Imaging molecolare con erlotinib e bevacizumab (MIMEB)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con NSCLC non squamoso istologicamente o citologicamente provato, stadio IIIB con versamento pleurico o stadio IV
• ≥ 18 anni di età
• Performance status ECOG 0-2
• Aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane
• Soggetti con almeno una lesione misurabile o non misurabile (TC o RM) secondo RECIST
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da condurre entro 7 giorni prima dello screening:
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 /mm3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
• Bilirubina totale ≤ 2 x ULN
• ALT, AST e fosfatasi alcalina (AP) ≤ 2,5 x ULN
• PT-INR/PTT < 1,5 x ULN
• Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min calcolata da Cockcroft-Gault o dalla raccolta delle urine delle 24 ore
• Consenso informato scritto (dopo un'adeguata spiegazione del processo) per partecipare al processo e aderire alle procedure del processo, nonché acconsentire alle procedure di protezione dei dati
• Nessun segno clinico o radiologico di malattia polmonare interstiziale, nessuna malattia polmonare interstiziale in passato
• I pazienti devono essere in grado di assumere farmaci per via orale
• In caso di pazienti di sesso femminile in età fertile:
• HCG sierico o urinario negativo nelle donne in età fertile
• metodo contraccettivo efficace (Pearl-Index non superiore all'1%)
• almeno 12 mesi dopo l'ultima mestruazione

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha ricevuto precedenti regimi chemioterapici per malattia avanzata. La precedente chemioterapia somministrata come terapia neoadiuvante o adiuvante per malattia in stadio iniziale, completata almeno 12 mesi prima della diagnosi di malattia in stadio avanzato, non sarà considerata come criterio di esclusione.
• Il paziente ha ricevuto una precedente terapia mirata all'EGFR
• Istologia del carcinoma a cellule squamose (SCC), istologia SCLC o istologia mista
• Evidenza di tumore che invade o confina con i principali vasi sanguigni
• Il paziente ha segni o sintomi di infezione acuta che richiedono una terapia sistemica (acuta o negli ultimi 14 giorni)
• Diabete mellito non controllato con HbA1c > 7,5% o livelli elevati di glucosio nel sangue > 200 mg/dL
• Anamnesi di cardiopatia incontrollata (insufficienza cardiaca congestizia > classe NYHA 2; coronaropatia (CAD) attiva (IM più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio è consentito); aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica (eccetto, quando controllate da beta bloccanti o digossina) e/o ipertensione incontrollata (> 150/100 mmHg)
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di erlotinib e (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue, nutrizione parenterale totale con lipidi)
• Storia di infezione da HIV o precedente sieropositività al virus
• Storia di epatite B e/o C o precedentemente sieropositivo per il virus dell'epatite B e/o C
• Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono antiepilettici induttori del CYP3A4
• Storia dell'allotrapianto d'organo
• Pazienti con evidenza o anamnesi di diatesi emorragica
• Storia di disturbi trombotici negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento
• Biopsia con ago sottile o biopsia aperta entro 1 settimana prima dell'inclusione
• Metastasi leptomeningee o cerebrali clinicamente sintomatiche (possono essere arruolati pazienti con metastasi cerebrali clinicamente stabili)
• Guarigione compromessa della ferita, ferite che non guariscono, ulcere, fratture o qualsiasi condizione che provochi sanguinamento incontrollato
• Neuropatia preesistente di grado ≥ 2 • Storia di emottisi di grado ≥2 (sangue rosso vivo di almeno 2,5 ml)
• Pazienti sottoposti a dialisi renale
• Storia passata o attuale di cancro diversa dalla diagnosi di ingresso ECCETTO carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare trattato, tumori superficiali della vescica [Ta, Tis e T1] o qualsiasi cancro trattato in modo curativo> 3 anni prima dell'ingresso nello studio.
• Qualsiasi persona che si trova in un istituto su incarico della rispettiva autorità
• Valore qualitativo delle proteine ​​urinarie > 30 nell'analisi delle urine o > +1 nel test della proteinuria mediante dipstick
• Qualsiasi condizione medica, mentale o psicologica che, a parere dello sperimentatore, non consentirebbe al paziente di completare lo studio o di comprendere le informazioni del paziente
• Terapia anticoagulante concomitante o intenzionale
• Intervento chirurgico o dentale invasivo pianificato (ad es. estrazione del dente, interventi chirurgici pianificati) durante il corso dello studio
• Qualsiasi condizione medica grave con compromissione d'organo
• Ipersensibilità a bevacizumab o erlotinib o ad uno qualsiasi dei loro ingredienti
• Intervento chirurgico importante o lesione traumatica significativa nelle ultime 4 settimane prima dell'inclusione
• Partecipazione parallela a un'altra sperimentazione clinica o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica negli ultimi 30 giorni o 7 emivita, qualunque sia la durata più lunga, prima dell'inizio dello studio
• Gravidanza, allattamento
• Claustrofobia
• Reazione allergica nota al gadolinio
• Pacemaker cardiaco
• Impianti ferromagnetici ed elettronici in posizioni speciali (ad es. cerebrale)
• Impianti di coclea
• nota reazione allergica ai mezzi di contrasto iodati per tomografia computerizzata non ionici
• noto ipertiroidismo