Niet-invasieve beoordeling van atherosclerose bij patiënten met CGD en andere aandoeningen van het immuunsysteem

• INSLUITINGSCRITERIA:

Voor dit protocol zullen patiënten worden geïdentificeerd die zijn ingeschreven volgens bestaande protocollen die patiënten bestuderen met aandoeningen van het immuunsysteem die zich vrijwillig aanmelden voor deelname en die niet voldoen aan een van de genoemde uitsluitingscriteria. Patiënten blijven ingeschreven volgens hun bestaande protocol. Normale vrijwilligers zullen worden ingeschreven als controles op dit protocol. Ze zullen worden gerekruteerd via het normale vrijwilligersbureau, dat een lijst met vrijwilligers zal verstrekken, inclusief hun leeftijd, zodat controles kunnen worden opgenomen die de onderzoekspopulatie benaderen.

Alle patiënten die voor dit protocol zijn ingeschreven, zijn ouder dan 18 jaar en kunnen mannelijk of vrouwelijk zijn en zullen worden opgebouwd ongeacht religie, ras of seksuele geaardheid. Ze moeten geïnformeerde toestemmingsdocumenten kunnen begrijpen en ondertekenen en kunnen voldoen aan onderzoeksprocedures, waaronder het ondergaan van een CT-scan en een MRI-scan. Patiënten die één of meer onderzoeken niet kunnen of willen afronden, worden niet uitgesloten. De beschikbare gegevens worden meegenomen in de passende analyse.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Alleen voor deelname aan op MRI gebaseerde onderzoeken:

1. Proefpersonen met een contra-indicatie voor MRI-scanning. Deze contra-indicaties omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende apparaten of aandoeningen:

   1. Geïmplanteerde pacemaker of defibrillator
   2. Cochleaire implantaten
   3. Oculair vreemd lichaam (d.w.z. metaalkrullen)
   4. Ingebedde granaatscherven
   5. Clips aneurysma centraal zenuwstelsel
   6. Geïmplanteerde neurale stimulator
   7. Medische infuuspompen
   8. Elk geïmplanteerd apparaat dat niet compatibel is met MRI
2. Patiënten van wie de medische toestand zodanig is dat zij naar het oordeel van de verwijzende arts geen MRI-scan konden verdragen. Voorbeelden van medische aandoeningen die niet worden geaccepteerd, zijn onder meer onstabiele angina en kortademigheid in rust.
3. Onderwerpen met een aandoening die toegang tot de scanner onmogelijk maakt (bijv. morbide obesitas, claustrofobie, enz.) of die meer nodig hebben dan orale sedatie (d.w.z. IV-sedatie) voor angst geassocieerd met MRI-onderzoeken.
4. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat overmatige blootstelling van de zich ontwikkelende menselijke foetus en het kind aan straling en/of intraveneuze contrastmiddelen schadelijk kan zijn.

5. Proefpersonen met ernstige rugpijn of bewegingsstoornissen die een rugligging in de MRI-scanner niet kunnen tolereren en gedurende het onderzoek niet stil kunnen blijven zitten.

   Alleen voor op gadolinium gebaseerde MRI-onderzoeken:

6. Voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie op gadolinium-contrastmiddelen ondanks het gebruik van premedicatie met een antihistaminicum en/of corticosteroïde.
7. eGFR minder dan 60 ml/min

8. Serumcreatinine groter dan 3,0 mg/dl

   Alleen voor op jodium gebaseerde contrast-CT-onderzoeken:

9. Contra-indicatie voor het gebruik van op jodium gebaseerde CT-contrastmiddelen:

   1. Serumcreatinine groter dan 1,4 mg/dl
   2. Geschiedenis van multipel myeloom
   3. Gebruik van metformine-bevattende producten minder dan 24 uur voorafgaand aan toediening van het contrastmiddel
   4. Geschiedenis van significante allergische reactie op CT-contrastmiddelen ondanks het gebruik van premedicatie met een antihistaminicum en cortisone.

