Studie av CB-183 315 hos deltagare med Clostridium Difficile-infektion
13 augusti 2018 uppdaterad av: Cubist Pharmaceuticals LLC
En randomiserad, dubbelblindad, aktivt kontrollerad, dosvarierande studie av CB-183 315 hos patienter med Clostridium Difficile-infektion.
Detta är en randomiserad, dubbelblind, enkelplacebo, aktiv-kontrollerad, dosvarierande parallellgruppsdesign med 3 armar. Två dosregimer av CB-183 315 doserade två gånger dagligen kommer att jämföras med den aktiva komparatorn oralt vankomycin (125 milligram (mg) fyra gånger dagligen). Deltagare med diarré i riskzonen för Clostridium difficile-infektion (CDI) [till exempel fått tidigare eller samtidigt antibiotika] kommer att identifieras och testas för C. difficile-toxin i avföring med hjälp av en enzymimmunanalys (EIA) eller polymeraskedjereaktion ( PCR) enligt den vanliga vårdstandarden. Kvalificerade deltagare kommer att godkännas, genomgå baslinjeutvärderingar och kommer att randomiseras på ett förblindat sätt till en av tre behandlingsarmar.
Deltagarna kommer att randomiseras till att få antingen 125 mg CB-183 315 två gånger dagligen omväxlande med placebotabletter två gånger dagligen, 250 mg CB-183 315 två gånger dagligen omväxlande med placebotabletter två gånger dagligen eller 125 mg oralt vankomycin fyra gånger dagligen under en period av 10 dagar i en 1 :1:1 mode.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
210
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna
- Providence Hospital Clinical Research Center
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna
- Washington Hospital Center
-
-
Florida
-
Saint Cloud, Florida, Förenta staterna
- Central Florida Internists
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Förenta staterna
- Atlanta Institute For Medical Research, Inc
-
Marietta, Georgia, Förenta staterna
- Gastrointestinal Specialists of Georgia PC
-
Marietta, Georgia, Förenta staterna
- WellStar Infectious Disease
-
-
Idaho
-
Idaho, Idaho, Förenta staterna
- Idaho Falls Infectious Disease, PLLC
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna
- University of Chicago
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna
- University of Kansas Medical Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Förenta staterna
- Metropolitan Gastroentrology Group
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna
- Tufts University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna
- Henry Ford Health System
-
Keego Harbor, Michigan, Förenta staterna, 48320
-
Royal Oak, Michigan, Förenta staterna
- William Beaumont Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna
- Missouri Baptist Medical Center
-
-
Montana
-
Butte, Montana, Förenta staterna
- Mercury Street Medical Group - Research Group
-
-
New York
-
North Massapequa, New York, Förenta staterna
- DiGiovanna Institute for Medical Education and Research
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Förenta staterna
- MeritCare Clinical Research
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna
- Remington Davis Inc.
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- University of Calgary, Foothills Medical Center
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- St. Joseph Healthcare
-
Kingston, Ontario, Kanada
- Queen's University
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Mount Sinai Hospital
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada
- Centre de Sante et des Services Sociaux de Chicoutimi
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Maisonneuve Rosemont Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada
- SMBD- Jewish General Hospital G-139
-
Quebec City, Quebec, Kanada
- Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
-
Sherbrook, Quebec, Kanada
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
Trois-Rivieres, Quebec, Kanada
- Centre hopitalier regional de Trois-Rivieres
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
För att vara berättigad till registrering måste en deltagare uppfylla alla följande kriterier innan några studierelaterade procedurer:
- Informerat samtycke erhållet och undertecknat
- Ålder ≥ 18 år
Om en kvinna är deltagaren inte ammande och är antingen:
- Inte i fertil ålder, definierad som postmenopausal i minst 1 år eller kirurgiskt steril på grund av bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi
- Av fertil ålder och utövar barriärmetoden för preventivmedel tillsammans med en av följande metoder: orala eller parenterala preventivmedel i 3 månader före studieläkemedelsadministrering, en vasektomiserad partner eller avhållsamhet från samlag
- Fastställd icke-svår eller svår CDI (efter genomgång av Data Monitoring Committee [DMC]) med ett positivt avföringstest för toxin A och/eller B inom 72 timmar före första dosen av studieläkemedlet.
Exklusions kriterier:
En deltagare kommer inte att registreras om han/hon uppfyller något av följande kriterier:
- Kvinna och gravid eller ammande
- Giftig megakolon och/eller känd tunntarmsileus
- Fick behandling med intravenöst (IV) immunglobulin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
Antibakteriell behandling specifik för nuvarande CDI eller som kan vara effektiv för CDI även om den ges för en annan indikation:
- Fick mer än 24 timmar oralt vankomycin för den aktuella episoden av CDI före första dosen av studieläkemedlet.
