Nicht-invasive Beurteilung von Atherosklerose bei Patienten mit CGD und anderen Störungen des Immunsystems

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Für dieses Protokoll werden Patienten identifiziert, die in bestehende Protokolle zur Untersuchung von Patienten mit Störungen des Immunsystems aufgenommen sind, die sich freiwillig zur Teilnahme bereit erklärt haben und für die keines der aufgeführten Ausschlusskriterien gilt. Die Patienten bleiben in ihrem bestehenden Protokoll registriert. Normale Freiwillige werden als Kontrollen in dieses Protokoll aufgenommen. Sie werden über das normale Freiwilligenbüro rekrutiert, das eine Liste der Freiwilligen einschließlich ihres Alters bereitstellt, um die Einbeziehung von Kontrollen zu ermöglichen, die der Studienpopulation nahe kommen.

Alle in dieses Protokoll aufgenommenen Patienten müssen über 18 Jahre alt sein und können männlich oder weiblich sein und werden unabhängig von Religion, Rasse oder sexueller Orientierung erfasst. Sie müssen in der Lage sein, Einverständniserklärungen zu verstehen und zu unterschreiben und die Studienverfahren einzuhalten, zu denen auch die Durchführung eines CT-Scans und eines MRT-Scans gehört. Patienten, die eine oder mehrere der Studien nicht abschließen können oder wollen, werden nicht ausgeschlossen. Die verfügbaren Daten werden in die entsprechende Analyse einbezogen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Nur für die Teilnahme an MRT-basierten Studien:

1. Personen mit Kontraindikationen für eine MRT-Untersuchung. Zu diesen Kontraindikationen zählen unter anderem die folgenden Geräte oder Erkrankungen:

   1. Implantierter Herzschrittmacher oder Defibrillator
   2. Cochlea-Implantate
   3. Augenfremdkörper (z. B. Metallspäne)
   4. Eingebettete Splitterfragmente
   5. Aneurysma-Clips für das Zentralnervensystem
   6. Implantierter Nervenstimulator
   7. Medizinische Infusionspumpen
   8. Jedes implantierte Gerät, das mit der MRT nicht kompatibel ist
2. Patienten, deren Gesundheitszustand nach Einschätzung des überweisenden Arztes eine MRT-Untersuchung nicht verträgt. Beispiele für Erkrankungen, die nicht akzeptiert würden, wären instabile Angina pectoris und Ruhedyspnoe.
3. Personen mit einem Zustand, der den Zugang zum Scanner verhindert (z. B. krankhafte Fettleibigkeit, Klaustrophobie usw.) oder die mehr als eine orale Sedierung benötigen (d. h. IV-Sedierung) gegen Angstzustände im Zusammenhang mit MRT-Studien.
4. Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da eine übermäßige Exposition des sich entwickelnden menschlichen Fötus und Kindes gegenüber Strahlung und/oder intravenösen Kontrastmitteln schädlich sein kann.

5. Personen mit starken Rückenschmerzen oder Bewegungsstörungen, die die Rückenlage innerhalb des MRT-Scanners nicht tolerieren und für die Dauer der Untersuchung nicht stillhalten können.

   Nur für Gadolinium-basierte MRT-Studien:

6. Schwere allergische Reaktion auf Gadolinium-Kontrastmittel in der Anamnese trotz Prämedikation mit einem Antihistaminikum und/oder Kortikosteroid.
7. eGFR weniger als 60 ml/min

8. Serumkreatinin über 3,0 mg/dl

   Nur für jodbasierte Kontrast-CT-Studien:

9. Kontraindikation für die Verwendung jodhaltiger CT-Kontrastmittel:

   1. Serumkreatinin über 1,4 mg/dl
   2. Vorgeschichte eines multiplen Myeloms
   3. Verwendung metforminhaltiger Produkte weniger als 24 Stunden vor der Kontrastmittelgabe
   4. Vorgeschichte einer erheblichen allergischen Reaktion auf CT-Kontrastmittel trotz der Verwendung einer Prämedikation mit einem Antihistaminikum und Kortison.

   Nur für Koronar-CT-Angiographie:

10. Kontraindikation für den Einsatz von CT-Kontrastmitteln:

    1. Kreatininwert größer als 1,4 mg/dl
    2. Vorgeschichte eines multiplen Myeloms
    3. Verwendung metforminhaltiger Produkte weniger als 24 Stunden vor der Kontrastmittelgabe
    4. Vorgeschichte einer erheblichen allergischen Reaktion auf CT-Kontrastmittel trotz der Verwendung einer Prämedikation mit einem Antihistaminikum und Kortison.

