Ativação motora na atrofia de múltiplos sistemas e na doença de Parkinson: um estudo de tomografia por emissão de pósitrons (PET) (MSAJOY)

Assuntos. Neste estudo prospectivo, os pacientes com MSA serão incluídos se preencherem os critérios de Gilman para provável MSA. Todos esses sujeitos serão distinguidos entre a forma parkinsoniana (MSA-P) e a forma cerebelar (MSA-C). Todos serão submetidos à Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson UPDRS e à Escala Cooperativa Internacional de Avaliação da Ataxia ICARSS. Todos os pacientes terão uma resposta pobre à levodopa (<30% da pontuação UPDRS). Os pacientes com DP serão incluídos se sofrerem de DP idiopática de acordo com os critérios do UKPDSBB e tiverem uma resposta positiva à levodopa (≥ 30% de melhora na UPDRS parte III). Todos os indivíduos saudáveis ​​terão exame neurológico normal e nenhum terá histórico de distúrbios neurológicos, cardiovasculares ou psiquiátricos. Para todas as disciplinas, a lateralidade será determinada pelo teste de Edimburgo. Para todos os pacientes (MSA e DP), será realizada uma ressonância magnética cerebral, estudo de ativação de PET, investigações de PET serão realizadas durante duas condições farmacológicas: OFF (por exemplo, após 12 horas de descontinuação do tratamento dopaminérgico usual) e ON (após um desafio oral agudo com levodopa) em todos os assuntos. Durante cada PET haverá duas condições motoras: repouso (sem movimento, mão e punho apoiados no joystick) e um movimento da mão direita, consistindo em mover o joystick em 4 quatro direções diferentes evitando a repetição da sequência. O movimento será ritmado por um estímulo auditivo na frequência de 0,33 Hz. Cada paciente será treinado para realizar o movimento do joystick antes do PET. Durante a investigação PET, a velocidade angular do pulso e a aceleração angular do pulso serão registradas usando uma gravação de computador conectada a um joystick. O movimento começará 30 segundos antes da aquisição da imagem. As condições de varredura de repouso e movimento serão replicadas, perfazendo um número total de 6 seis varreduras por paciente na condição OFF e 6 seis varreduras por paciente na condição ON. A ordem das sessões OFF e ON e as condições motoras serão totalmente contrabalançadas entre os sujeitos para eliminar os efeitos de tempo e ordem.

H215O será injetado por via intravenosa no braço contralateral ao movimento da mão. As medidas de PET serão realizadas com um tomógrafo EXACT HR+ (CTI/Siemens, Knoxville, TN, EUA) permitindo a aquisição simultânea em 3D de 63 cortes transaxiais. A resolução espacial após a reconstrução atingiu 4,5 e 4,1 mm na direção transaxial e axial, respectivamente {Bendriem, 1996 #39}(19). Para medir o rCBF, 300 MBq de H215O serão administrados para cada varredura de emissão de 80 segundos. Para permitir o declínio completo da atividade do traçador injetado, as aquisições de imagens serão realizadas com 10 minutos de intervalo.

A análise das imagens será realizada em uma estação de computador pessoal (DELL inc, Round Rock, Texas, EUA) usando o pacote "statistical parametric mapping" (SPM2, Wellcome Department of Cognitive Neurology, Londres, Reino Unido). As imagens de cada sujeito serão realinhadas para o primeiro volume e normalizadas para o espaço estereotáxico proporcional padrão MNI, que é baseado no de Talairach e Tournoux (1988). As imagens serão co-registradas em um modelo e suavizadas espacialmente com um kernel Gaussiano de 12 mm de largura total na metade máxima (FWHM) para levar em consideração as variações na anatomia giral e a variabilidade individual nas relações estrutura-função e para melhorar o sinal para -relação de ruído.

Análise estatística:

Todas as características basais em MSA, DP e voluntários saudáveis ​​serão comparadas pelo teste Man-Whitney U. Para imagens de PET, os 36 indivíduos serão incluídos na mesma análise estatística voxel por voxel. Mapas paramétricos estatísticos serão gerados usando um modelo ANCOVA implementado através da formulação do Modelo Linear Geral do SPM após normalização para efeito global por escalonamento proporcional. Analisaremos três efeitos principais 1) O "efeito de movimento" consiste em comparar as imagens obtidas durante o movimento da mão com as adquiridas em repouso para cada grupo (MSA, PD e indivíduos saudáveis) usando o limite estatístico Family Wise Error (FWE) em P < 0,05 para altura de pico em condições OFF e ON. 2) Diferença entre acionamentos motores dos três grupos na condição OFF. 3) Diferença entre a ativação do motor durante a condição OFF e ON em cada grupo refletindo o efeito da levodopa na ativação do motor. Para comparações entre grupos, o limite estatístico será definido em p<0,01 com clusters>10 voxels.