- Fick mer än 24 timmars oral/intravenös metronidazol ELLER annan behandling specifik för den aktuella episoden av CDI omedelbart före den första dosen av studieläkemedlet, såvida inte deltagaren fick minst 3 dagars sådan behandling, och anses vara ett behandlingsmisslyckande för CDI.
- Fick mer än 24 timmar oral/intravenös metronidazol för någon annan indikation under de 3 dagarna före första dosen av studieläkemedlet.
- Deltagare med mer än 2 avsnitt av CDI inom 90 dagar (det vill säga deltagare kan registreras med sitt första återkommande/andra avsnitt)
- Stor gastrointestinal (GI) operation (det vill säga betydande tarmresektion inklusive total kolektomi med ileostomi) inom 3 månader efter inskrivningen (detta inkluderar inte appendektomi eller kolecystektomi)
- Tidigare inflammatorisk tarmsjukdom: ulcerös kolit, Crohns sjukdom eller mikroskopisk kolit
- Kan inte stoppa loperamid, difenoxylat och kolestyramin under studiens varaktighet
- Kan inte avbryta opiatbehandlingen, såvida den inte har en stabil dos när diarrén börjar och ingen dosförändring planerad under studiens varaktighet
- Kända positiva avföringskulturer för andra enteropatogener, inklusive men inte begränsat till Salmonella, Shigella och Campylobacter
- Kända avföringsstudier positiva för ägg och/eller parasiter
- Känd intolerans eller överkänslighet mot daptomycin och/eller vankomycin
- Dåliga samtidiga medicinska risker med kliniskt signifikant komorbid sjukdom så att enligt utredarens åsikt att deltagaren inte bör registreras
- Fick ett prövningsläkemedel eller deltog i något experimentellt förfarande inom 1 månad före studiestart
- Tidigare inskriven i denna studie
- Fick ett undersökningsvaccin mot C. difficile
- Deltagare med känd hepatit B eller hepatit C som har alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas > 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) och/eller bilirubin > 1,5 gånger ULN
- Humant immunbristvirus positivt, såvida det inte kontrolleras (det vill säga vid trippelterapi) och med en CD4 > 200 celler per millimeter i kub (cellsmm˄3)
- Förväntat att systemisk antibakteriell terapi för en icke-CDI-infektion kommer att krävas i >7 dagar efter start av studieterapi
- Samtidig behandling med daptomycin
- Kan inte avbryta behandlingen med Saccharomyces eller liknande probiotika
- Känt aktivt IV drog- eller alkoholmissbruk
- Samtidig intensiv kemoterapi, strålbehandling eller biologisk behandling för aktiv malignitet (får endast inskrivas efter samråd med Medical Monitor)
- Kan inte följa protokollkraven
- Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa studiemålen
- Den förväntade livslängden är mindre än 6 veckor
Ytterligare undantag för deltagare med allvarlig CDI
Utöver kriterierna som anges ovan kommer en deltagare som uppfyller definitionen av allvarlig CDI inte att registreras om deltagaren uppfyller något av följande kriterier:
- Ålder > 80
- Hypotension, definierad av ihållande systoliskt blodtryck < 90 millimeter kvicksilver (mmHg), eller behov av vasopressorer för att upprätthålla blodtrycket
- Abdominal rebound ömhet vid undersökning
Akut njurinsufficiens definieras av:
- oliguri (< 20 kubikcentimeter [cc] urinproduktion per timme under en 4-timmarsperiod som inte svarar på försök att öka njurperfusionen) eller
- icke-perfusionsrelaterad (till exempel pre-renal) azotemi med initial kreatinin (baslinje) > 2,5 milligram per deciliter (mg/dL) och blodureakväve (BUN) > 40 mg/dL utan tidigare historia av kronisk njursjukdom
- Kan inte tolerera orala mediciner på grund av ihållande kräkningar 2. Antal vita blodkroppar (WBC) > 30 000/mm˄3
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CB-183,315, 125 mg
125 milligram (mg) CB 183 315 administrerat oralt två gånger dagligen, alternerande med oral administrering två gånger dagligen av placebotabletter, under 10 dagar.
|
|
|
Experimentell: CB-183 315, 250 mg
250 mg CB 183 315 administrerat oralt två gånger dagligen, alternerande med oral administrering två gånger dagligen av placebotabletter, under 10 dagar.
|
|
|
Aktiv komparator: Vancomycin, 125 mg
125 mg vankomycin administrerat oralt fyra gånger om dagen i 10 dagar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med ett kliniskt svarsresultat av Clostridium Difficile-infektionsbehandling vid slutet av studiebehandlingen
Tidsram: Baslinje (dag 0) till och med studiedag 19
|
Antalet deltagare med ett utredarbedömt kliniskt svar på botemedel presenteras.
