- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01044992
Motoros aktiváció több rendszeres atrófiában és Parkinson-kórban: pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálat (MSAJOY)
Motoros aktiválás multiszisztémás atrófiában szenvedő betegeknél és összehasonlítás Parkinson-kórral és dopaminerg kihívással
Háttér: A Multiple System Atrophia (MSA) egy atipikus parkinson-szindróma, amely magában foglalja a cerebelláris károsodást és a dopaterápiára adott gyenge választ. A vizsgálat célja az akut levodopa-fertőzés előtti és utáni MSA-betegek jobb kéz motoros aktivációjának felmérése, és ezen adatok összehasonlítása a Parkinson-kórban (PD) szenvedő betegek és egészséges önkéntesek (HV) adataival.
Módszerek: Tizennyolc MSA-beteg, nyolc PD-beteg és 10 életkornak megfelelő HV-beteg kerül bevonásra. A H215O PET-tel végzett rCBF méréseket nyugalomban és jobb kézmozgás közben kell elvégezni. Statisztikai paraméteres leképezést használunk a motor és a nyugalom közötti KI és BE állapotok elemzésére, valamint a levodopa motoraktivációra gyakorolt hatásának elemzésére.
Hipotézis: Az MSA és PD betegeknek különböző motoros hálózatokat kell toborozniuk.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tantárgyak. Ebbe a prospektív vizsgálatba az MSA-betegek is beletartoznak, ha megfelelnek a valószínű MSA Gilman-kritériumainak. Az összes ilyen alany megkülönbözteti a parkinson formát (MSA-P) és a cerebelláris formát (MSA-C). Mindegyikük átesett az Egységes Parkinson-kór minősítési skála UPDRS és a Nemzetközi Kooperatív Ataxia Értékelési Skála ICARSS. Minden beteg rosszul reagál a levodopára (az UPDRS pontszám <30%-a). A PD-ben szenvedő betegeket akkor veszik figyelembe, ha az UKPDSBB kritériumai szerint idiopátiás PD-ben szenvedtek, és pozitív választ adtak a levodopára (≥ 30%-os javulás az UPDRS III. részéhez képest). Minden egészséges alany normál neurológiai vizsgálaton vesz részt, és egyiküknél sem szerepel neurológiai, szív- és érrendszeri vagy pszichiátriai zavar. Valamennyi tantárgy esetében a kezességet az Edinburgi teszt határozza meg. Minden betegnél (MSA és PD) MRI agyvizsgálatot hajtanak végre. PET aktivációs vizsgálat A PET vizsgálatokat két farmakológiai állapot alatt kell elvégezni: OFF (például 12 órás szokásos dopaminerg kezelés abbahagyása után) és ON (akut orális levodopa kezelés után) minden tantárgyban. Minden PET során két motoros feltétel lesz: pihenés (nincs mozgás, kéz és csukló fekve a joystickon) és egy jobb oldali mozgás, amely a joystick 4 különböző irányba történő mozgatását jelenti, elkerülve a sorozat ismétlődését. A mozgást 0,33 Hz-es hallási inger ingerli. Minden beteget megtanítanak a joystick mozgásának végrehajtására a PET előtt. A PET-vizsgálat során a csukló szögsebessége és a csukló szöggyorsulása egy joystickhoz csatlakoztatott számítógépes felvétel segítségével kerül rögzítésre. A mozgás 30 másodperccel a képfelvétel előtt kezdődik. A nyugalmi és mozgási szkennelési feltételek megismétlődnek, így összesen 6-6 szkennelés történik betegenként kikapcsolt állapotban és 6-6 szkennelés betegenként bekapcsolt állapotban. Az OFF és ON munkamenetek sorrendje, valamint a motoros állapotok teljes mértékben ellensúlyozva lesznek az alanyok között, hogy kiküszöböljék az idő- és sorrendhatásokat.
A H215O-t intravénásan adják be a karba a kézmozdulattal ellentétes oldalon. A PET méréseket EXACT HR+ tomográffal (CTI/Siemens, Knoxville, TN, USA) végezzük, amely lehetővé teszi 63 transzaxiális szelet egyidejű 3D felvételét. A térbeli felbontás a rekonstrukció után elérte a 4,5 és 4,1 mm-t transzaxiális és axiális irányban {Bendriem, 1996 #39}(19). Az rCBF méréséhez 300 MBq H215O-t kell beadni minden 80 másodperces emissziós vizsgálathoz. Az injektált nyomjelző aktivitás teljes lelassítása érdekében a képfelvételeket 10 perces különbséggel kell elvégezni.
A képelemzést egy személyi számítógépen (DELL inc, Round Rock, Texas, USA) végzik el a "statisztikai parametrikus leképezés" csomag (SPM2, Wellcome Department of Cognitive Neurology, London, Egyesült Királyság) segítségével. Az egyes alanyok képeit az első kötethez igazítják, és az MNI-szabvány arányos sztereotaxikus térre normalizálják, amely Talairach és Tournoux (1988) alapján történik. A képeket egy sablonon rögzítik, és térben kisimítják egy 12 mm teljes szélességű Gauss-maggal (FWHM), hogy figyelembe vegyék a gyrális anatómiai eltéréseket és a struktúra-funkció kapcsolatok egyéni változatosságát, és javítsák a jel-hoz -zaj arány.
Statisztikai analízis :
Az MSA, PD és egészséges önkéntesek összes kiindulási jellemzőjét a Man-Whitney U teszt hasonlítja össze. A PET-képalkotásnál a 36 alany ugyanabban a statisztikai elemzésben szerepel, voxelenkénti alapon. Statisztikai paraméteres térképek generálása egy ANCOVA-modell segítségével történik, amelyet az SPM általános lineáris modelljével valósítanak meg, a globális hatás arányos skálázással történő normalizálása után. Három fő hatást fogunk elemezni: 1) A "mozgási hatás" abból áll, hogy a kézmozgás során kapott képeket összehasonlítjuk a nyugalmi képekkel az egyes csoportok (MSA, PD és egészséges alanyok) esetében a Family Wise Error (FWE) statisztikai küszöbértékének alkalmazásával P-nél. < 0,05 a csúcsmagassághoz KI és BE körülmények között. 2) Különbség a három csoport motoros aktiválása között kikapcsolt állapotban. 3) Különbség a motor aktiválása között KI és BE állapot alatt az egyes csoportokban, ami tükrözi a levodopa hatását a motor aktiválására. Csoportok közötti összehasonlítások esetén a statisztikai küszöbérték p<0,01 lesz, ha a klaszterek >10 voxel.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bordeaux, Franciaország, 33
- University Hospital
-
Clermont-Ferrand, Franciaország, 63003
- University Hospital
-
Marseille, Franciaország, 13000
- University Hospital
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az MSA-betegek akkor kerülnek bele, ha megfelelnek a valószínű MSA Gilman-kritériumainak. Az összes ilyen alany megkülönbözteti a parkinson formát (MSA-P) és a cerebelláris formát (MSA-C). Mindegyikük átesett az Egységes Parkinson-kór minősítési skála UPDRS és a Nemzetközi Kooperatív Ataxia Értékelési Skála ICARSS. Minden beteg rosszul reagál a levodopára (az UPDRS pontszám <30%-a).
- A PD-ben szenvedő betegeket akkor veszik figyelembe, ha az UKPDSBB kritériumai szerint idiopátiás PD-ben szenvedtek, és pozitív választ adtak a levodopára (≥ 30%-os javulás az UPDRS III. részéhez képest).
- Minden egészséges alany normál neurológiai vizsgálaton vesz részt, és egyiküknél sem szerepel neurológiai, szív- és érrendszeri vagy pszichiátriai zavar.
- Valamennyi tantárgy esetében a kezességet az Edinburgi teszt határozza meg. Minden betegnél (MSA és PD) MRI agyvizsgálatot végeznek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Kábítószer és sugárzás
Levodopa és H215O PET
|
A H215O PET-vizsgálatokat két farmakológiai állapot alatt kell elvégezni: OFF (például 12 órás szokásos dopaminerg kezelés abbahagyása után) és ON (akut orális levodopa-terhelés után) minden alanynál.
Minden PET során két motoros feltétel lesz: pihenés (nincs mozgás, a kéz és a csukló a joystickon fekve) és egy jobb kéz mozgás, amely a joystick 4 különböző irányba történő mozgatását jelenti, elkerülve a nyugalomban és jobb kézben végzett sorozatok ismétlését. mozgalom.
Más nevek:
Levodopa: a levodopa provokáció adagja megegyezik az első reggeli adaggal, amelyet 100 mg levodopa-val növeltek, míg az adag 200 mg egészséges alanyoknál.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
A „mozgási effektus” abból áll, hogy a kézmozgás során kapott képeket összehasonlítjuk a nyugalmi képekkel az egyes csoportok (MSA, PD és egészséges alanyok) esetében, a Family Wise Error (FWE) statisztikai küszöbértékét használva kikapcsolt és bekapcsolt körülmények között.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
Különbség a három csoport motoros aktiválása között kikapcsolt állapotban
|
|
Különbség a motor aktiválása között KI és BE állapot alatt az egyes csoportokban, ami tükrözi a levodopa hatását a motor aktiválására
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Olivier Rascol, MD PHD, University Hospital, Toulouse
- Tanulmányi igazgató: Pierre Payoux, MD PhD, University Hospital, Toulouse
- Kutatásvezető: Franck Durif, MD PhD, University Hospital, Clermont-Ferrand
- Kutatásvezető: Jean-Philippe Azulay, MD PhD, University Hospital, Marseille
- Kutatásvezető: François Tison, MD PhD, University Hospital, Bordeaux
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Parkinson-kór
- Basalis ganglion betegségek
- Mozgási zavarok
- Synucleinopathiák
- Neurodegeneratív betegségek
- Patológiai állapotok, anatómiai
- Autonóm idegrendszeri betegségek
- Elsődleges diszautonómiák
- Hipotenzió
- Parkinson kór
- Sorvadás
- Több rendszerű atrófia
- Shy-Drager szindróma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Dopamin szerek
- Parkinson elleni szerek
- Diszkinézia elleni szerek
- Levodopa
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 01 036 08
- PHRC (French Ministry of Health)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .