Intestinal permeabilitet
Metoder för att undersöka intestinal permeabilitet under olika förhållanden
Motivering: Tarmpermeabiliteten hos försökspersoner kan variera beroende på deras hälsotillstånd. Det är därför viktigt att kunna mäta och kvantifiera tarmpermeabiliteten på ett standardiserat sätt. Patienter med tarmbesvär (som irriterad tarmsjukdom) eller överviktiga personer har visat sig ha ökad tarmpermeabilitet. Olika fysiologiska tillstånd kan påverka intestinal permeabilitet (IP) ytterligare.
På kliniken har sockerupptagningstester och olika blod- och urinmarkörer använts för att kvantifiera IP. Sockerarterna sackaros, mannitol, sukralos och laktulos absorberas olika i tunn- eller tjocktarmen, vilket resulterar i olika sockernivåer i urinen. Detta indikerar nivån av intestinal permeabilitet och platsen för ökad permeabilitet som är mer eller mindre permeabel.
En måltid med hög fetthalt skulle kunna användas som ett utmaningstest för att ytterligare öka IP hos försökspersoner. Efter en måltid med hög fetthalt kunde lipopolysackarid (LPS) samtransporteras med kylomikroner. Små mängder LPS överförs samtidigt med dietfett från tarmen efter en måltid med hög fetthalt, vilket därmed ökar plasmakoncentrationerna av LPS.
På grund av ovan nämnda skäl kan det vara relevant att bestämma tarmpermeabilitet och plasma-LPS-koncentration efter konsumtion av en diet med hög fetthalt.
Olika metoder kommer att användas för att bestämma tarmpermeabiliteten hos magra och feta män, under olika förhållanden. Nya parametrar, som intestinalt (I) fettsyrabindande protein (I-FABP), lever (L)-FABP, LPS och inflammatoriska markörer kommer att mätas och relateras till resultat av tester, för att undersöka sambandet med intestinal permeabilitet.
Sambandet mellan IP och hela kroppens elektriska motstånd kommer att undersökas för att fastställa användbarheten av en icke-invasiv kandidatmetod för IP-undersökning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiedesign: Studien är utformad som en randomiserad, cross-over och öppen studie.
Studiepopulation: 16 friska, magra (BMI 20-25 kg.m-2) och feta (BMI 30-35 kg.m-2) manliga försökspersoner kommer att delta i studien, i åldern 18-45 år.
Intervention: Under två olika testdagar kommer åtta magra och åtta överviktiga män att förses med en sockerdryck för att undersöka tarmens permeabilitet under normala förhållanden och i kombination med en oral fettbelastning för att undersöka tarmens permeabilitet under stressade förhållanden.
Huvudstudieparametrar/endpoints: Tarmpermeabilitet kommer att undersökas med ett absorptionstest med fyra olika sockerarter (sackaros, mannitol, sukralos och laktulos). Nya markörer för intestinal permeabilitet, som I-FABP, L-FABP, LPS och inflammatoriska markörer kommer också att mätas.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Utrecht
-
Zeist, Utrecht, Nederländerna, 3700AJ
- TNO Quality of Life
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Frisk enligt bedömningen av
- frågeformulär för hälsa och livsstil (P8738 F02; på nederländska)
- resultaten av laboratorietester förstudien
- Män i åldern ≥ 18 och ≤ 45 år på dag 01 av studien
- Body Mass Index (BMI): för mager: ≥ 20 och ≤ 25 kg/m2; fetma ≥ 30 och ≤ 35 kg/m2
- Normala holländska matvanor enligt P8738 F02
- Frivilligt deltagande
- Efter att ha gett skriftligt informerat samtycke
- Villig att följa studieprocedurerna
- Lämpliga vener för blodprovstagning/kanylinsättning enligt TNO
- Villig att acceptera användning av all namnlös data, inklusive publicering, och konfidentiell användning och lagring av all data i minst 15 år
- Villig att acceptera avslöjandet av den ekonomiska fördelen med deltagande i studien till berörda myndigheter.
Exklusions kriterier:
Ämnen med en eller flera av följande egenskaper kommer att uteslutas från deltagande:
- Deltagande i någon klinisk prövning inklusive blodprovstagning och/eller administrering av substanser upp till 30-90 dagar före dag 01 i denna studie
- Deltagande i någon icke-invasiv klinisk prövning upp till 30 dagar före dag 01 av denna studie, inklusive ingen blodprovstagning och/eller oral, intravenös, inhalatoradministrering av substanser
- Att ha en historia av medicinska eller kirurgiska händelser som avsevärt kan påverka studieresultatet, inklusive hjärt-kärlsjukdom eller högt blodtryck, mag- och tarmbesvär (och medicinering), pre-diabetes och diabetes mellitus
- Har mag- och/eller tarmbesvär efter intag av en måltid med hög fetthalt
- Användning av NSAID och/eller acetylsalicylsyra (till exempel ibuprofen, diklofenak, naproxen eller aspirin)
- Rökning
- Alkoholkonsumtion (> 28 enheter/vecka)
- Rapporterad oförklarad viktminskning eller ökning på > 2 kg under månaden före förstudiescreeningen
- Rapporterad bantning eller medicinskt ordinerad kost
- Senaste bloddonation (
- Inte villig att ge upp blodgivning under studien.
- Personal på TNO Quality of Life, deras partner och deras första och andra gradens släktingar
- Att inte ha en allmänläkare
- Inte villig att acceptera informationsöverföring, om deltagande i studien, eller information om hans hälsa, såsom laboratorieresultat, fynd vid anamnes eller fysisk undersökning och eventuella biverkningar till och från sin allmänläkare.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Sockerabsorptionstest
I 150 ml vatten kommer fyra olika sockerarter att lösas upp.
Absorptionen kommer att beräknas baserat på koncentrationer av sockerarter i 0-5 timmars urin och 0-24 timmars uppsamlad urin.
|
Hos överviktiga och magra personer kommer tarmens absorption att undersökas under normala förhållanden med sockerdryck, och när den störs av en fettrik frukost.
En av testdagarna kommer försökspersonerna att konsumera en fettrik frukost.
|
|
Experimentell: Sockerupptagningstest och fettrik frukost
I 150 ml vatten kommer fyra olika sockerarter att lösas upp.
Absorptionen kommer att beräknas baserat på koncentrationer av sockerarter i 0-5 timmars urin och 0-24 timmars uppsamlad urin.
Försökspersonerna kommer att äta en fettrik frukost tillsammans med sockerdrycken, för att undersöka den störning som orsakas av fett i tarmens absorption.
|
Hos överviktiga och magra personer kommer tarmens absorption att undersökas under normala förhållanden med sockerdryck, och när den störs av en fettrik frukost.
En av testdagarna kommer försökspersonerna att konsumera en fettrik frukost.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
tarmabsorption (mätt med fyra sockerabsorptionstest)
Tidsram: 24 timmar
|
24 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Olika biomarkörer för intestinal absorption.
Tidsram: 6 timmar
|
6 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: W J Pasman, PhD, TNO
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .