Molekylär avbildning med Erlotinib och Bevacizumab (MIMEB)

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt eller cytologiskt bevisad icke-squamos NSCLC stadium IIIB med pleurautgjutning eller stadium IV
• ≥ 18 år
• Prestandastatus ECOG 0-2
• Beräknad livslängd på minst 12 veckor
• Försökspersoner med minst en mätbar eller icke-mätbar (CT eller MRI) lesion enligt RECIST
• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav ska utföras inom 7 dagar före screening:
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 /mm3
• Trombocytantal ≥ 100 000/μL
• Totalt bilirubin ≤ 2 x ULN
• ALAT, ASAT och alkaliskt fosfatas (AP) ≤ 2,5 x ULN
• PT-INR/PTT < 1,5 x ULN
• Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min beräknat med antingen Cockcroft-Gault eller 24 timmars urinsamling
• Skriftligt informerat samtycke (efter adekvat förklaring av rättegången) att delta i rättegången och följa rättegångsförfaranden, samt samtycke till dataskyddsförfaranden
• Inga kliniska eller radiologiska tecken på interstitiell lungsjukdom, ingen interstitiell lungsjukdom tidigare
• Patienter måste kunna ta orala läkemedel
• För kvinnliga patienter med fertil ålder:
• negativt serum eller urin-HCG hos kvinnor i fertil ålder
• effektiv preventivmetod (Pearl-index inte större än 1%)
• minst 12 månader efter senaste menstruationen

Exklusions kriterier:

• Patienten har tidigare fått kemoterapeutiska kurer för avancerad sjukdom. Tidigare kemoterapi som ges som neoadjuvant eller adjuvant terapi för sjukdom i tidigt stadium, avslutad minst 12 månader före diagnos av sjukdom i framskridet stadium, kommer inte att betraktas som uteslutningskriterium.
• Patienten har tidigare fått EGFR-inriktad behandling
• Skivepitelcancer (SCC) histologi, SCLC histologi eller blandad histologi
• Bevis på tumör som invaderar eller angränsar till stora blodkärl
• Patienten har tecken eller symtom på akut infektion som kräver systemisk behandling (akut eller inom de senaste 14 dagarna)
• Okontrollerad diabetes mellitus med HbA1c > 7,5 % eller förhöjda blodsockernivåer på > 200 mg/dL
• Anamnes med okontrollerad hjärtsjukdom (kongestiv hjärtsvikt > NYHA klass 2; aktiv kranskärlssjukdom (CAD), (MI mer än 6 månader före studiestart är tillåtet); hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (förutom när de kontrolleras av beta) blockerare eller digoxin) och/eller okontrollerad hypertoni (> 150/100 mmHg)
• Nedsatt gastrointestinal funktion eller gastrointestinal sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av erlotinib och (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion, total parenteral näring med lipider)
• Historik med HIV-infektion eller tidigare seropositiv för viruset
• Historik med hepatit B eller/och C eller tidigare seropositiv för hepatit B eller/och C-virus
• Patienter med krampanfall som kräver CYP3A4-inducerande antiepileptika
• Historia av organallotransplantat
• Patienter med bevis eller historia av blödande diates
• Historik av trombotiska störningar under de senaste 6 månaderna före inskrivningen
• Finnålsbiopsi eller öppen biopsi inom 1 vecka före inkludering
• Kliniskt symtomatiska leptomeningeala eller hjärnmetastaser (patienter med kliniskt stabila hjärnmetastaser kan inkluderas)
• Försämrad sårläkning, icke-läkande sår, sår, frakturer eller något tillstånd som framkallar okontrollerad blödning
• Redan existerande neuropati ≥ grad 2 • Historik av grad ≥2 hemoptys (ljustrött blod på minst 2,5 ml)
• Patienter som genomgår njurdialys
• Tidigare eller nuvarande anamnes på annan cancer än inträdesdiagnosen FÖRUTOM cervixcarcinom in situ, behandlat basalcellscancer, ytliga blåstumörer [Ta, Tis & T1] eller någon cancer som behandlats kurativt > 3 år före studiestart.
• Varje person som vistas i en institution på uppdrag av respektive myndighet
• Urinprotein kvalitativt värde på > 30 vid urinanalys eller > +1 vid proteinuritestning med oljesticka
• Varje medicinskt, mentalt eller psykologiskt tillstånd som enligt utredaren inte skulle tillåta patienten att slutföra studien eller förstå patientinformationen
• Samtidig eller avsedd antikoagulationsbehandling
• Planerad kirurgisk eller tandinvasiv intervention (t.ex. tandutdragning, planerade operationer) under studiens gång
• Alla allvarliga medicinska tillstånd med organnedsättning
• Överkänslighet mot bevacizumab eller erlotinib eller något av deras ingredienser
• Större operation eller betydande traumatisk skada inom de senaste 4 veckorna före inkluderingen
• Parallellt deltagande i en annan klinisk prövning eller deltagande i en annan klinisk prövning inom de senaste 30 dagarna eller 7 halveringstider, oavsett om det är av längre varaktighet, före studiestart
• Graviditet, amning
• Klaustrofobi
• Känd allergisk reaktion mot Gadolinium
• Pacemaker
• Ferromagnetiska och elektroniska implantat på speciella platser (t.ex. cerebrala)
• Cochlea-implantat
• känd allergisk reaktion mot nonjoniska joderade datortomografikontrastmedel
• känd hypertyreos