Évaluation non invasive de l'athérosclérose chez les patients atteints de GSC et d'autres troubles du système immunitaire

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les patients seront identifiés pour ce protocole qui sont inscrits sur des protocoles existants étudiant des patients atteints de troubles du système immunitaire qui se portent volontaires pour participer et qui ne présentent aucun des critères d'exclusion énumérés. Les patients resteront inscrits sur leur protocole existant. Des volontaires normaux seront inscrits comme contrôles sur ce protocole. Ils seront recrutés par le biais du bureau des volontaires normal qui fournira une liste de volontaires, y compris leur âge, pour permettre l'inclusion de témoins qui se rapprochent de la population étudiée.

Tous les patients inscrits à ce protocole seront âgés de plus de 18 ans et pourront être des hommes ou des femmes et seront comptabilisés sans considération de religion, de race ou d'orientation sexuelle. Ils doivent être capables de comprendre et de signer des documents de consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'étude qui incluent la réalisation d'un scanner et d'une IRM. Les patients qui ne peuvent pas ou ne veulent pas terminer une ou plusieurs des études ne seront pas exclus. Les données disponibles seront incluses dans l'analyse appropriée.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Pour la participation à des études basées sur l'IRM uniquement :

1. Sujets avec contre-indication à l'IRM. Ces contre-indications incluent, mais sans s'y limiter, les dispositifs ou conditions suivants :

   1. Stimulateur cardiaque ou défibrillateur implanté
   2. Les implants cochléaires
   3. Corps étranger oculaire (c.-à-d. copeaux de métal)
   4. Fragments d'éclats d'obus incrustés
   5. Clips pour anévrisme du système nerveux central
   6. Stimulateur neuronal implanté
   7. Pompes à perfusion médicales
   8. Tout dispositif implanté incompatible avec l'IRM
2. Les patients dont l'état de santé est tel que, selon l'estimation des médecins référents, ils ne pourraient pas tolérer une IRM. Des exemples de conditions médicales qui ne seraient pas acceptées incluraient l'angor instable et la dyspnée au repos.
3. Les sujets avec une condition empêchant l'entrée dans le scanner (par ex. obésité morbide, claustrophobie, etc.) ou qui nécessitent plus qu'une sédation orale (c.-à-d. sédation IV) pour l'anxiété associée aux études IRM.
4. Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car une exposition excessive du fœtus humain en développement et de l'enfant aux rayonnements et/ou aux agents de contraste intraveineux peut être préjudiciable.

5. Sujets souffrant de douleurs dorsales sévères ou de troubles du mouvement qui ne pourront pas tolérer le positionnement en décubitus dorsal dans le scanner IRM et rester immobiles pendant toute la durée de l'examen.

   Pour les études IRM basées sur le gadolinium uniquement :

6. Antécédents de réaction allergique sévère aux produits de contraste au gadolinium malgré l'utilisation d'une prémédication par un antihistaminique et/ou un corticoïde.
7. DFGe inférieur à 60 ml/min

8. Créatinine sérique supérieure à 3,0 mg/dl

   Pour les études CT de contraste à base d'iode uniquement :

9. Contre-indication à l'utilisation de produits de contraste CT à base d'iode :

   1. Créatinine sérique supérieure à 1,4 mg/dl
   2. Antécédents de myélome multiple
   3. Utilisation de produits contenant de la metformine moins de 24 heures avant l'administration du produit de contraste
   4. Antécédents de réaction allergique importante aux produits de contraste CT malgré l'utilisation d'une prémédication avec un antihistaminique et de la cortisone.

   Pour l'angiographie CT coronarienne uniquement :

10. Contre-indication à l'utilisation d'agents de contraste CT :

    1. Valeur de créatinine supérieure à 1,4 mg/dl
    2. Antécédents de myélome multiple
    3. Utilisation de produits contenant de la metformine moins de 24 heures avant l'administration du produit de contraste
    4. Antécédents de réaction allergique importante aux produits de contraste CT malgré l'utilisation d'une prémédication avec un antihistaminique et de la cortisone.

11. Sujets présentant une contre-indication excluant l'utilisation de bêta-bloquants nécessaires pour effectuer l'angioscanner coronaire. Ceux-ci inclus:

    1. Asthme sévère et non contrôlé
    2. Bronchospasme actif
    3. MPOC modérée ou sévère
    4. Bloc AV du 2e ou du 3e degré
    5. Insuffisance cardiaque décompensée
    6. Allergie aux bêta-bloquants
    7. Pression artérielle systolique inférieure à 100 mm Hg
    8. Grossesse ou allaitement

    Pour FDG-PET :

12. Les participants qui ne peuvent pas ou ne veulent pas se conformer aux modifications alimentaires ou aux restrictions d'activité physique avant le balayage FDG-PET seront exclus. En raison de la nécessité d'une manipulation diététique et du maintien d'un contrôle glycémique strict, nous exclurons les patients diabétiques de notre échantillon d'étude initial. Les mesures de glycémie avant l'injection doivent être dans les limites normales, inférieures à 200 mg/dl (11 mmol/L).

Participation des mineurs : L'athérosclérose est une maladie qui ne touche généralement pas les jeunes enfants. Ce protocole implique une exposition à une faible dose de rayonnement. Comme l'exposition aux rayonnements peut augmenter le risque de malignité, il est prudent d'éviter cela chez les enfants. Par conséquent, les patients de moins de 18 ans ne seront pas pris en compte pour l'inscription dans le cadre de ce protocole.

Participation des femmes : Une exposition excessive aux rayonnements du fœtus humain en développement peut être préjudiciable. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse avant de subir les procédures d'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit immédiatement en informer le personnel de l'étude et son médecin traitant.

Grossesse : les femmes enceintes sont exclues de cette étude car une exposition excessive du fœtus humain en développement aux rayonnements peut être préjudiciable.

Directives de co-inscription : la co-inscription à d'autres essais n'est pas limitée.

Exclusions médicales : les patients atteints de fibrillation auriculaire actuelle ne seront pas pris en compte pour l'inscription dans le cadre de ce protocole. Les patients médicalement instables (par ex. septicémie sévère, infarctus aigu du myocarde) et/ou qui nécessiteraient une prise en charge médicale aiguë active afin d'être suffisamment stables sur le plan médical pour participer à ce protocole ne seront pas inscrits.

Cohorte CGD liée à l'X : les patients de cette cohorte doivent avoir une CGD liée à l'X, comme en témoigne le DHR ou le dépistage génétique. Les patients ayant subi une greffe de moelle osseuse peuvent ne pas être inclus dans cette cohorte pour analyse. Les porteurs de CGD lié à l'X doivent être évalués par DHR pour déterminer l'étendue de l'inactivation de l'X (lyonisation) dans leurs neutrophiles.

Cohorte CGD autosomique récessive : les patients de cette cohorte doivent avoir une CGD autosomique récessive (déficit en p47phox, p67phox ou p22phox) comme démontré par DHR ou dépistage génétique. Les patients ayant subi une greffe de moelle osseuse peuvent ne pas être inclus dans cette cohorte pour analyse.

Cohorte des maladies inflammatoires de l'intestin : les patients inscrits dans cette cohorte peuvent ne pas avoir reçu de diagnostic de CGD.

Cohorte de volontaires normaux : les patients de cette cohorte peuvent ne pas avoir reçu de diagnostic de CGD, de maladie inflammatoire de l'intestin ou d'une autre maladie primaire du système immunitaire.