Informationen för att bedöma klinisk respons samlades in när som helst fram till och med dag 19.
|
Baslinje (dag 0) till och med studiedag 19
|
|
Antal deltagare med ett kliniskt svar Resultat av misslyckande eller oförmögna att utvärdera i slutet av studiebehandlingen
Tidsram: Baslinje (dag 0) till och med studiedag 19
|
Antalet deltagare med utredarens bedömda kliniska svar på misslyckande eller oförmögen att utvärdera presenteras.
Det kliniska svaret bestämdes av deltagarens tillstånd den andra dagen efter den sista dosen av studieläkemedlet, såvida det inte ansågs vara ett behandlingsmisslyckande.
Behandlingsmisslyckanden utvärderades närhelst de inträffade och fördes vidare till slutet av behandlingen (EOT).
Informationen för att bedöma klinisk respons samlades in när som helst fram till och med dag 19.
|
Baslinje (dag 0) till och med studiedag 19
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med ett återfall av Clostridium Difficile-infektion under den 4-veckors uppföljningsperioden
Tidsram: Studiedag 10 till studiedag 40
|
Antalet deltagare med återkommande CDI presenteras tillsammans med antalet deltagare utan återkommande och som inte kunde utvärderas.
Deltagare med ett gynnsamt resultat vid EOT (kur) utvärderades för återfall av CDI.
Endast försökspersoner som ansågs vara botade vid EOT bedömdes för återfall.
Detta är nämnaren som används för alla procentsatser.
Om diarrésymtom återkom, ombads deltagarna att ange antalet oformade tarmrörelser (UBM) de hade och ha ett ytterligare C. difficile-toxintest.
Informationen för att bedöma återfall hos deltagare som ansågs vara botade vid EOT samlades in när som helst under den 4 veckor långa uppföljningsperioden (FUP).
|
Studiedag 10 till studiedag 40
|
|
Antal deltagare med ett kliniskt svar vid slutet av studien Behandling med och utan infektion orsakad av C. Difficile BI/NAP1/027 stam vid baslinjen
Tidsram: Baslinje (dag 0) till och med studiedag 12
|
Antalet deltagare med utredarens bedömda kliniska svar av botning, misslyckande eller oförmögen att utvärdera presenteras och visas separat för deltagare med och utan infektion orsakad av C. difficile BI/NAP1/027-stam som bestämts vid baslinjen.
Det kliniska svaret bestämdes av deltagarens tillstånd den andra dagen efter den sista dosen av studieläkemedlet, såvida det inte ansågs vara ett behandlingsmisslyckande.
Behandlingsmisslyckanden bedömdes närhelst de inträffade och fördes vidare till EOT.
Informationen för att bedöma kliniskt svar för infektion orsakad av C. difficile BI/NAP1/027-stam vid Baseline samlades in när som helst fram till och med dag 12. Stam vid Baseline=SAB
|
Baslinje (dag 0) till och med studiedag 12
|
|
Antal deltagare med ett återfall av Clostridium Difficile-infektion vid slutet av studien Behandling med och utan infektion orsakad av C. Difficile BI/NAP1/027 stam vid baslinjen
Tidsram: Studiedag 10 till studiedag 40
|
Antalet deltagare med och utan infektion orsakad av C. difficile BI/NAP1/027-stam som bestämts vid baslinjen med ett återfall av CDI presenteras tillsammans med antalet deltagare utan ett återfall och som inte kunde utvärderas.
Deltagare med ett gynnsamt resultat vid EOT (kur) utvärderades för återfall av CDI.
Om diarrésymtom återkom, ombads deltagarna att ange antalet UBM de hade och ha ytterligare ett C. difficile-toxintest.
Informationen för att bedöma återfall hos deltagare som ansågs vara ett botemedel vid EOT samlades in när som helst under den 4-veckors FUP.
Töjning vid Baseline=SAB.
|
Studiedag 10 till studiedag 40
|
|
Mediantid till upplösning av diarré
Tidsram: Baslinje (dag 0) till och med studiedag 12
|
Mediantiden till upplösning av diarré presenteras för utvärderbara deltagare i varje behandlingsgrupp.
Tiden i dagar från början av behandlingen (tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet) till upplösningen (tidpunkten för den sista UBM dagen före den första av två på varandra följande dagar med < 4 UBM och ihållande till och med den andra dagen efter den sista dosen av studieläkemedlet).
|
Baslinje (dag 0) till och med studiedag 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 april 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
13 april 2011
Avslutad studie (Faktisk)
13 maj 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 mars 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 mars 2010
Första postat (Uppskatta)
12 mars 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 september 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 augusti 2018
Senast verifierad
1 augusti 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 4261-007
- LCD-DR-09-03 (Annan identifierare: Cubist Study Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .