- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01083108
Effekter av enbart kalorirestriktion kontra postoperativ kalorirestriktion efter bariatrisk kirurgi på glukosmetabolism hos patienter med diabetes mellitus
Bakgrund:
- Bariatrisk kirurgi är det mest effektiva sättet att uppnå betydande, långsiktig viktminskning. Det har också visat sig vara en effektiv terapi för överviktiga individer med typ 2-diabetes: mer än 70 procent av patienterna behöver inte längre mediciner mot diabetes efter operation. Denna upplösning av diabetes orsakas huvudsakligen av markant viktminskning som resulterar i förbättrad insulinkänslighet. Emellertid kan de fördelaktiga effekterna av överviktskirurgi på typ 2-diabetes inte förklaras helt av viktminskning, eftersom många patienter med överviktskirurgi har upphört med diabetes inom 1 vecka efter överviktskirurgi, även innan de förlorat en kliniskt signifikant vikt.
- En möjlig orsak till den snabba upplösningen av diabetes efter fetmakirurgi .is att under den första veckan efter operationen kan patienterna äta väldigt lite (cirka 300 kalorier per dag). Det är välkänt att en minskning av kalorier till denna nivå förbättrar diabetes. En annan möjlighet är att förändringar i flödet av mat genom tarmarna kan förbättra diabetes. Bevis för detta kommer från observationen att patienter efter gastric bypass har bättre glukosnivåer än de som har gastric banding. Forskare är intresserade av att fastställa hur mycket av förbättringen av diabetes under den första veckan efter Roux-en-Y gastric bypass-operation (RYGBP) beror på att kalorierna begränsas, och hur mycket som beror på andra faktorer, som att byta den övre delen av tunntarmen.
Mål:
- För att bestämma förändringen i kroppens totala insulinkänslighet efter RYGBP jämfört med kalorirestriktion utan kirurgi.
- Att studera möjliga orsaker till förbättringar av diabetes efter RYGBP.
Behörighet:
- Individer i åldern 18 till 60 år som har ett kroppsmassaindex (BMI) högre än 35 och har typ 2-diabetes.
Design:
– Det här är inte en randomiserad studie, och patienter kommer inte att få överviktskirurgi som en del av den här studien.
Två grupper av patienter kommer att studeras: de som är planerade för RYGBP-operation och de som inte genomgår operation.
- RYGBP Kirurgi deltagare:
- Upp till 3 veckor före operationen kommer deltagarna att tillbringa 2 nätter och dagar på Vanderbilt University Clinical Research Center eller NIH Clinical Center för att testa för att lära sig om hur deras kroppar hanterar socker och använder energi. Under de 5 dagarna före dessa tester kommer deltagarna att uppmanas att inte ta diabetesmediciner och kommer att kontrollera blodsockret minst två gånger om dagen.
- Från 8 dagar före operationen kommer deltagarna att påbörja en flytande diet med 800 kalorier per dag för att förbereda sig för operation.
- Efter operation och utskrivning kommer deltagarna att återinmittas till det kliniska forskningscentret vid Vanderbilt eller NIH för ytterligare tester och kostövervakning. Diabetesmediciner kan justeras eller stoppas helt baserat på resultaten av testerna.
- Icke-kirurgiska deltagare:
- Deltagarna kommer att tillbringa 2 nätter och dagar i NIH Clinical Center för testning för att lära sig om hur deras kroppar hanterar socker och använder energi. Under de 5 dagarna före dessa tester kommer deltagarna att uppmanas att inte ta diabetesmediciner och kommer att kontrollera blodsockret minst två gånger om dagen.
- Efter testerna kommer deltagarna att börja en flytande diet med 800 kalorier per dag i 8 dagar.
- Efter 8 dagar kommer deltagarna att återinföras till det kliniska centret vid NIH för ytterligare 1 veckas tester och en diet på 300 kalorier per dag. Diabetesmediciner kan justeras eller stoppas helt baserat på resultaten av testerna.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund
För närvarande är det okänt om den snabba normaliseringen av glukosmetabolismen hos överviktiga patienter med typ 2-diabetes efter bariatrisk operation (innan större viktminskning inträffar) främst beror på akut postoperativ kalorirestriktion eller på förändringar i tarmens effekter på insulinutsöndring och känslighet. Vi spekulerar i att att kringgå magen och den proximala tunntarmen påverkar glukosmetabolismen bortom enkel kalorirestriktion, och att mekanismerna är relaterade till förändringar i lever- och muskelinsulinkänslighet, förändringar i vagala afferenta signaler och förändringar i inkretiner och andra tarmhormoner.
