- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01083108
Efeitos da restrição calórica isolada versus restrição calórica pós-operatória após cirurgia bariátrica no metabolismo da glicose em pacientes com diabetes mellitus
Fundo:
- A cirurgia bariátrica é a maneira mais eficaz de obter uma perda de peso significativa e duradoura. Também demonstrou ser uma terapia eficaz para indivíduos obesos com diabetes tipo 2: mais de 70% dos pacientes não precisam mais de medicamentos para diabetes após a cirurgia. Esta resolução do diabetes é predominantemente causada por perda de peso acentuada, resultando em sensibilidade à insulina melhorada. No entanto, os efeitos benéficos da cirurgia bariátrica no diabetes tipo 2 não podem ser atribuídos inteiramente à perda de peso, porque muitos pacientes de cirurgia bariátrica têm resolução do diabetes dentro de 1 semana após a cirurgia bariátrica, mesmo antes de perderem uma quantidade clinicamente significativa de peso.
- Uma possível razão para a rápida resolução do diabetes após a cirurgia bariátrica é que durante a primeira semana após a cirurgia, os pacientes podem comer muito pouco (cerca de 300 calorias por dia). É bem conhecido que a redução de calorias a este nível melhora o diabetes. Outra possibilidade é que mudanças no fluxo de alimentos pelos intestinos possam melhorar o diabetes. A evidência disso vem da observação de que os pacientes após o bypass gástrico têm melhores níveis de glicose do que aqueles com banda gástrica. Os pesquisadores estão interessados em determinar quanto da melhora no diabetes na primeira semana após a cirurgia de bypass gástrico em Y de Roux (RYGBP) se deve à restrição calórica e quanto se deve a outros fatores, como contornar a parte superior do o intestino delgado.
Objetivos.
- Determinar a mudança na sensibilidade à insulina corporal total após RYGBP em comparação com a restrição calórica sem cirurgia.
- Estudar possíveis razões para melhorias no diabetes após RYGBP.
Elegibilidade:
- Indivíduos de 18 a 60 anos de idade com índice de massa corporal (IMC) superior a 35 e com diabetes tipo 2.
Projeto:
- Este não é um estudo randomizado e os pacientes não farão cirurgia bariátrica como parte deste estudo.
Dois grupos de pacientes serão estudados: aqueles agendados para cirurgia RYGBP e aqueles não submetidos à cirurgia.
- Participantes da cirurgia RYGBP:
- Até 3 semanas antes da cirurgia, os participantes passarão 2 noites e 2 dias no Vanderbilt University Clinical Research Center ou no NIH Clinical Center para testes para aprender como seus corpos lidam com o açúcar e usam energia. Durante os 5 dias anteriores a esses testes, os participantes serão solicitados a não tomar medicamentos para diabetes e verificarão o açúcar no sangue pelo menos duas vezes ao dia.
- A partir de 8 dias antes da cirurgia, os participantes iniciarão uma dieta líquida de 800 calorias por dia para se preparar para a cirurgia.
- Após a cirurgia e alta, os participantes serão readmitidos no Centro de Pesquisa Clínica em Vanderbilt ou NIH para mais testes e monitoramento da dieta. Os medicamentos para diabetes podem ser ajustados ou interrompidos completamente com base nos resultados dos testes.
- Participantes não cirúrgicos:
- Os participantes passarão 2 noites e 2 dias no NIH Clinical Center para fazer testes para aprender como seus corpos lidam com o açúcar e usam energia. Durante os 5 dias anteriores a esses testes, os participantes serão solicitados a não tomar medicamentos para diabetes e verificarão o açúcar no sangue pelo menos duas vezes ao dia.
- Após os testes, os participantes iniciarão uma dieta líquida de 800 calorias por dia durante 8 dias.
- Após 8 dias, os participantes serão readmitidos no Centro Clínico do NIH para 1 semana de testes adicionais e uma dieta de 300 calorias por dia. Os medicamentos para diabetes podem ser ajustados ou interrompidos completamente com base nos resultados dos testes.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo
Atualmente, não se sabe se a rápida normalização do metabolismo da glicose em pacientes obesos com diabetes tipo 2 após a cirurgia bariátrica (antes que ocorra uma grande perda de peso) se deve principalmente à restrição calórica pós-operatória aguda ou devido a alterações nos efeitos intestinais na secreção e sensibilidade à insulina. Especulamos que o desvio do estômago e do intestino delgado proximal afeta o metabolismo da glicose além da simples restrição calórica e que os mecanismos estão relacionados a alterações na sensibilidade à insulina hepática e muscular, alterações nos sinais aferentes vagais e alterações nas incretinas e outros hormônios intestinais.
Mirar
Comparar os efeitos da restrição calórica pura com a restrição calórica logo após a cirurgia bariátrica (Roux-en-Y Gastric Bypass, RYGBP) em pacientes com diabetes tipo 2 e investigar os mecanismos que explicam a diferença observada no metabolismo da glicose
Métodos
Em pacientes com diabetes tipo 2, estudaremos as mudanças de curto prazo no metabolismo da glicose, sensibilidade à insulina e níveis hormonais intestinais usando um desenho de grupo paralelo. O grupo não cirúrgico será estudado antes e após receber uma dieta hipocalórica por 6 dias mimetizando a dieta típica pós-operatória. O grupo cirúrgico será estudado antes e 6 dias após a cirurgia bariátrica. O resultado primário será a mudança na sensibilidade à insulina corporal total atribuível à restrição calórica isolada versus restrição calórica após RYGBP. Indivíduos não cirúrgicos estudados no NIH podem entrar em uma fase opcional de perda de peso a longo prazo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201-1595
- University of Maryland, Baltimore
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Diagnóstico clínico de diabetes mellitus tipo 2
- Idade 18-60 anos
- Índice de massa corporal maior ou igual a 35 kg/m(2)
Qualquer
--a. Pacientes agendados para bypass gástrico Roux-en-Y no Vanderbilt University Medical Center ou University of Maryland
OU
--b. Pacientes pareados por raça, sexo, IMC (mais ou menos 15%) e idade (mais ou menos 5 anos) para pacientes com RYGBP, acima, mas NÃO agendados para cirurgia bariátrica.
- Os indivíduos devem ter um endocrinologista ou prestador de cuidados primários que gerencie seu diabetes.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Uso atual de insulina
- Uso de exenatida, sitagliptina (ou outro inibidor da dipeptidil peptidase), tiazolidinedionas ou medicação experimental para diabetes nos últimos 3 meses
- Condição médica que altera o metabolismo da glicose (exceto diabetes tipo 2) ou o peso (p. doenças inflamatórias crônicas, obesidade monogênica, síndrome de Prader-Willi)
- Uso atual de medicamentos que alteram o metabolismo da glicose (exceto medicamentos orais para diabetes) ou o peso (por exemplo, corticosteróides, antipsicóticos atípicos)
- Comorbidade significativa que, na opinião dos investigadores, aumentará o risco para o sujeito (por exemplo, tratamento atual para câncer, insuficiência renal)
- Teste de gravidez de urina positivo ou planos de engravidar durante o ensaio clínico
- Transtorno psiquiátrico ou cognitivo que, na opinião dos investigadores, limitará a capacidade do sujeito de cumprir os procedimentos do estudo
- Peso corporal superior a 450 libras
- História de procedimento cirúrgico bariátrico anterior ou outra cirurgia que altere o comprimento ou disposição dos intestinos (por exemplo, procedimento de Whipple)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Braço não cirúrgico
Dieta de baixa caloria
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O grupo não cirúrgico será estudado antes e após receber uma dieta hipocalórica por 6 dias mimetizando a dieta típica pós-operatória.
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Experimental: Braço cirúrgico
Bypass Gástrico em Y de Roux
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O grupo cirúrgico será estudado antes e 6 dias após a cirurgia bariátrica.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O resultado primário do estudo é a mudança na sensibilidade à insulina corporal total devido apenas ao RYGBP usando a técnica de clamp euglicêmico hiperinsulinêmico.
Prazo: 2 anos
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A sensibilidade à insulina será determinada usando o método de grampo hiperinsulinêmico euglicêmico padrão-ouro, que mede diretamente a sensibilidade à insulina corporal total como a taxa de eliminação de glicose, M, durante condições de estado estacionário de euglicemia e hiperinsulinemia.
Um clampeamento em dois estágios será realizado, usando primeiro uma infusão de insulina em baixa dose (para determinar a sensibilidade à insulina hepática), seguida de uma infusão de insulina em alta dose (para determinar a sensibilidade à insulina muscular).
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Os resultados secundários são alterações na sensibilidade à insulina, secreção de insulina e hormônios intestinais devido apenas à restrição calórica, restrição calórica mais RYGBP e RYGBP apenas.
Prazo: 2 anos
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Além de avaliar a sensibilidade à insulina corporal total, avaliaremos a sensibilidade à insulina hepática, secreção de insulina e hormônios intestinais para três condições:1.
Dieta isolada (antes vs. após 6 dias de restrição calórica no grupo não cirúrgico)2.
Dieta mais cirurgia bariátrica (antes vs. após 6 dias de restrição calórica e cirurgia no grupo RYGBP)3.
Cirurgia bariátrica isolada (Após 6 dias de restrição calórica no grupo RYGBP vs. grupo não cirúrgico)
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Kristina I Rother, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Butler AE, Janson J, Bonner-Weir S, Ritzel R, Rizza RA, Butler PC. Beta-cell deficit and increased beta-cell apoptosis in humans with type 2 diabetes. Diabetes. 2003 Jan;52(1):102-10. doi: 10.2337/diabetes.52.1.102.
- Meier JJ, Bhushan A, Butler AE, Rizza RA, Butler PC. Sustained beta cell apoptosis in patients with long-standing type 1 diabetes: indirect evidence for islet regeneration? Diabetologia. 2005 Nov;48(11):2221-8. doi: 10.1007/s00125-005-1949-2. Epub 2005 Oct 5.
- Turner RC, Cull CA, Frighi V, Holman RR. Glycemic control with diet, sulfonylurea, metformin, or insulin in patients with type 2 diabetes mellitus: progressive requirement for multiple therapies (UKPDS 49). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. JAMA. 1999 Jun 2;281(21):2005-12. doi: 10.1001/jama.281.21.2005.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 100064
- 10-DK-0064
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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