Imagem Molecular com Erlotinibe e Bevacizumabe (MIMEB)

Critério de inclusão:

• Pacientes com NSCLC não escamoso comprovado histologicamente ou citologicamente, estágio IIIB com derrame pleural ou estágio IV
• ≥ 18 anos de idade
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Expectativa de vida estimada de pelo menos 12 semanas
• Indivíduos com pelo menos uma lesão mensurável ou não mensurável (TC ou RM) de acordo com RECIST
• Função adequada da medula óssea, hepática e renal conforme avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais a serem conduzidos dentro de 7 dias antes da triagem:
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 /mm3
• Contagem de plaquetas ≥ 100 000/μL
• Bilirrubina total ≤ 2 x LSN
• ALT, AST e fosfatase alcalina (AP) ≤ 2,5 x LSN
• PT-INR/PTT < 1,5 x LSN
• Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min calculado por Cockcroft-Gault ou por coleta de urina de 24 horas
• Consentimento informado por escrito (após explicação adequada do estudo) para participar do estudo e aderir aos procedimentos do estudo, bem como consentir com os procedimentos de proteção de dados
• Nenhum sinal clínico ou radiológico de doença pulmonar intersticial, nenhuma doença pulmonar intersticial no passado
• Os pacientes devem ser capazes de tomar medicação oral
• No caso de pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar:
• HCG sérico ou urinário negativo em mulheres com potencial para engravidar
• método eficaz de contracepção (Pearl-Index não superior a 1%)
• pelo menos 12 meses após a última menstruação

Critério de exclusão:

• O paciente recebeu esquemas quimioterápicos anteriores para doença avançada. Quimioterapia prévia administrada como terapia neoadjuvante ou adjuvante para doença em estágio inicial, concluída pelo menos 12 meses antes do diagnóstico de doença em estágio avançado, não será considerada como critério de exclusão.
• O paciente recebeu terapia previamente direcionada ao EGFR
• Histologia do carcinoma de células escamosas (CEC), histologia SCLC ou histologia mista
• Evidência de tumor invadindo ou adjacente aos principais vasos sanguíneos
• O paciente apresenta sinais ou sintomas de infecção aguda que requer terapia sistêmica (aguda ou nos últimos 14 dias)
• Diabetes mellitus não controlado com HbA1c > 7,5% ou níveis elevados de glicose no sangue > 200 mg/dL
• Histórico de doença cardíaca não controlada (insuficiência cardíaca congestiva > classe 2 da NYHA; doença arterial coronariana (DAC) ativa (é permitido IM mais de 6 meses antes da entrada no estudo); arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (exceto, quando controladas por beta bloqueadores ou digoxina) e/ou hipertensão não controlada (> 150/100 mmHg)
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de erlotinibe e (p. doença ulcerosa, náuseas descontroladas, vómitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado, nutrição parentérica total com lípidos)
• História de infecção pelo HIV ou sorologia prévia para o vírus
• História de Hepatite B e/e C ou previamente soropositivo para o vírus da Hepatite B ou/e C
• Pacientes com transtorno convulsivo que requerem antiepilépticos indutores de CYP3A4
• História do aloenxerto de órgãos
• Pacientes com evidência ou histórico de diátese hemorrágica
• Histórico de distúrbios trombóticos nos últimos 6 meses antes da inscrição
• Biópsia por agulha fina ou biópsia aberta dentro de 1 semana antes da inclusão
• Metástases leptomeníngeas ou cerebrais clinicamente sintomáticas (pacientes com metástases cerebrais clinicamente estáveis ​​podem ser incluídos)
• Cicatrização de feridas prejudicada, feridas que não cicatrizam, úlceras, fraturas ou qualquer condição que provoque sangramento descontrolado
• Neuropatia preexistente ≥ grau 2 • História de hemoptise de grau ≥ 2 (sangue vermelho brilhante de pelo menos 2,5 ml)
• Pacientes em diálise renal
• História passada ou atual de câncer além do diagnóstico de entrada, EXCETO carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga [Ta, Tis e T1] ou qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes da entrada no estudo.
• Qualquer pessoa que esteja em uma instituição por atribuição da respectiva autoridade
• Valor qualitativo de proteína na urina > 30 no exame de urina ou > +1 no teste de proteinúria por tira reagente
• Qualquer condição médica, mental ou psicológica que, na opinião do investigador, não permita que o paciente conclua o estudo ou compreenda as informações do paciente
• Terapia anticoagulante concomitante ou intencional
• Intervenção invasiva cirúrgica ou odontológica planejada (por exemplo, extração dentária, cirurgias planejadas) durante o curso do estudo
• Qualquer condição médica grave com comprometimento de órgãos
• Hipersensibilidade ao bevacizumab ou erlotinib ou a qualquer um dos seus ingredientes
• Grande cirurgia ou lesão traumática significativa nas últimas 4 semanas antes da inclusão
• Participação paralela em outro ensaio clínico ou participação em outro ensaio clínico nos últimos 30 dias ou 7 meias-vidas, o que for de maior duração, antes do início do estudo
• Gravidez, amamentação
• Claustrofobia
• Reação alérgica conhecida ao gadolínio
• Marcapasso cardíaco
• Implantes ferromagnéticos e eletrônicos em locais especiais (por exemplo, cerebral)
• implantes cocleares
• reação alérgica conhecida a agentes de contraste de tomografia computadorizada iodada não iônica
• hipertireoidismo conhecido