das Signal zu verbessern -Rausch-Verhältnis.

Statistische Analyse :

Alle Ausgangsmerkmale bei MSA, PD und gesunden Freiwilligen werden mit dem Man-Whitney-U-Test verglichen. Für die PET-Bildgebung werden die 36 Probanden Voxel für Voxel in die gleiche statistische Analyse einbezogen. Statistische parametrische Karten werden unter Verwendung eines ANCOVA-Modells generiert, das durch die allgemeine lineare Modellformulierung von SPM nach Normalisierung für globale Auswirkungen durch proportionale Skalierung implementiert wird. Wir werden drei Haupteffekte analysieren 1) Der „Bewegungseffekt“ besteht aus dem Vergleich der Bilder, die während der Handbewegung erhalten wurden, mit denen, die in Ruhe für jede Gruppe (MSA, PD und gesunde Probanden) aufgenommen wurden, unter Verwendung des statistischen Schwellenwerts des Family Wise Error (FWE) bei P < 0,05 für Spitzenhöhe im AUS- und EIN-Zustand. 2) Differenz der Motoransteuerung der drei Gruppen im AUS-Zustand. 3) Unterschied zwischen der motorischen Aktivierung im AUS- und im EIN-Zustand in jeder Gruppe, was die Levodopa-Wirkung auf die motorische Aktivierung widerspiegelt. Für Vergleiche zwischen Gruppen wird der statistische Schwellenwert auf p < 0,01 mit Clustern > 10 Voxeln gesetzt.