Icke-invasiv bedömning av ateroskleros hos patienter med CGD och andra störningar i immunsystemet

• INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter kommer att identifieras för detta protokoll som är inskrivna på befintliga protokoll som studerar patienter med störningar i immunsystemet som anmäler sig frivilligt för deltagande och som inte har något av de angivna uteslutningskriterierna. Patienterna kommer att förbli inskrivna på sitt befintliga protokoll. Normala frivilliga kommer att registreras som kontroller på detta protokoll. De kommer att rekryteras genom det normala volontärkontoret som kommer att tillhandahålla en lista över frivilliga inklusive deras ålder för att möjliggöra inkludering av kontroller som approximerar studiepopulationen.

Alla patienter som registreras för detta protokoll kommer att vara över 18 år och kan vara män eller kvinnor och kommer att samlas in utan hänsyn till religion, ras eller sexuell läggning. De måste kunna förstå och underteckna informerade samtyckesdokument och följa studieprocedurer som inkluderar att genomgå en datortomografi och en MR-skanning. Patienter som inte kan eller vill slutföra en eller flera av studierna kommer inte att exkluderas. Tillgänglig data kommer att inkluderas i lämplig analys.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Endast för deltagande i MRT-baserade studier:

1. Försökspersoner med kontraindikation för MRT-skanning. Dessa kontraindikationer inkluderar men är inte begränsade till följande enheter eller tillstånd:

   1. Implanterad pacemaker eller defibrillator
   2. Cochleaimplantat
   3. Okulär främmande kropp (d.v.s. metallspån)
   4. Inbäddade splitterfragment
   5. Aneurysm i det centrala nervsystemet
   6. Implanterad neural stimulator
   7. Medicinska infusionspumpar
   8. Alla implanterade enheter som är inkompatibla med MRT
2. Patienter vars medicinska tillstånd är sådant att de enligt remitterande läkares uppskattning inte kunde tolerera en MR-undersökning. Exempel på medicinska tillstånd som inte skulle accepteras är instabil angina och dyspné i vila.
3. Ämnen med ett tillstånd som hindrar inträde i skannern (t.ex. sjuklig fetma, klaustrofobi, etc.) eller som kräver mer än oral sedering (dvs. IV sedering) för ångest i samband med MRT-studier.
4. Gravida eller ammande kvinnor utesluts från denna studie eftersom överdriven exponering av det växande mänskliga fostret och barnet för strålning och/eller intravenösa kontrastmedel kan vara skadligt.

5. Försökspersoner med svår ryggsmärta eller rörelsestörningar som inte kommer att kunna tolerera ryggläge i MR-skannern och hålla stilla under hela undersökningen.

   Endast för Gadolinium-baserade MRI-studier:

6. Historik med allvarlig allergisk reaktion mot gadoliniumkontrastmedel trots användning av premedicinering med ett antihistamin och/eller kortikosteroid.
7. eGFR mindre än 60 ml/min

8. Serumkreatinin högre än 3,0 mg/dl

   Endast för jodbaserade kontrast-CT-studier:

9. Kontraindikationer för användning av jodbaserade CT-kontrastmedel:

   1. Serumkreatinin högre än 1,4 mg/dl
   2. Historia av multipelt myelom
   3. Användning av metformininnehållande produkter mindre än 24 timmar före kontrastadministrering
   4. Historik med betydande allergisk reaktion mot CT-kontrastmedel trots användning av premedicinering med ett antihistamin och kortison.

   Endast för koronar CT angiografi:

10. Kontraindikationer för användning av CT-kontrastmedel:

    1. Kreatininvärde större än 1,4 mg/dl
    2. Historia av multipelt myelom
    3. Användning av metformininnehållande produkter mindre än 24 timmar före kontrastadministrering
    4. Historik med betydande allergisk reaktion mot CT-kontrastmedel trots användning av premedicinering med ett antihistamin och kortison.

11. Patienter med kontraindikationer som utesluter användning av betablockerare som är nödvändiga för att utföra koronar CT-angiografi. Dessa inkluderar:

    1. Svår, okontrollerad astma
    2. Aktiv bronkospasm
    3. Måttlig eller svår KOL
    4. 2:a eller 3:e gradens AV-block
    5. Dekompenserad hjärtsvikt
    6. Allergi mot betablockerare
    7. Systoliskt blodtryck mindre än 100 mm Hg
    8. Graviditet eller amning

    För FDG-PET:

12. Deltagare som inte kan eller vill följa koständringarna eller begränsningarna för fysisk aktivitet före FDG-PET-skanning kommer att uteslutas. På grund av behovet av dietmanipulation och upprätthållande av strikt glykemisk kontroll kommer vi att utesluta diabetespatienter från vårt första studieprov. Blodsockermätningar före injektion måste ligga inom normala gränser, mindre än 200 mg/dl (11 mmol/L).

Minderårigas deltagande: Åderförkalkning är en sjukdom som i allmänhet inte drabbar små barn. Detta protokoll innebär exponering för en låg dos av strålning. Eftersom strålningsexponering kan öka risken för malignitet är det klokt att undvika detta hos barn. Därför kommer patienter under 18 år inte att övervägas för inskrivning enligt detta protokoll.

Kvinnors deltagande: Överdriven strålningsexponering av det växande mänskliga fostret kan vara skadligt. Av denna anledning kommer kvinnor i fertil ålder att ha ett graviditetstest innan de genomgår studieprocedurer. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera studiepersonalen och sin primärvårdsläkare.

Graviditet: Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom överdriven exponering av det växande mänskliga fostret för strålning kan vara skadligt.

Riktlinjer för samregistrering: Samregistrering i andra försök är inte begränsad.

Medicinska undantag: Patienter med pågående förmaksflimmer kommer inte att övervägas för inskrivning enligt detta protokoll. Patienter som är medicinskt instabila (t.ex. svår sepsis, akut hjärtinfarkt) och/eller skulle kräva aktiv, akut medicinsk behandling för att vara medicinskt stabil nog att delta i detta protokoll kommer inte att registreras.

X-länkad CGD-kohort: Patienter i denna kohort måste ha X-länkad CGD, vilket framgår av DHR eller genetisk screening. Patienter som har genomgått benmärgstransplantation kanske inte registreras i denna kohort för analys. Bärare av X-kopplad CGD måste utvärderas av DHR för att bestämma omfattningen av X-inaktivering (lyonisering) i deras neutrofiler.

AutosomalRecessiv CGD-kohort: Patienter i denna kohort måste ha autosomal recessiv CGD (p47phox-, p67phox- eller p22phox-brist) som visas genom DHR eller genetisk screening. Patienter som har genomgått benmärgstransplantation kanske inte registreras i denna kohort för analys.

Inflammatorisk tarmsjukdomskohort: Patienter inskrivna i denna kohort kanske inte har diagnostiserats med CGD.

Normal volontärkohort: Patienter i denna kohort kanske inte har diagnostiserats med CGD, inflammatorisk tarmsjukdom eller någon annan primär sjukdom i immunsystemet.