Imágenes moleculares con erlotinib y bevacizumab (MIMEB)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con CPNM no escamoso en estadio IIIB con derrame pleural o estadio IV comprobado histológica o citológicamente
• ≥ 18 años de edad
• Estado funcional ECOG 0-2
• Esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.
• Sujetos con al menos una lesión medible o no medible (TC o RM) según RECIST
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio que se llevarán a cabo dentro de los 7 días previos a la selección:
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500 /mm3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL
• Bilirrubina total ≤ 2 x LSN
• ALT, AST y fosfatasa alcalina (AP) ≤ 2,5 x LSN
• PT-INR/PTT < 1,5 x LSN
• Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min calculado por Cockcroft-Gault o por recolección de orina de 24 horas
• Consentimiento informado por escrito (después de una explicación adecuada del ensayo) para participar en el ensayo y adherirse a los procedimientos del ensayo, así como dar su consentimiento a los procedimientos de protección de datos
• Sin signos clínicos o radiológicos de enfermedad pulmonar intersticial, sin enfermedad pulmonar intersticial en el pasado
• Los pacientes deben poder tomar medicamentos orales.
• En caso de pacientes mujeres en edad fértil:
• HCG negativa en suero u orina en mujeres en edad fértil
• método eficaz de anticoncepción (Índice de Pearl no superior al 1%)
• al menos 12 meses después de la última menstruación

Criterio de exclusión:

• El paciente ha recibido regímenes quimioterapéuticos previos para enfermedad avanzada. La quimioterapia previa administrada como terapia neoadyuvante o adyuvante para la enfermedad en etapa temprana, completada al menos 12 meses antes del diagnóstico de la enfermedad en etapa avanzada, no se considerará como criterio de exclusión.
• El paciente ha recibido terapia previa dirigida a EGFR
• Histología del carcinoma de células escamosas (SCC), histología SCLC o histología mixta
• Evidencia de tumor que invade o linda con los principales vasos sanguíneos
• El paciente tiene signos o síntomas de infección aguda que requieren terapia sistémica (aguda o en los últimos 14 días)
• Diabetes mellitus no controlada con HbA1c > 7,5% o niveles elevados de glucosa en sangre > 200 mg/dL
• Antecedentes de enfermedad cardiaca no controlada (insuficiencia cardiaca congestiva > clase 2 de la NYHA; enfermedad arterial coronaria activa [CAD], (se permite MI más de 6 meses antes del ingreso al estudio); arritmias cardiacas que requieren tratamiento antiarrítmico (excepto, cuando están controladas con beta bloqueantes o digoxina) y/o hipertensión no controlada (> 150/100 mmHg)
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de erlotinib y (p. enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea no controlados, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado, nutrición parenteral total con lípidos)
• Antecedentes de infección por VIH o seropositivos previos para el virus
• Antecedentes de Hepatitis B y/o C o seropositivos previos para el virus de la Hepatitis B y/o C
• Pacientes con trastorno convulsivo que requieren antiepilépticos inductores de CYP3A4
• Historia del aloinjerto de órganos
• Pacientes con evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica
• Antecedentes de trastornos trombóticos en los últimos 6 meses antes de la inscripción
• Biopsia con aguja fina o biopsia abierta dentro de la semana anterior a la inclusión
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas clínicamente sintomáticas (se pueden inscribir pacientes con metástasis cerebrales clínicamente estables)
• Deterioro de la cicatrización de heridas, heridas que no cicatrizan, úlceras, fracturas o cualquier condición que provoque un sangrado incontrolable
• Neuropatía preexistente ≥ grado 2 • Historia de hemoptisis grado ≥ 2 (sangre roja brillante de al menos 2,5 ml)
• Pacientes sometidos a diálisis renal
• Antecedentes pasados ​​o actuales de cáncer que no sean el diagnóstico de ingreso EXCEPTO carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales tratado, tumores superficiales de vejiga [Ta, Tis y T1] o cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes del ingreso al estudio.
• Toda persona que se encuentre en una institución por encargo de la autoridad respectiva
• Valor cualitativo de proteína en orina de > 30 en análisis de orina o > +1 en prueba de proteinuria por tira reactiva
• Cualquier condición médica, mental o psicológica que, en opinión del investigador, no le permitiría al paciente completar el estudio o comprender la información del paciente.
• Tratamiento anticoagulante concomitante o intencionado
• Intervención quirúrgica o dental invasiva planificada (p. extracción dental, cirugías planificadas) durante el curso del estudio
• Cualquier condición médica grave con deterioro de órganos.
• Hipersensibilidad a bevacizumab o erlotinib o cualquiera de sus componentes
• Cirugía mayor o lesión traumática importante en las últimas 4 semanas antes de la inclusión
• Participación paralela en otro ensayo clínico o participación en otro ensayo clínico dentro de los últimos 30 días o 7 semividas, lo que sea de mayor duración, antes del inicio del estudio
• Embarazo, lactancia
• Claustrofobia
• Reacción alérgica conocida al gadolinio
• Marcapasos cardíaco
• Implantes ferromagnéticos y electrónicos en localizaciones especiales (p. ej. cerebrales)
• implantes de cóclea
• reacción alérgica conocida a los agentes de contraste de tomografía computarizada yodados no iónicos
• hipertiroidismo conocido