Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Motoractivering bij meervoudige systeematrofie en de ziekte van Parkinson: een onderzoek naar positronemissietomografie (PET). (MSAJOY)

25 februari 2010 bijgewerkt door: University Hospital, Toulouse

Motorische activering bij patiënten met multi-systemische atrofie en vergelijking met de ziekte van Parkinson en dopaminerge uitdaging

Achtergrond: Multiple System Atrophy (MSA) is een atypisch parkinsonsyndroom met cerebellaire stoornissen en een slechte respons op dopatherapie. Het doel van de studie is om de motorische activering van de rechterhand te beoordelen bij MSA-patiënten voor en na een acute levodopa-provocatie en om deze gegevens te vergelijken met die verkregen bij patiënten met de ziekte van Parkinson (PD) en gezonde vrijwilligers (HV).

Methoden: Achttien MSA-patiënten, acht PD-patiënten en 10 HV van dezelfde leeftijd zullen worden opgenomen. rCBF-metingen met H215O PET worden uitgevoerd in rust en tijdens een beweging met de rechterhand. Statistische parametrische mapping zal worden gebruikt om motor versus rust te analyseren in UIT- en AAN-toestand en het effect van levodopa op motoractivering.

Hypothese: MSA- en PD-patiënten zouden verschillende motornetwerken moeten rekruteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Gedetailleerde beschrijving

onderwerpen. In deze prospectieve studie zullen MSA-patiënten worden opgenomen als ze voldeden aan de Gilman-criteria voor waarschijnlijke MSA. Al die proefpersonen zullen worden onderscheiden tussen de parkinson-vorm (MSA-P) en de cerebellaire vorm (MSA-C). Allen ondergingen Unified Parkinson's Disease Rating Scale UPDRS en International Cooperative Ataxia Rating Scale ICARSS. Alle patiënten reageren slecht op levodopa (<30% van de UPDRS-score). Patiënten met PD zullen worden opgenomen als ze leden aan idiopathische PD volgens de criteria van UKPDSBB en een positieve respons hadden op levodopa (≥ 30% verbetering op UPDRS deel III). Alle gezonde proefpersonen zullen een normaal neurologisch onderzoek ondergaan en geen enkele zal een voorgeschiedenis hebben van neurologische, cardiovasculaire of psychiatrische stoornissen. Voor alle proefpersonen wordt handigheid bepaald door de Edinburg-test. Voor alle patiënten (MSA en PD) zal een MRI-hersenscan worden uitgevoerd PET-activeringsonderzoek PET-onderzoeken zullen worden uitgevoerd tijdens twee farmacologische omstandigheden: UIT (bijv. na 12 uur gebruikelijke stopzetting van de dopaminerge behandeling) en AAN (na een acute orale provocatie met levodopa) in alle vakken. Tijdens elke PET zijn er twee motorische condities: rust (geen beweging, hand en pols liggend op de joystick) en een beweging met de rechterhand, bestaande uit het bewegen van de joystick in 4 vier verschillende richtingen om herhaling van de reeks te vermijden. Beweging wordt gestimuleerd door een auditieve stimulus met een frequentie van 0,33 Hz. Elke patiënt wordt getraind om de joystickbeweging uit te voeren vóór de PET. Tijdens PET-onderzoek worden de hoeksnelheid van de pols en de hoekversnelling van de pols geregistreerd met behulp van een computer die is aangesloten op een joystick. De beweging begint 30 seconden voor beeldacquisitie. Rust- en bewegingsscancondities worden gerepliceerd, waardoor een totaal aantal van 6 zes scans per patiënt in UIT-toestand en 6 zes scans per patiënt in AAN-toestand ontstaat. De volgorde van UIT- en AAN-sessies en motorische condities zullen volledig worden gecompenseerd tussen onderwerpen om tijd- en volgorde-effecten te elimineren.

H215O wordt intraveneus in de arm geïnjecteerd, contralateraal ten opzichte van de handbeweging. PET-metingen zullen worden uitgevoerd met een EXACT HR+ tomograaf (CTI/Siemens, Knoxville, TN, VS) die de gelijktijdige 3D-acquisitie van 63 transaxiale coupes mogelijk maakt. De ruimtelijke resolutie na reconstructie bereikte respectievelijk 4,5 en 4,1 mm in transaxiale en axiale richting {Bendriem, 1996 #39}(19). Om rCBF te meten, wordt 300 MBq H215O toegediend voor elke emissiescan van 80 seconden. Om volledig verval van geïnjecteerde traceractiviteit mogelijk te maken, worden beeldacquisities uitgevoerd met een tussenpoos van 10 minuten.

Beeldanalyse zal worden uitgevoerd op een personal computerstation (DELL inc, Round Rock, Texas, VS) met behulp van het pakket "statistical parametric mapping" (SPM2, Wellcome Department of Cognitive Neurology, Londen, Verenigd Koninkrijk). Afbeeldingen van elk onderwerp zullen opnieuw worden uitgelijnd op het eerste deel en genormaliseerd naar de MNI-standaard proportionele stereotaxische ruimte, die is gebaseerd op die van Talairach en Tournoux (1988). De beelden zullen samen worden geregistreerd op een sjabloon en ruimtelijk worden afgevlakt met een Gaussiaanse kern van 12 mm volledige breedte op half maximum (FWHM) om rekening te houden met variaties in de gyrale anatomie en individuele variabiliteit in structuur-functierelaties, en om de signaal-naar- -Ruisverhouding.