11. Personen mit Kontraindikationen, die die Verwendung von Betablockern ausschließen, die zur Durchführung der Koronar-CT-Angiographie erforderlich sind. Diese beinhalten:

    1. Schweres, unkontrolliertes Asthma
    2. Aktiver Bronchospasmus
    3. Mittelschwere oder schwere COPD
    4. AV-Block 2. oder 3. Grades
    5. Dekompensierte Herzinsuffizienz
    6. Allergie gegen Betablocker
    7. Systolischer Blutdruck unter 100 mm Hg
    8. Schwangerschaft oder Stillzeit

    Für FDG-PET:

12. Teilnehmer, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, die Ernährungsumstellungen oder Einschränkungen der körperlichen Aktivität vor dem FDG-PET-Scan einzuhalten, werden ausgeschlossen. Aufgrund der Notwendigkeit einer Ernährungsumstellung und der Aufrechterhaltung einer strengen Blutzuckerkontrolle werden wir Diabetiker aus unserer ersten Studienstichprobe ausschließen. Die Blutzuckermessungen vor der Injektion müssen innerhalb normaler Grenzen liegen und unter 200 mg/dl (11 mmol/L) liegen.

Beteiligung von Minderjährigen: Atherosklerose ist eine Krankheit, die kleine Kinder im Allgemeinen nicht betrifft. Dieses Protokoll beinhaltet die Exposition gegenüber einer geringen Strahlendosis. Da Strahlenexposition das Risiko einer bösartigen Erkrankung erhöhen kann, ist es ratsam, dies bei Kindern zu vermeiden. Daher werden Patienten unter 18 Jahren nicht für die Aufnahme in dieses Protokoll berücksichtigt.

Beteiligung von Frauen: Eine übermäßige Strahlenbelastung des sich entwickelnden menschlichen Fötus kann schädlich sein. Aus diesem Grund wird bei Frauen im gebärfähigen Alter vor Beginn der Studie ein Schwangerschaftstest durchgeführt. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie das Studienpersonal und ihren Hausarzt unverzüglich informieren.

Schwangerschaft: Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da eine übermäßige Strahlenbelastung des sich entwickelnden menschlichen Fötus schädlich sein kann.

Richtlinien zur Miteinschreibung: Die Miteinschreibung in andere Studien ist nicht eingeschränkt.

Medizinische Ausschlüsse: Patienten mit aktuellem Vorhofflimmern werden für die Aufnahme in dieses Protokoll nicht berücksichtigt. Patienten, die medizinisch instabil sind (z.B. schwere Sepsis, akuter Myokardinfarkt) und/oder eine aktive, akute medizinische Behandlung erfordern würden, um medizinisch stabil genug zu sein, um an diesem Protokoll teilzunehmen, werden nicht eingeschrieben.

X-chromosomale CGD-Kohorte: Patienten in dieser Kohorte müssen eine X-chromosomale CGD haben, wie durch DHR oder genetisches Screening nachgewiesen. Patienten, die sich einer Knochenmarktransplantation unterzogen haben, dürfen nicht zur Analyse in diese Kohorte aufgenommen werden. Träger von X-chromosomaler CGD müssen vom DHR untersucht werden, um das Ausmaß der X-Inaktivierung (Lyonisierung) in ihren Neutrophilen zu bestimmen.

Autosomal-rezessive CGD-Kohorte: Patienten in dieser Kohorte müssen eine autosomal-rezessive CGD (p47phox-, p67phox- oder p22phox-Mangel) haben, wie durch DHR oder genetisches Screening nachgewiesen. Patienten, die sich einer Knochenmarktransplantation unterzogen haben, dürfen nicht zur Analyse in diese Kohorte aufgenommen werden.

Kohorte entzündlicher Darmerkrankungen: Bei Patienten, die in diese Kohorte aufgenommen wurden, wurde möglicherweise keine CGD diagnostiziert.

Normale Freiwilligenkohorte: Bei Patienten in dieser Kohorte wurde möglicherweise keine CGD, eine entzündliche Darmerkrankung oder eine andere primäre Erkrankung des Immunsystems diagnostiziert.