- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01044992
Motoractivering bij meervoudige systeematrofie en de ziekte van Parkinson: een onderzoek naar positronemissietomografie (PET). (MSAJOY)
Motorische activering bij patiënten met multi-systemische atrofie en vergelijking met de ziekte van Parkinson en dopaminerge uitdaging
Achtergrond: Multiple System Atrophy (MSA) is een atypisch parkinsonsyndroom met cerebellaire stoornissen en een slechte respons op dopatherapie. Het doel van de studie is om de motorische activering van de rechterhand te beoordelen bij MSA-patiënten voor en na een acute levodopa-provocatie en om deze gegevens te vergelijken met die verkregen bij patiënten met de ziekte van Parkinson (PD) en gezonde vrijwilligers (HV).
Methoden: Achttien MSA-patiënten, acht PD-patiënten en 10 HV van dezelfde leeftijd zullen worden opgenomen. rCBF-metingen met H215O PET worden uitgevoerd in rust en tijdens een beweging met de rechterhand. Statistische parametrische mapping zal worden gebruikt om motor versus rust te analyseren in UIT- en AAN-toestand en het effect van levodopa op motoractivering.
Hypothese: MSA- en PD-patiënten zouden verschillende motornetwerken moeten rekruteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
onderwerpen. In deze prospectieve studie zullen MSA-patiënten worden opgenomen als ze voldeden aan de Gilman-criteria voor waarschijnlijke MSA. Al die proefpersonen zullen worden onderscheiden tussen de parkinson-vorm (MSA-P) en de cerebellaire vorm (MSA-C). Allen ondergingen Unified Parkinson's Disease Rating Scale UPDRS en International Cooperative Ataxia Rating Scale ICARSS. Alle patiënten reageren slecht op levodopa (<30% van de UPDRS-score). Patiënten met PD zullen worden opgenomen als ze leden aan idiopathische PD volgens de criteria van UKPDSBB en een positieve respons hadden op levodopa (≥ 30% verbetering op UPDRS deel III). Alle gezonde proefpersonen zullen een normaal neurologisch onderzoek ondergaan en geen enkele zal een voorgeschiedenis hebben van neurologische, cardiovasculaire of psychiatrische stoornissen. Voor alle proefpersonen wordt handigheid bepaald door de Edinburg-test. Voor alle patiënten (MSA en PD) zal een MRI-hersenscan worden uitgevoerd PET-activeringsonderzoek PET-onderzoeken zullen worden uitgevoerd tijdens twee farmacologische omstandigheden: UIT (bijv. na 12 uur gebruikelijke stopzetting van de dopaminerge behandeling) en AAN (na een acute orale provocatie met levodopa) in alle vakken. Tijdens elke PET zijn er twee motorische condities: rust (geen beweging, hand en pols liggend op de joystick) en een beweging met de rechterhand, bestaande uit het bewegen van de joystick in 4 vier verschillende richtingen om herhaling van de reeks te vermijden. Beweging wordt gestimuleerd door een auditieve stimulus met een frequentie van 0,33 Hz. Elke patiënt wordt getraind om de joystickbeweging uit te voeren vóór de PET. Tijdens PET-onderzoek worden de hoeksnelheid van de pols en de hoekversnelling van de pols geregistreerd met behulp van een computer die is aangesloten op een joystick. De beweging begint 30 seconden voor beeldacquisitie. Rust- en bewegingsscancondities worden gerepliceerd, waardoor een totaal aantal van 6 zes scans per patiënt in UIT-toestand en 6 zes scans per patiënt in AAN-toestand ontstaat. De volgorde van UIT- en AAN-sessies en motorische condities zullen volledig worden gecompenseerd tussen onderwerpen om tijd- en volgorde-effecten te elimineren.
H215O wordt intraveneus in de arm geïnjecteerd, contralateraal ten opzichte van de handbeweging. PET-metingen zullen worden uitgevoerd met een EXACT HR+ tomograaf (CTI/Siemens, Knoxville, TN, VS) die de gelijktijdige 3D-acquisitie van 63 transaxiale coupes mogelijk maakt. De ruimtelijke resolutie na reconstructie bereikte respectievelijk 4,5 en 4,1 mm in transaxiale en axiale richting {Bendriem, 1996 #39}(19). Om rCBF te meten, wordt 300 MBq H215O toegediend voor elke emissiescan van 80 seconden. Om volledig verval van geïnjecteerde traceractiviteit mogelijk te maken, worden beeldacquisities uitgevoerd met een tussenpoos van 10 minuten.
Beeldanalyse zal worden uitgevoerd op een personal computerstation (DELL inc, Round Rock, Texas, VS) met behulp van het pakket "statistical parametric mapping" (SPM2, Wellcome Department of Cognitive Neurology, Londen, Verenigd Koninkrijk). Afbeeldingen van elk onderwerp zullen opnieuw worden uitgelijnd op het eerste deel en genormaliseerd naar de MNI-standaard proportionele stereotaxische ruimte, die is gebaseerd op die van Talairach en Tournoux (1988). De beelden zullen samen worden geregistreerd op een sjabloon en ruimtelijk worden afgevlakt met een Gaussiaanse kern van 12 mm volledige breedte op half maximum (FWHM) om rekening te houden met variaties in de gyrale anatomie en individuele variabiliteit in structuur-functierelaties, en om de signaal-naar- -Ruisverhouding.
Statistische analyse :
Alle basiskenmerken bij MSA, PD en gezonde vrijwilligers zullen worden vergeleken met de Man-Whitney U-test. Voor PET-beeldvorming worden de 36 proefpersonen voxel voor voxel in dezelfde statistische analyse opgenomen. Statistische parametrische kaarten zullen worden gegenereerd met behulp van een ANCOVA-model dat is geïmplementeerd via de General Linear Model-formulering van SPM na normalisatie voor globaal effect door proportionele schaling. We zullen drie hoofdeffecten analyseren 1) Het "bewegingseffect" bestaat uit het vergelijken van de beelden verkregen tijdens handbewegingen met de beelden verkregen in rust voor elke groep (MSA, PD en gezonde proefpersonen) met behulp van de Family Wise Error (FWE) statistische drempel bij P < 0,05 voor piekhoogte in UIT- en AAN-condities. 2) Verschil tussen motoractivering van de drie groepen in UIT-toestand. 3) Verschil tussen motoractivering tijdens UIT- en AAN-conditie in elke groep, wat het levodopa-effect op motoractivering weerspiegelt. Voor vergelijkingen tussen groepen wordt de statistische drempel ingesteld op p<0,01 met clusters>10 voxels.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33
- University Hospital
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
- University Hospital
-
Marseille, Frankrijk, 13000
- University Hospital
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- MSA-patiënten worden opgenomen als ze voldeden aan de Gilman-criteria voor waarschijnlijke MSA. Al die proefpersonen zullen worden onderscheiden tussen de parkinson-vorm (MSA-P) en de cerebellaire vorm (MSA-C). Allen ondergingen Unified Parkinson's Disease Rating Scale UPDRS en International Cooperative Ataxia Rating Scale ICARSS. Alle patiënten reageren slecht op levodopa (<30% van de UPDRS-score).
- Patiënten met PD zullen worden opgenomen als ze leden aan idiopathische PD volgens de criteria van UKPDSBB en een positieve respons hadden op levodopa (≥ 30% verbetering op UPDRS deel III).
- Alle gezonde proefpersonen zullen een normaal neurologisch onderzoek ondergaan en geen enkele zal een voorgeschiedenis hebben van neurologische, cardiovasculaire of psychiatrische stoornissen.
- Voor alle proefpersonen wordt handigheid bepaald door de Edinburg-test. Bij alle patiënten (MSA en PD) wordt een MRI-hersenscan gerealiseerd
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Medicijnen en bestraling
Levodopa en H215O PET
|
H215O PET-onderzoeken zullen worden uitgevoerd tijdens twee farmacologische omstandigheden: UIT (bijv. na 12 uur gebruikelijke stopzetting van de dopaminerge behandeling) en AAN (na een acute orale provocatie met levodopa) bij alle proefpersonen.
Tijdens elke PET zijn er twee motorische condities: rust (geen beweging, hand en pols liggend op de joystick) en een beweging met de rechterhand, bestaande uit het bewegen van de joystick in 4 vier verschillende richtingen, waarbij herhaling in rust en tijdens een rechterhand wordt vermeden beweging.
