Attivazione motoria nell'atrofia multisistemica e nel morbo di Parkinson: uno studio sulla tomografia a emissione di positroni (PET). (MSAJOY)

Soggetti. In questo studio prospettico, i pazienti con MSA saranno inclusi se soddisfano i criteri di Gilman per probabile MSA. Tutti questi soggetti saranno distinti tra forma parkinsoniana (MSA-P) e forma cerebellare (MSA-C). Tutti saranno sottoposti alla scala di valutazione della malattia di Parkinson unificata UPDRS e alla scala di valutazione cooperativa internazionale dell'atassia ICARSS. Tutti i pazienti avranno una scarsa risposta alla levodopa (<30% del punteggio UPDRS). I pazienti con PD saranno inclusi se soffrivano di PD idiopatico secondo i criteri di UKPDSBB e avevano una risposta positiva alla levodopa (miglioramento ≥ 30% su UPDRS parte III). Tutti i soggetti sani avranno un normale esame neurologico e nessuno avrà una storia di disturbi neurologici, cardiovascolari o psichiatrici. Per tutte le materie, la manualità sarà determinata dal test di Edimburgo. Per tutti i pazienti (MSA e PD) verrà realizzata una risonanza magnetica cerebrale Studio di attivazione PET Verranno eseguite indagini PET durante due condizioni farmacologiche: OFF (ad es. in tutte le materie. Durante ogni PET ci saranno due condizioni motorie: riposo (nessun movimento, mano e polso appoggiati al joystick) e un movimento della mano destra, consistente nel muovere il joystick in 4 direzioni diverse evitando la ripetizione della sequenza. Il movimento sarà scandito da uno stimolo uditivo a una frequenza di 0,33 Hz. Ogni paziente verrà addestrato a eseguire il movimento del joystick prima della PET. Durante l'indagine PET, la velocità angolare del polso e l'accelerazione angolare del polso verranno registrate utilizzando una registrazione computerizzata collegata a un joystick. Il movimento inizierà 30 secondi prima dell'acquisizione dell'immagine. Verranno replicate le condizioni di scansione a riposo e in movimento, effettuando un numero totale di 6 sei scansioni per paziente in condizione OFF e 6 sei scansioni per paziente in condizione ON. L'ordine delle sessioni OFF e ON e le condizioni motorie saranno completamente controbilanciate tra i soggetti per eliminare gli effetti del tempo e dell'ordine.

L'H215O verrà iniettato per via endovenosa nel braccio controlaterale al movimento della mano. Le misurazioni PET saranno eseguite con un tomografo EXACT HR+ (CTI/Siemens, Knoxville, TN, USA) che consente l'acquisizione simultanea 3D di 63 sezioni transassiali. La risoluzione spaziale dopo la ricostruzione ha raggiunto rispettivamente 4,5 e 4,1 mm in direzione transassiale e assiale {Bendriem, 1996 #39}(19). Per misurare l'rCBF, verranno somministrati 300 MBq di H215O per ogni scansione di emissione di 80 secondi. Per consentire il completo decadimento dell'attività del tracciante iniettato, le acquisizioni delle immagini verranno eseguite a distanza di 10 minuti.

L'analisi delle immagini sarà eseguita su una postazione di personal computer (DELL inc, Round Rock, Texas, USA) utilizzando il pacchetto "statistical parametric mapping" (SPM2, Wellcome Department of Cognitive Neurology, Londra, Regno Unito). Le immagini di ciascun soggetto saranno riallineate al primo volume e normalizzate allo spazio stereotassico proporzionale standard MNI, che si basa su quello di Talairach e Tournoux (1988). Le immagini saranno coregistrate su un modello e livellate spazialmente con un kernel gaussiano di 12 mm di larghezza completa a metà massimo (FWHM) per tener conto delle variazioni nell'anatomia girale e della variabilità individuale nelle relazioni struttura-funzione, e per migliorare il segnale-a -rumore.

Analisi statistica :

Tutte le caratteristiche di base in MSA, PD e volontari sani saranno confrontate con il test U di Man-Whitney. Per l'imaging PET, i 36 soggetti saranno inclusi nella stessa analisi statistica su base voxel per voxel. Le mappe statistiche parametriche saranno generate utilizzando un modello ANCOVA implementato attraverso la formulazione del modello lineare generale di SPM dopo la normalizzazione per l'effetto globale mediante scaling proporzionale. Analizzeremo tre effetti principali 1) L'"effetto movimento" consiste nel confrontare le immagini ottenute durante il movimento della mano con quelle acquisite a riposo per ciascun gruppo (MSA, PD e soggetti sani) utilizzando la soglia statistica Family Wise Error (FWE) a P < 0,05 per l'altezza del picco in condizioni OFF e ON. 2) Differenza tra attivazione motori dei tre gruppi in condizione OFF. 3) Differenza tra l'attivazione motoria durante la condizione OFF e ON in ciascun gruppo che riflette l'effetto della levodopa sull'attivazione motoria. Per i confronti tra gruppi la soglia statistica sarà fissata a p<0.01 con cluster>10 voxel.