Molekulární zobrazování s erlotinibem a bevacizumabem (MIMEB)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky nebo cytologicky prokázaným neskvamózním NSCLC stadia IIIB s pleurálním výpotkem nebo stadiem IV
• ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Subjekty s alespoň jednou měřitelnou nebo neměřitelnou (CT nebo MRI) lézí podle RECIST
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny do 7 dnů před screeningem:
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 /mm3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
• Celkový bilirubin ≤ 2 x ULN
• ALT, AST a alkalická fosfatáza (AP) ≤ 2,5 x ULN
• PT-INR/PTT < 1,5 x ULN
• Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min vypočtená buď podle Cockcroft-Gaulta, nebo pomocí sběru moči za 24 hodin
• Písemný informovaný souhlas (po přiměřeném vysvětlení studie) s účastí na hodnocení a dodržováním zkušebních postupů, stejně jako souhlas s postupy ochrany údajů
• Žádné klinické nebo radiologické známky intersticiálního plicního onemocnění, žádné intersticiální plicní onemocnění v minulosti
• Pacienti musí mít možnost užívat léky perorálně
• V případě pacientek ve fertilním věku:
• negativní HCG v séru nebo moči u žen ve fertilním věku
• účinná metoda antikoncepce (Pearl-Index ne větší než 1 %)
• nejméně 12 měsíců po poslední menstruaci

Kritéria vyloučení:

• Pacient již dříve dostával chemoterapeutické režimy pro pokročilé onemocnění. Předchozí chemoterapie podávaná jako neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie pro rané stadium onemocnění, dokončená alespoň 12 měsíců před diagnózou pokročilého stadia onemocnění, nebude považována za vylučovací kritérium.
• Pacient již dříve podstoupil léčbu cílenou na EGFR
• histologie spinocelulárního karcinomu (SCC), histologie SCLC nebo smíšená histologie
• Důkaz nádoru napadajícího nebo přiléhajícího k hlavním krevním cévám
• Pacient má známky nebo příznaky akutní infekce vyžadující systémovou léčbu (akutní nebo během posledních 14 dnů)
• Nekontrolovaný diabetes mellitus s HbA1c > 7,5 % nebo zvýšenými hladinami glukózy v krvi > 200 mg/dl
• Nekontrolované srdeční onemocnění v anamnéze (městnavé srdeční selhání > NYHA třída 2; aktivní koronární arteriální onemocnění (CAD), (IM více než 6 měsíců před vstupem do studie je povoleno); srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (kromě případů, kdy jsou kontrolovány beta blokátory nebo digoxin) a/nebo nekontrolovaná hypertenze (> 150/100 mmHg)
• Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci erlotinibu a (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva, celková parenterální výživa s lipidy)
• Infekce HIV v anamnéze nebo dříve séropozitivní na virus
• Anamnéza hepatitidy B nebo/a C nebo dříve séropozitivní na virus hepatitidy B nebo/a C
• Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující antiepileptika indukující CYP3A4
• Historie orgánového aloštěpu
• Pacienti s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diatézy
• Trombotické poruchy v anamnéze během posledních 6 měsíců před zařazením
• Biopsie tenkou jehlou nebo otevřená biopsie do 1 týdne před zařazením
• Klinicky symptomatické leptomeningeální nebo mozkové metastázy (mohou být zařazeni pacienti s klinicky stabilními mozkovými metastázami)
• Zhoršené hojení ran, nehojící se rány, vředy, zlomeniny nebo jakýkoli stav, který vyvolává nekontrolované krvácení
• Preexistující neuropatie ≥ 2. stupně • Anamnéza hemoptýzy ≥ 2. stupně (jasně červená krev nejméně 2,5 ml)
• Pacienti podstupující renální dialýzu
• Minulá nebo současná anamnéza rakoviny jiná než vstupní diagnóza KROMĚ karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových tumorů močového měchýře [Ta, Tis & T1] nebo jakékoli rakoviny kurativní léčby > 3 roky před vstupem do studie.
• Jakákoli osoba, která je v instituci na základě pověření příslušného orgánu
• Kvalitativní hodnota proteinu v moči > 30 při analýze moči nebo > +1 při vyšetření proteinurie měrkou
• Jakýkoli zdravotní, duševní nebo psychologický stav, který podle názoru zkoušejícího neumožňuje pacientovi dokončit studii nebo porozumět informacím o pacientovi
• Souběžná nebo záměrná antikoagulační léčba
• Plánovaná chirurgická nebo stomatologická invazivní intervence (např. extrakce zubu, plánované operace) v průběhu studie
• Jakýkoli vážný zdravotní stav s poškozením orgánů
• Hypersenzitivita na bevacizumab nebo erlotinib nebo na kteroukoli jejich složku
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během posledních 4 týdnů před zařazením
• Paralelní účast v jiném klinickém hodnocení nebo účast v jiném klinickém hodnocení během posledních 30 dnů nebo 7 poločasů, podle toho, co je delší, předchozí zahájení studie
• Těhotenství, kojení
• Klaustrofobie
• Známá alergická reakce na gadolinium
• Srdeční kardiostimulátor
• Feromagnetické a elektronické implantáty na speciálních místech (např.
• Kochleové implantáty
• známá alergická reakce na neiontové jodované kontrastní látky pro počítačovou tomografii
• známá hypertyreóza