Andere namen:
Levodopa: de dosering van de levodopa-uitdaging zal gelijk zijn aan de eerste ochtenddosis verhoogd met 100 mg levodopa, terwijl de dosering 200 mg zal zijn bij gezonde proefpersonen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Het "bewegingseffect" bestaat uit het vergelijken van de beelden verkregen tijdens handbewegingen met de beelden verkregen in rust voor elke groep (MSA, PD en gezonde proefpersonen) met behulp van de Family Wise Error (FWE) statistische drempel in UIT- en AAN-condities
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Verschil tussen motoractivering van de drie groepen in UIT-toestand
|
|
Verschil tussen motoractivering tijdens UIT- en AAN-conditie in elke groep weerspiegelt het levodopa-effect op motoractivering
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Olivier Rascol, MD PHD, University Hospital, Toulouse
- Studie directeur: Pierre Payoux, MD PhD, University Hospital, Toulouse
- Hoofdonderzoeker: Franck Durif, MD PhD, University Hospital, Clermont-Ferrand
- Hoofdonderzoeker: Jean-Philippe Azulay, MD PhD, University Hospital, Marseille
- Hoofdonderzoeker: François Tison, MD PhD, University Hospital, Bordeaux
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Parkinson-stoornissen
- Basale ganglia-ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Synucleïnopathieën
- Neurodegeneratieve ziekten
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Ziekten van het autonome zenuwstelsel
- Primaire dysautonomieën
- Hypotensie
- Ziekte van Parkinson
- Atrofie
- Meervoudige systeematrofie
- Shy-Drager-syndroom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Dopamine-agenten
- Antiparkinson-agenten
- Middelen tegen dyskinesie
- Levodopa
Andere studie-ID-nummers
- 01 036 08
- PHRC (French Ministry of Health)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Multisystemische atrofie
-
Cairo UniversityWerving
-
Johannes Gutenberg University MainzDentsply Sirona ImplantsOnbekendHellende atrofie van de distale onderkaak | Socket Like Atrophy van de esthetische zoneDuitsland
-
Brigham and Women's HospitalBiohaven Pharmaceuticals, Inc.VoltooidMeervoudige systeematrofie | Multiple systeematrofie, Parkinson-variant (aandoening) | Meervoudige systeematrofie, cerebellaire variant | Multiple System Atrophy (MSA) met orthostatische hypotensieVerenigde Staten
-
Ecole Polytechnique Fédérale de LausanneWervingZiekte van Parkinson | Meervoudige systeematrofie - Parkinson-subtype (MSA-P) | Multiple System Atrophy (MSA) met orthostatische hypotensie | Orthostatische hypotensie, dysautonomie | Hypotensie SymptomatischZwitserland
-
Theravance BiopharmaVoltooidZiekte van Parkinson | Orthostatische hypotensie | Neurogene orthostatische hypotensie | Hypotensie, orthostatisch | Puur autonoom falen | Multiple System Atrophy (MSA) met orthostatische hypotensie | Puur autonoom falen met orthostatische hypotensie | Ziekte van Parkinson met orthostatische hypotensieVerenigde Staten
-
Massachusetts General HospitalNational Institutes of Health (NIH); CurePSP FoundationWervingMeervoudige systeematrofie | Corticobasale degeneratie | Progressieve supranucleaire verlamming | Corticobasaal syndroom | MSA - Meervoudige systeematrofie | MSA | Progressieve supranucleaire verlamming (PSP) | Corticobasale degeneratie (CBD) | Corticobasaal syndroom (CBS) | MSA-C | Meervoudige systeematrofie... en andere voorwaardenVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op H215O HUISDIER
-
University Hospital, CaenSpectrum DynamicsOnbekend
-
University of UtahVoltooidKanker | Niet-kleincellige longkankerVerenigde Staten
-
Washington University School of MedicineBeëindigdBaarmoederhalskanker | Baarmoeder Cervicale Neoplasmata | BaarmoederhalskankerVerenigde Staten
-
Maastricht University Medical CenterVoltooidMR-PET voor stadiëring en beoordeling van operabiliteit bij eierstokkanker - een haalbaarheidsstudieOvariumneoplasmataNederland
-
Norwegian University of Science and TechnologyUniversity Hospital of North Norway; Haukeland University Hospital; St. Olavs HospitalVoltooidProstaatneoplasmata | Neoplasma metastaseNoorwegen
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)VoltooidVenotrombo-embolieVerenigde Staten
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)VoltooidMaligne neoplasma van borst TNM Staging Metastase op afstand (M) | Onbehandelde botmetastasenVerenigde Staten
-
Massachusetts General HospitalVoltooid
-
Xuzhou Medical UniversityOnbekendProstaatkanker
-
Massachusetts General HospitalOnbekendBaarmoederhalskanker | Eierstokkanker | EndometriumkankerVerenigde Staten