Activation motrice dans l'atrophie multisystématisée et la maladie de Parkinson : une étude de tomographie par émission de positrons (TEP) (MSAJOY)

Sujets. Dans cette étude prospective, les patients atteints de MSA seront inclus s'ils répondaient aux critères de Gilman pour une MSA probable. Tous ces sujets seront distingués entre la forme parkinsonienne (MSA-P) et la forme cérébelleuse (MSA-C). Tous seront soumis à l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson UPDRS et à l'échelle internationale d'évaluation de l'ataxie coopérative ICARSS. Tous les patients auront une mauvaise réponse à la lévodopa (<30% du score UPDRS). Les patients atteints de MP seront inclus s'ils souffraient de MP idiopathique selon les critères de l'UKPDSBB et avaient une réponse positive à la lévodopa (≥ 30 % d'amélioration sur UPDRS partie III). Tous les sujets sains auront un examen neurologique normal et aucun n'aura d'antécédents de troubles neurologiques, cardiovasculaires ou psychiatriques. Pour tous les sujets, la latéralité sera déterminée par le test d'Edimbourg. Pour tous les patients (MSA et PD) une IRM cérébrale sera réalisée Étude d'activation de la TEP Les investigations de la TEP seront réalisées pendant deux conditions pharmacologiques : OFF (par exemple après 12 heures d'arrêt du traitement dopaminergique habituel) et ON (après une provocation orale aiguë à la lévodopa) dans toutes les matières. Lors de chaque TEP il y aura deux conditions motrices : le repos (pas de mouvement, main et poignet allongés sur le joystick) et un mouvement de la main droite, consistant à déplacer le joystick dans 4 quatre directions différentes en évitant la répétition de séquence. Le mouvement sera rythmé par un stimulus auditif à une fréquence de 0,33 Hz. Chaque patient sera formé pour effectuer le mouvement du joystick avant le PET. Au cours de l'examen TEP, la vitesse angulaire du poignet et l'accélération angulaire du poignet seront enregistrées à l'aide d'un enregistrement informatique connecté à un joystick. Le mouvement commencera 30 secondes avant l'acquisition de l'image. Les conditions de balayage de repos et de mouvement seront reproduites, ce qui donne un nombre total de 6 six balayages par patient en condition OFF et 6 six balayages par patient en condition ON. L'ordre des séances OFF et ON et les conditions motrices seront entièrement contrebalancés entre les sujets pour éliminer les effets de temps et d'ordre.

H215O sera injecté par voie intraveineuse dans le bras opposé au mouvement de la main. Les mesures TEP seront réalisées avec un tomographe EXACT HR+ (CTI/Siemens, Knoxville, TN, USA) permettant l'acquisition 3D simultanée de 63 coupes transaxiales. La résolution spatiale après reconstruction atteint respectivement 4,5 et 4,1 mm dans le sens transaxial et axial {Bendriem, 1996 #39}(19). Pour mesurer le rCBF, 300 MBq de H215O seront administrés pour chaque balayage d'émission de 80 secondes. Pour permettre une décroissance complète de l'activité du traceur injecté, les acquisitions d'images seront effectuées à 10 minutes d'intervalle.

L'analyse des images sera effectuée sur un ordinateur personnel (DELL inc, Round Rock, Texas, États-Unis) à l'aide du progiciel "statistical paramétric mapping" (SPM2, Wellcome Department of Cognitive Neurology, Londres, Royaume-Uni). Les images de chaque sujet seront réalignées sur le premier volume et normalisées à l'espace stéréotaxique proportionnel standard de l'INM, qui est basé sur celui de Talairach et Tournoux (1988). Les images seront co-enregistrées sur un modèle et spatialement lissées avec un noyau gaussien de 12 mm de pleine largeur à mi-hauteur (FWHM) pour prendre en compte les variations de l'anatomie gyrale et la variabilité individuelle des relations structure-fonction, et pour améliorer le signal-to -rapport de bruit.

Analyses statistiques :

Toutes les caractéristiques de base chez MSA, PD et volontaires sains seront comparées par le test Man-Whitney U. Pour l'imagerie TEP, les 36 sujets seront inclus dans la même analyse statistique voxel par voxel. Des cartes paramétriques statistiques seront générées à l'aide d'un modèle ANCOVA mis en œuvre via la formulation du modèle linéaire général de SPM après normalisation pour un effet global par mise à l'échelle proportionnelle. Nous analyserons trois effets principaux 1) L'"effet mouvement" consiste à comparer les images obtenues lors du mouvement de la main avec celles acquises au repos pour chaque groupe (MSA, PD et sujets sains) en utilisant le seuil statistique Family Wise Error (FWE) à P < 0,05 pour la hauteur de pic dans les conditions OFF et ON. 2) Différence entre l'activation du moteur des trois groupes en condition OFF. 3) Différence entre l'activation du moteur pendant les conditions OFF et ON dans chaque groupe reflétant l'effet de la lévodopa sur l'activation du moteur. Pour les comparaisons inter groupes, le seuil statistique sera fixé à p<0,01 avec des clusters>10 voxels.