Statistische analyse :

Alle basiskenmerken bij MSA, PD en gezonde vrijwilligers zullen worden vergeleken met de Man-Whitney U-test. Voor PET-beeldvorming worden de 36 proefpersonen voxel voor voxel in dezelfde statistische analyse opgenomen. Statistische parametrische kaarten zullen worden gegenereerd met behulp van een ANCOVA-model dat is geïmplementeerd via de General Linear Model-formulering van SPM na normalisatie voor globaal effect door proportionele schaling. We zullen drie hoofdeffecten analyseren 1) Het "bewegingseffect" bestaat uit het vergelijken van de beelden verkregen tijdens handbewegingen met de beelden verkregen in rust voor elke groep (MSA, PD en gezonde proefpersonen) met behulp van de Family Wise Error (FWE) statistische drempel bij P < 0,05 voor piekhoogte in UIT- en AAN-condities. 2) Verschil tussen motoractivering van de drie groepen in UIT-toestand. 3) Verschil tussen motoractivering tijdens UIT- en AAN-conditie in elke groep, wat het levodopa-effect op motoractivering weerspiegelt. Voor vergelijkingen tussen groepen wordt de statistische drempel ingesteld op p<0,01 met clusters>10 voxels.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

38

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Bordeaux, Frankrijk, 33
        • University Hospital
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
        • University Hospital
      • Marseille, Frankrijk, 13000
        • University Hospital
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • MSA-patiënten worden opgenomen als ze voldeden aan de Gilman-criteria voor waarschijnlijke MSA. Al die proefpersonen zullen worden onderscheiden tussen de parkinson-vorm (MSA-P) en de cerebellaire vorm (MSA-C). Allen ondergingen Unified Parkinson's Disease Rating Scale UPDRS en International Cooperative Ataxia Rating Scale ICARSS. Alle patiënten reageren slecht op levodopa (<30% van de UPDRS-score).
  • Patiënten met PD zullen worden opgenomen als ze leden aan idiopathische PD volgens de criteria van UKPDSBB en een positieve respons hadden op levodopa (≥ 30% verbetering op UPDRS deel III).
  • Alle gezonde proefpersonen zullen een normaal neurologisch onderzoek ondergaan en geen enkele zal een voorgeschiedenis hebben van neurologische, cardiovasculaire of psychiatrische stoornissen.
  • Voor alle proefpersonen wordt handigheid bepaald door de Edinburg-test. Bij alle patiënten (MSA en PD) wordt een MRI-hersenscan gerealiseerd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Medicijnen en bestraling
Levodopa en H215O PET
H215O PET-onderzoeken zullen worden uitgevoerd tijdens twee farmacologische omstandigheden: UIT (bijv. na 12 uur gebruikelijke stopzetting van de dopaminerge behandeling) en AAN (na een acute orale provocatie met levodopa) bij alle proefpersonen. Tijdens elke PET zijn er twee motorische condities: rust (geen beweging, hand en pols liggend op de joystick) en een beweging met de rechterhand, bestaande uit het bewegen van de joystick in 4 vier verschillende richtingen, waarbij herhaling in rust en tijdens een rechterhand wordt vermeden beweging.
Andere namen:
  • Om rCBF te meten, wordt 300 MBq H215O toegediend voor elke emissiescan van 80 seconden.
Levodopa: de dosering van de levodopa-uitdaging zal gelijk zijn aan de eerste ochtenddosis verhoogd met 100 mg levodopa, terwijl de dosering 200 mg zal zijn bij gezonde proefpersonen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Het "bewegingseffect" bestaat uit het vergelijken van de beelden verkregen tijdens handbewegingen met de beelden verkregen in rust voor elke groep (MSA, PD en gezonde proefpersonen) met behulp van de Family Wise Error (FWE) statistische drempel in UIT- en AAN-condities

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Verschil tussen motoractivering van de drie groepen in UIT-toestand
Verschil tussen motoractivering tijdens UIT- en AAN-conditie in elke groep weerspiegelt het levodopa-effect op motoractivering

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Olivier Rascol, MD PHD, University Hospital, Toulouse
  • Studie directeur: Pierre Payoux, MD PhD, University Hospital, Toulouse
  • Hoofdonderzoeker: Franck Durif, MD PhD, University Hospital, Clermont-Ferrand
  • Hoofdonderzoeker: Jean-Philippe Azulay, MD PhD, University Hospital, Marseille
  • Hoofdonderzoeker: François Tison, MD PhD, University Hospital, Bordeaux

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2002

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2005

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2006

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

8 januari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

26 februari 2010

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 februari 2010

Laatst geverifieerd

1 februari 2010

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multisystemische atrofie

Klinische onderzoeken op H215O HUISDIER

Abonneren