Syfte
Att jämföra effekterna av ren kalorirestriktion med kalorirestriktion tidigt efter bariatrisk kirurgi (Roux-en-Y Gastric Bypass, RYGBP) hos patienter med typ 2-diabetes, och att undersöka mekanismerna som förklarar den observerade skillnaden i glukosmetabolism
Metoder
Hos patienter med typ 2-diabetes kommer vi att studera kortsiktiga förändringar i glukosmetabolism, insulinkänslighet och tarmhormonnivåer med hjälp av en parallell gruppdesign. Den icke-kirurgiska gruppen kommer att studeras före och efter att ha fått en kalorifattig diet i 6 dagar som efterliknar den typiska postoperativa dieten. Den kirurgiska gruppen kommer att studeras före och 6 dagar efter bariatrisk operation. Det primära resultatet kommer att vara förändringen i kroppens totala insulinkänslighet som kan tillskrivas enbart kalorirestriktion kontra kalorirestriktion efter RYGBP. Icke-kirurgiska ämnen som studerats vid NIH kan gå in i en valfri långsiktig viktminskningsfas.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201-1595
- University of Maryland, Baltimore
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
- Klinisk diagnos av typ 2-diabetes mellitus
- Ålder 18-60 år
- Body mass index större än eller lika med 35 kg/m(2)
Antingen
--a. Patienter planerade för Roux-en-Y gastric bypass vid Vanderbilt University Medical Center eller University of Maryland
ELLER
--b. Patienter matchade för ras, kön, BMI (plus eller minus 15%) och ålder (plus eller minus 5 år) till RYGBP-patienter, ovan, men INTE schemalagda för bariatrisk operation.
- Försökspersonerna måste ha en endokrinolog eller primärvårdare som hanterar sin diabetes.
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Nuvarande användning av insulin
- Användning av exenatid, sitagliptin (eller annan dipeptidylpeptidashämmare), tiazolidindioner eller experimentell diabetesmedicin under de senaste 3 månaderna
- Medicinskt tillstånd som förändrar glukosmetabolismen (annat än typ 2-diabetes) eller vikt (t.ex. kroniska inflammatoriska sjukdomar, monogen fetma, Prader-Willis syndrom)
- Nuvarande användning av läkemedel som förändrar glukosmetabolismen (andra än orala diabetesmediciner) eller vikt (t.ex. kortikosteroider, atypiska antipsykotiska läkemedel)
- Betydande komorbiditet som, enligt utredarnas uppfattning, kommer att öka risken för försökspersonen, (t. nuvarande behandling för cancer, njursvikt)
- Positivt uringraviditetstest eller planerar att bli gravid under den kliniska prövningen
- Psykiatrisk eller kognitiv störning som, enligt utredarnas uppfattning, begränsar försökspersonens förmåga att följa studieprocedurer
- Kroppsvikt över 450 lbs
- Historik om tidigare bariatrisk kirurgi eller annan operation som ändrar längden eller arrangemanget av tarmarna (t. Whipple-förfarande)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Icke-kirurgisk arm
Lågkaloridiet
|
Den icke-kirurgiska gruppen kommer att studeras före och efter att ha fått en kalorifattig diet i 6 dagar som efterliknar den typiska postoperativa dieten.
|
|
Experimentell: Kirurgisk arm
Roux-en-Y Gastric Bypass
|
Den kirurgiska gruppen kommer att studeras före och 6 dagar efter bariatrisk operation.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Det primära resultatet av studien är förändringen i kroppens totala insulinkänslighet på grund av enbart RYGBP med användning av euglykemisk hyperinsulinemisk klämteknik.
Tidsram: 2 år
|
Insulinkänsligheten kommer att bestämmas med hjälp av guldstandardmetoden för euglykemisk hyperinsulinemic clamp, som direkt mäter kroppens totala insulinkänslighet som glukosavfallshastigheten, M, under steady state-tillstånd av euglykemi och hyperinsulinemi.
En tvåstegsklämma kommer att utföras, med först en lågdosinsulininfusion (för att bestämma leverinsulinkänslighet), följt av en högdosinsulininfusion (för att bestämma muskelinsulinkänslighet).
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
De sekundära resultaten är förändringar i insulinkänslighet, insulinsekretion och tarmhormoner på grund av enbart kalorirestriktion, kalorirestriktion plus RYGBP och RYGBP enbart.
Tidsram: 2 år
|
Förutom att utvärdera kroppens totala insulinkänslighet kommer vi att utvärdera insulinkänslighet i levern, insulinutsöndring och tarmhormoner för tre tillstånd:1.
Enbart diet (Före kontra efter 6 dagars kaloribegränsning i den icke-kirurgiska gruppen)2.
Diet plus bariatrisk kirurgi (Före vs. efter 6 dagars kalorirestriktion och operation i RYGBP-gruppen)3.
Enbart överviktskirurgi (efter 6 dagars kalorirestriktion i RYGBP-grupp kontra icke-kirurgisk grupp)
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Kristina I Rother, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Butler AE, Janson J, Bonner-Weir S, Ritzel R, Rizza RA, Butler PC. Beta-cell deficit and increased beta-cell apoptosis in humans with type 2 diabetes. Diabetes. 2003 Jan;52(1):102-10. doi: 10.2337/diabetes.52.1.102.
- Meier JJ, Bhushan A, Butler AE, Rizza RA, Butler PC. Sustained beta cell apoptosis in patients with long-standing type 1 diabetes: indirect evidence for islet regeneration? Diabetologia. 2005 Nov;48(11):2221-8. doi: 10.1007/s00125-005-1949-2. Epub 2005 Oct 5.
- Turner RC, Cull CA, Frighi V, Holman RR. Glycemic control with diet, sulfonylurea, metformin, or insulin in patients with type 2 diabetes mellitus: progressive requirement for multiple therapies (UKPDS 49). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. JAMA. 1999 Jun 2;281(21):2005-12. doi: 10.1001/jama.281.21.2005.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 100064
- 10-DK-0064
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .