Imagerie moléculaire avec l'erlotinib et le bevacizumab (MIMEB)

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un CPNPC non squameux histologiquement ou cytologiquement prouvé de stade IIIB avec épanchement pleural ou de stade IV
• ≥ 18 ans
• État des performances ECOG 0-2
• Espérance de vie estimée à au moins 12 semaines
• Sujets avec au moins une lésion mesurable ou non mesurable (CT ou IRM) selon RECIST
• Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, telles qu'évaluées par les exigences de laboratoire suivantes, à effectuer dans les 7 jours précédant le dépistage :
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 /mm3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
• Bilirubine totale ≤ 2 x LSN
• ALT, AST et phosphatase alcaline (AP) ≤ 2,5 x LSN
• PT-INR/PTT < 1,5 x LSN
• Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 60 ml/min calculée par Cockcroft-Gault ou par prélèvement d'urine sur 24 heures
• Consentement éclairé écrit (après une explication adéquate de l'essai) pour participer à l'essai et respecter les procédures d'essai, ainsi que consentir aux procédures de protection des données
• Aucun signe clinique ou radiologique de pneumopathie interstitielle, aucune pneumopathie interstitielle dans le passé
• Les patients doivent pouvoir prendre des médicaments par voie orale
• En cas de patientes en âge de procréer :
• HCG sérique ou urinaire négatif chez les femmes en âge de procréer
• méthode de contraception efficace (indice de Pearl inférieur à 1 %)
• au moins 12 mois après la dernière menstruation

Critère d'exclusion:

• Le patient a déjà reçu des schémas chimiothérapeutiques pour une maladie avancée. Une chimiothérapie antérieure administrée en tant que traitement néoadjuvant ou adjuvant pour une maladie à un stade précoce, terminée au moins 12 mois avant le diagnostic d'une maladie à un stade avancé, ne sera pas considérée comme un critère d'exclusion.
• Le patient a déjà reçu un traitement ciblant l'EGFR
• Histologie du carcinome épidermoïde (SCC), histologie SCLC ou histologie mixte
• Preuve d'une tumeur envahissant ou jouxtant les principaux vaisseaux sanguins
• Le patient présente des signes ou des symptômes d'infection aiguë nécessitant un traitement systémique (aiguë ou au cours des 14 derniers jours)
• Diabète sucré non contrôlé avec HbA1c > 7,5 % ou glycémie élevée > 200 mg/dL
• Antécédents de maladie cardiaque non contrôlée (insuffisance cardiaque congestive > classe 2 de la NYHA ; maladie coronarienne (CAD) active (IM plus de 6 mois avant l'entrée dans l'étude est autorisé ); arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique (sauf, lorsqu'elles sont contrôlées par des bêta bloquants ou digoxine) et/ou hypertension non contrôlée (> 150/100 mmHg)
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'erlotinib et (par ex. maladie ulcéreuse, nausées non contrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle, nutrition parentérale totale avec lipides)
• Antécédents d'infection par le VIH ou séropositif pour le virus
• Antécédents d'hépatite B ou/et C ou antérieurement séropositif pour le virus de l'hépatite B ou/et C
• Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des antiépileptiques inducteurs du CYP3A4
• Histoire de l'allogreffe d'organe
• Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique
• Antécédents de troubles thrombotiques au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription
• Biopsie à l'aiguille fine ou biopsie ouverte dans la semaine précédant l'inclusion
• Métastases leptoméningées ou cérébrales cliniquement symptomatiques (les patients présentant des métastases cérébrales cliniquement stables peuvent être inclus)
• Mauvaise cicatrisation des plaies, plaies non cicatrisantes, ulcères, fractures ou toute condition provoquant des saignements incontrôlés
• Neuropathie préexistante ≥ grade 2 • Antécédents d'hémoptysie de grade ≥2 (sang rouge vif d'au moins 2,5 ml)
• Patients sous dialyse rénale
• Antécédents passés ou actuels de cancer autre que le diagnostic d'entrée SAUF carcinome cervical in situ, carcinome basocellulaire traité, tumeurs superficielles de la vessie [Ta, Tis et T1] ou tout cancer traité de manière curative> 3 ans avant l'entrée à l'étude.
• Toute personne se trouvant dans un établissement sur mandat de l'autorité compétente
• Valeur qualitative des protéines urinaires > 30 en analyse d'urine ou > +1 en test de protéinurie par bandelette réactive
• Toute condition médicale, mentale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas au patient de terminer l'étude ou de comprendre les informations du patient
• Traitement anticoagulant concomitant ou intentionnel
• Intervention chirurgicale ou dentaire invasive planifiée (par ex. extraction dentaire, chirurgies planifiées) au cours de l'étude
• Toute condition médicale grave avec déficience organique
• Hypersensibilité au bevacizumab ou à l'erlotinib ou à l'un de leurs ingrédients
• Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante au cours des 4 dernières semaines avant l'inclusion
• Participation parallèle à un autre essai clinique ou participation à un autre essai clinique au cours des 30 derniers jours ou des 7 demi-vies, quelle que soit la durée la plus longue, avant le début de l'étude
• Grossesse, allaitement
• Claustrophobie
• Réaction allergique connue au Gadolinium
• Stimulateur cardiaque
• Implants ferromagnétiques et électroniques dans des endroits spéciaux (par exemple, cérébraux)
• Implants cochléaires
• réaction allergique connue aux agents de contraste iodés non ioniques pour la tomodensitométrie
• hyperthyroïdie connue