Valutazione non invasiva dell'aterosclerosi nei pazienti con CGD e altri disturbi del sistema immunitario

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Saranno identificati i pazienti per questo protocollo che sono arruolati su protocolli esistenti che studiano pazienti con disturbi del sistema immunitario che si offrono volontari per la partecipazione e che non hanno nessuno dei criteri di esclusione elencati. I pazienti rimarranno arruolati nel loro protocollo esistente. I volontari normali saranno arruolati come controlli su questo protocollo. Saranno reclutati attraverso il normale ufficio volontari che fornirà un elenco di volontari compresa la loro età per consentire l'inclusione di controlli che si avvicinano alla popolazione dello studio.

Tutti i pazienti arruolati in questo protocollo avranno più di 18 anni e potranno essere maschi o femmine e verranno maturati indipendentemente da religione, razza o orientamento sessuale. Devono essere in grado di comprendere e firmare i documenti di consenso informato e rispettare le procedure dello studio che includono l'esecuzione di una TAC e una risonanza magnetica. I pazienti che non sono in grado o non vogliono completare uno o più studi non saranno esclusi. I dati disponibili saranno inclusi nell'analisi appropriata.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Solo per la partecipazione a studi basati sulla risonanza magnetica:

1. Soggetti con controindicazione alla scansione MRI. Queste controindicazioni includono ma non sono limitate ai seguenti dispositivi o condizioni:

   1. Pacemaker o defibrillatore cardiaco impiantato
   2. Impianti cocleari
   3. Corpo estraneo oculare (cioè trucioli di metallo)
   4. Frammenti di schegge incorporati
   5. Clip per aneurisma del sistema nervoso centrale
   6. Stimolatore neurale impiantato
   7. Pompe per infusione medicali
   8. Qualsiasi dispositivo impiantato incompatibile con la risonanza magnetica
2. Pazienti le cui condizioni mediche sono tali che, a giudizio del medico curante, non potrebbero tollerare una risonanza magnetica. Esempi di condizioni mediche che non sarebbero accettate includerebbero l'angina instabile e la dispnea a riposo.
3. Soggetti con una condizione che impedisce l'accesso allo scanner (ad es. obesità patologica, claustrofobia, ecc.) o che richiedono più della sedazione orale (es. sedazione IV) per l'ansia associata a studi di risonanza magnetica.
4. Le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse da questo studio perché l'eccessiva esposizione del feto umano e del bambino in via di sviluppo a radiazioni e/o agenti di contrasto per via endovenosa può essere dannosa.

5. Soggetti con grave mal di schiena o disturbi del movimento che non saranno in grado di tollerare il posizionamento supino all'interno dello scanner MRI e rimarranno fermi per tutta la durata dell'esame.

   Solo per studi MRI basati su gadolinio:

6. Anamnesi di grave reazione allergica ai mezzi di contrasto al gadolinio nonostante l'uso di premedicazione con un antistaminico e/o corticosteroide.
7. eGFR inferiore a 60 ml/min

8. Creatinina sierica superiore a 3,0 mg/dl

   Solo per studi TC con mezzo di contrasto a base di iodio:

9. Controindicazione all'uso di mezzi di contrasto per TAC a base di iodio:

   1. Creatinina sierica superiore a 1,4 mg/dl
   2. Storia di mieloma multiplo
   3. Uso di prodotti contenenti metformina meno di 24 ore prima della somministrazione del mezzo di contrasto
   4. Storia di significativa reazione allergica ai mezzi di contrasto CT nonostante l'uso di premedicazione con un antistaminico e cortisone.

   Solo per l'angiografia coronarica:

10. Controindicazione all'uso di agenti di contrasto CT:

    1. Valore di creatinina maggiore di 1,4 mg/dl
    2. Storia di mieloma multiplo
    3. Uso di prodotti contenenti metformina meno di 24 ore prima della somministrazione del mezzo di contrasto
    4. Storia di significativa reazione allergica ai mezzi di contrasto CT nonostante l'uso di premedicazione con un antistaminico e cortisone.

11. Soggetti con controindicazione che precluda l'uso di beta-bloccanti necessari per eseguire l'angiografia coronarica. Questi includono:

    1. Asma grave e non controllato
    2. Broncospasmo attivo
    3. BPCO moderata o grave
    4. Blocco AV di 2° o 3° grado
    5. Insufficienza cardiaca scompensata
    6. Allergia ai beta-bloccanti
    7. Pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 mm Hg
    8. Gravidanza o allattamento

    Per FDG-PET:

12. Saranno esclusi i partecipanti che non sono in grado o non vogliono rispettare le modifiche dietetiche o le restrizioni sull'attività fisica prima della scansione FDG-PET. A causa della necessità di manipolazione dietetica e del mantenimento di uno stretto controllo glicemico, escluderemo i pazienti diabetici dal nostro campione di studio iniziale. Le misurazioni della glicemia prima dell'iniezione devono rientrare nei limiti normali, inferiori a 200 mg/dl (11mmol/L).

Partecipazione dei minori: l'aterosclerosi è una malattia che generalmente non colpisce i bambini piccoli. Questo protocollo prevede l'esposizione a una bassa dose di radiazioni. Poiché l'esposizione alle radiazioni può aumentare il rischio di malignità, è prudente evitarlo nei bambini. Pertanto, i pazienti di età inferiore ai 18 anni non saranno presi in considerazione per l'arruolamento nell'ambito di questo protocollo.

Partecipazione delle donne: l'eccessiva esposizione alle radiazioni del feto umano in via di sviluppo può essere dannosa. Per questo motivo, le donne in età fertile saranno sottoposte a un test di gravidanza prima di sottoporsi alle procedure dello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il personale dello studio e il suo medico di base.

Gravidanza: le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché l'eccessiva esposizione del feto umano in via di sviluppo alle radiazioni può essere dannosa.

Linee guida per la co-iscrizione: la co-iscrizione ad altre prove non è limitata.

Esclusioni mediche: i pazienti con fibrillazione atriale in corso non saranno presi in considerazione per l'arruolamento nell'ambito di questo protocollo. Pazienti clinicamente instabili (ad es. sepsi grave, infarto miocardico acuto) e/o richiederebbe una gestione medica attiva e acuta per essere sufficientemente stabile dal punto di vista medico per partecipare a questo protocollo non sarà arruolato.

Coorte CGD legata all'X: i pazienti in questa coorte devono avere CGD legata all'X come dimostrato da DHR o screening genetico. I pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo potrebbero non essere arruolati in questa coorte per l'analisi. I portatori di CGD legata all'X devono essere valutati dal DHR per determinare l'entità dell'inattivazione dell'X (lionizzazione) nei loro neutrofili.

Coorte CGD autosomica recessiva: i pazienti in questa coorte devono avere CGD autosomica recessiva (carenza di p47phox, p67phox o p22phox) come dimostrato da DHR o screening genetico. I pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo potrebbero non essere arruolati in questa coorte per l'analisi.

Coorte di malattie infiammatorie intestinali: i pazienti arruolati in questa coorte potrebbero non essere stati diagnosticati con CGD.

Coorte di volontari normali: i pazienti in questa coorte potrebbero non essere stati diagnosticati con CGD, malattia infiammatoria intestinale o un'altra malattia primaria del sistema immunitario.