   Alleen voor coronaire CT-angiografie:

10. Contra-indicatie voor het gebruik van CT-contrastmiddelen:

    1. Creatininewaarde groter dan 1,4 mg/dl
    2. Geschiedenis van multipel myeloom
    3. Gebruik van metformine-bevattende producten minder dan 24 uur voorafgaand aan toediening van het contrastmiddel
    4. Geschiedenis van significante allergische reactie op CT-contrastmiddelen ondanks het gebruik van premedicatie met een antihistaminicum en cortisone.

11. Proefpersonen met een contra-indicatie die het gebruik van bètablokkers uitsluit die nodig zijn om de coronaire CT-angiografie uit te voeren. Deze omvatten:

    1. Ernstige, ongecontroleerde astma
    2. Actief bronchospasme
    3. Matige of ernstige COPD
    4. 2e of 3e graads AV-blok
    5. Gedecompenseerd hartfalen
    6. Allergie voor bètablokkers
    7. Systolische bloeddruk lager dan 100 mm Hg
    8. Zwangerschap of borstvoeding

    Voor FDG-PET:

12. Deelnemers die zich niet kunnen of willen houden aan de dieetaanpassingen of fysieke activiteitsbeperkingen voorafgaand aan FDG-PET-scanning, worden uitgesloten. Vanwege de noodzaak van dieetmanipulatie en handhaving van strikte glykemische controle zullen we diabetespatiënten uitsluiten van onze eerste onderzoekssteekproef. Bloedglucosemetingen vóór injectie moeten binnen de normale limieten vallen, minder dan 200 mg/dl (11 mmol/L).

Participatie van minderjarigen: Atherosclerose is een ziekte die over het algemeen geen jonge kinderen treft. Dit protocol omvat blootstelling aan een lage dosis straling. Aangezien blootstelling aan straling het risico op maligniteiten kan verhogen, is het verstandig om dit bij kinderen te vermijden. Daarom komen patiënten jonger dan 18 jaar niet in aanmerking voor inschrijving onder dit protocol.

Deelname van vrouwen: Overmatige blootstelling aan straling van de zich ontwikkelende menselijke foetus kan schadelijk zijn. Om deze reden zullen vrouwen in de vruchtbare leeftijd een zwangerschapstest ondergaan voordat ze onderzoeksprocedures ondergaan. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan dit onderzoek, moet ze het onderzoekspersoneel en haar huisarts onmiddellijk op de hoogte stellen.

Zwangerschap: Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat overmatige blootstelling van de zich ontwikkelende menselijke foetus aan straling schadelijk kan zijn.

Richtlijnen voor mede-inschrijving: Er zijn geen beperkingen op mede-inschrijving voor andere studies.

Medische uitsluitingen: Patiënten met huidig ​​atriumfibrilleren komen niet in aanmerking voor inschrijving onder dit protocol. Patiënten die medisch instabiel zijn (bijv. ernstige sepsis, acuut myocardinfarct) en/of die actieve, acute medische behandeling vereisen om medisch stabiel genoeg te zijn om aan dit protocol deel te nemen, worden niet ingeschreven.

X-gebonden CGD-cohort: Patiënten in dit cohort moeten X-gebonden CGD hebben zoals aangetoond door DHR of genetische screening. Patiënten die een beenmergtransplantatie hebben ondergaan, mogen niet in dit cohort worden opgenomen voor analyse. Dragers van X-gebonden CGD moeten door DHR worden beoordeeld om de mate van X-inactivatie (lyonisatie) in hun neutrofielen te bepalen.

Autosomaal Recessieve CGD-cohort: Patiënten in deze cohort moeten autosomaal recessieve CGD hebben (p47phox-, p67phox- of p22phox-deficiëntie) zoals aangetoond door DHR of genetische screening. Patiënten die een beenmergtransplantatie hebben ondergaan, mogen niet in dit cohort worden opgenomen voor analyse.

Cohort voor inflammatoire darmaandoeningen: Bij patiënten die in dit cohort zijn opgenomen, is mogelijk niet de diagnose CGD gesteld.

Normaal vrijwilligerscohort: Patiënten in dit cohort zijn mogelijk niet gediagnosticeerd met CGD, inflammatoire darmziekte of een andere primaire ziekte van het immuunsysteem.