Moleculaire beeldvorming met erlotinib en bevacizumab (MIMEB)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch of cytologisch bewezen non-squamos NSCLC stadium IIIB met pleurale effusie of stadium IV
• ≥ 18 jaar
• Prestatiestatus ECOG 0-2
• Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken
• Proefpersonen met ten minste één meetbare of niet-meetbare (CT of MRI) laesie volgens RECIST
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uit te voeren binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening:
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 /mm3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 000/μL
• Totaal bilirubine ≤ 2 x ULN
• ALAT, ASAT en alkalische fosfatase (AP) ≤ 2,5 x ULN
• PT-INR/PTT < 1,5 x ULN
• Creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min berekend door Cockcroft-Gault of door 24 uur urineverzameling
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming (na adequate uitleg van het onderzoek) om deel te nemen aan het onderzoek en zich te houden aan de onderzoeksprocedures, evenals toestemming voor gegevensbeschermingsprocedures
• Geen klinisch of radiologisch teken van interstitiële longziekte, geen interstitiële longziekte in het verleden
• Patiënten moeten orale medicatie kunnen innemen
• Bij vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden:
• negatief serum of urine HCG bij vrouwen die zwanger kunnen worden
• effectieve anticonceptiemethode (Pearl-Index niet meer dan 1%)
• minimaal 12 maanden na de laatste menstruatie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft eerdere chemotherapeutische regimes gekregen voor gevorderde ziekte. Voorafgaande chemotherapie gegeven als neoadjuvante of adjuvante therapie voor ziekte in een vroeg stadium, voltooid ten minste 12 maanden voorafgaand aan de diagnose van ziekte in een gevorderd stadium, wordt niet beschouwd als uitsluitingscriterium.
• Patiënt heeft eerder op EGFR gerichte therapie gekregen
• Plaveiselcelcarcinoom (SCC) histologie, SCLC histologie of gemengde histologie
• Bewijs van tumor die grote bloedvaten binnendringt of aanligt
• Patiënt heeft tekenen of symptomen van acute infectie die systemische therapie vereist (acuut of binnen de laatste 14 dagen)
• Ongecontroleerde diabetes mellitus met HbA1c > 7,5% of verhoogde bloedglucosewaarden van > 200 mg/dL
• Voorgeschiedenis van ongecontroleerde hartziekte (congestief hartfalen > NYHA klasse 2; actieve coronaire arteriële ziekte (CAD), (MI meer dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan); hartritmestoornissen waarvoor anti-aritmische therapie vereist is (behalve indien gecontroleerd door bèta blokkers of digoxine) en/of ongecontroleerde hypertensie (> 150/100 mmHg)
• Verstoring van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale aandoening die de absorptie van erlotinib en (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie, totale parenterale voeding met lipiden)
• Geschiedenis van HIV-infectie of eerder seropositief voor het virus
• Geschiedenis van hepatitis B en/of C of eerder seropositief voor het hepatitis B- en/of C-virus
• Patiënten met convulsies die CYP3A4-inducerende anti-epileptica nodig hebben
• Geschiedenis van orgaantransplantaat
• Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese
• Geschiedenis van trombotische aandoeningen in de laatste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Fijne naaldbiopsie of open biopsie binnen 1 week voor opname
• Klinisch symptomatische leptomeningeale of hersenmetastasen (patiënten met klinisch stabiele hersenmetastasen kunnen worden ingeschreven)
• Verminderde wondgenezing, niet-genezende wonden, zweren, breuken of een aandoening die ongecontroleerde bloedingen veroorzaakt
• Reeds bestaande neuropathie ≥ graad 2 • Voorgeschiedenis van bloedspuwing graad ≥ 2 (helderrood bloed van ten minste 2,5 ml)
• Patiënten die nierdialyse ondergaan
• Vroegere of huidige geschiedenis van kanker anders dan de aanvangsdiagnose BEHALVE cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren [Ta, Tis & T1] of kanker die > 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie curatief is behandeld.
• Elke persoon die zich in een instelling bevindt in opdracht van de respectieve autoriteit
• Kwalitatieve urine-eiwitwaarde van > 30 bij urineonderzoek of > +1 bij testen op proteïnurie met peilstok
• Elke medische, mentale of psychologische aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker het onderzoek niet kan voltooien of de patiënteninformatie niet kan begrijpen
• Gelijktijdige of geplande antistollingstherapie
• Geplande chirurgische of tandheelkundige invasieve interventie (bijv. het trekken van tanden, geplande operaties) tijdens de studie
• Elke ernstige medische aandoening met orgaanbeschadiging
• Overgevoeligheid voor bevacizumab of erlotinib of voor één van de bestanddelen ervan
• Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel in de laatste 4 weken voor opname
• Parallelle deelname aan een ander klinisch onderzoek of deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen de laatste 30 dagen of 7 halfwaardetijden, welke ook van langere duur is, voorafgaande start van het onderzoek
• Zwangerschap, borstvoeding
• Claustrofobie
• Bekende allergische reactie op Gadolinium
• Hart pacemaker
• Ferromagnetische en elektronische implantaten op speciale locaties (bijv. cerebraal)
• Cochlea-implantaten
• bekende allergische reactie op niet-ionisch gejodeerde contrastmiddelen voor computertomografie
• bekende hyperthyreoïdie