Молекулярная визуализация с эрлотинибом и бевацизумабом (MIMEB)

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным неплоскоклеточным НМРЛ стадии IIIB с плевральным выпотом или стадией IV
• ≥ 18 лет
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Предполагаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Субъекты с по крайней мере одним измеримым или неизмеримым (КТ или МРТ) поражением в соответствии с RECIST
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек, оцениваемая по следующим лабораторным требованиям, должна быть проведена в течение 7 дней до скрининга:
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
• Общий билирубин ≤ 2 x ВГН
• АЛТ, АСТ и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 x ВГН
• PT-INR/PTT < 1,5 x ULN
• Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин, рассчитанный либо по методу Кокрофта-Голта, либо по данным сбора мочи за 24 часа.
• Письменное информированное согласие (после надлежащего объяснения исследования) на участие в исследовании и соблюдение процедур исследования, а также согласие на процедуры защиты данных
• Отсутствие клинических или рентгенологических признаков интерстициального заболевания легких, отсутствие интерстициального заболевания легких в прошлом
• Пациенты должны иметь возможность принимать пероральные препараты
• В случае женщин-пациентов с детородным потенциалом:
• отрицательный ХГЧ в сыворотке или моче у женщин с детородным потенциалом
• эффективный метод контрацепции (Pearl-Index не более 1%)
• не менее 12 месяцев после последней менструации

Критерий исключения:

• Пациент ранее получал химиотерапевтические схемы лечения прогрессирующего заболевания. Предшествующая химиотерапия, проводимая в качестве неоадъювантной или адъювантной терапии при ранней стадии заболевания, завершенная не менее чем за 12 месяцев до постановки диагноза поздней стадии заболевания, не будет рассматриваться как критерий исключения.
• Пациент ранее получал терапию, направленную на EGFR.
• Гистология плоскоклеточного рака (SCC), гистология SCLC или смешанная гистология
• Признаки инвазии опухоли или примыкания к крупным кровеносным сосудам
• У пациента есть признаки или симптомы острой инфекции, требующей системной терапии (острой или в течение последних 14 дней)
• Неконтролируемый сахарный диабет с уровнем HbA1c > 7,5% или повышенным уровнем глюкозы в крови > 200 мг/дл
• Неконтролируемое заболевание сердца в анамнезе (застойная сердечная недостаточность > 2 класса по NYHA; активная ишемическая болезнь сердца (ИБС) (допускается ИМ более 6 месяцев до включения в исследование); сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (за исключением случаев, когда они контролируются бета- блокаторы или дигоксин) и/или неконтролируемая гипертензия (> 150/100 мм рт.ст.)
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное заболевание, которые могут значительно изменить всасывание эрлотиниба и (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки, полное парентеральное питание липидами)
• История ВИЧ-инфекции или ранее сероположительный результат на вирус
• История гепатита B или/и C или ранее серопозитивный для вируса гепатита B или/и C
• Пациенты с судорожным расстройством, нуждающиеся в противоэпилептических препаратах, индуцирующих CYP3A4.
• История аллотрансплантации органов
• Пациенты с признаками геморрагического диатеза или в анамнезе
• История тромботических нарушений в течение последних 6 месяцев до включения в исследование
• Тонкоигольная биопсия или открытая биопсия в течение 1 недели до включения
• Клинически симптоматические лептоменингеальные метастазы или метастазы в головной мозг (могут быть включены пациенты с клинически стабильными метастазами в головной мозг)
• Нарушение заживления ран, незаживающие раны, язвы, переломы или любое состояние, провоцирующее неконтролируемое кровотечение
• Существовавшая ранее невропатия ≥ 2 степени • Кровохарканье ≥ 2 степени в анамнезе (ярко-красная кровь не менее 2,5 мл)
• Пациенты, находящиеся на почечном диализе
• Прошлая или текущая история рака, кроме диагноза, установленного при включении, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ рака шейки матки in situ, пролеченного базально-клеточного рака, поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta, Tis и T1] или любого рака, пролеченного радикально > 3 лет до включения в исследование.
• Любое лицо, находящееся в учреждении по поручению соответствующего органа
• Качественное значение белка мочи > 30 в анализе мочи или > +1 в тесте на протеинурию с помощью тест-полоски
• Любое медицинское, психическое или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, не позволяет пациенту завершить исследование или понять информацию о пациенте.
• Сопутствующая или преднамеренная антикоагулянтная терапия
• Запланированное хирургическое или стоматологическое инвазивное вмешательство (например, удаление зуба, плановые операции) в ходе исследования
• Любое серьезное заболевание с поражением органов
• Повышенная чувствительность к бевацизумабу или эрлотинибу или любому из их ингредиентов.
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма в течение последних 4 недель до включения
• Параллельное участие в другом клиническом исследовании или участие в другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней или 7 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше, до начала исследования
• Беременность, кормление грудью
• Клаустрофобия
• Известная аллергическая реакция на гадолиний
• Кардиостимулятор сердца
• Ферромагнитные и электронные имплантаты в особых местах (например, в головном мозге)
• Кохлеарные имплантаты
• известная аллергическая реакция на неионогенные йодсодержащие контрастные вещества для компьютерной томографии
• известный гипертиреоз