Estudio de CB-183,315 en participantes con infección por Clostridium Difficile
13 de agosto de 2018 actualizado por: Cubist Pharmaceuticals LLC
Un estudio aleatorizado, doble ciego, con control activo, de rango de dosis de CB-183,315 en pacientes con infección por Clostridium difficile.
Se trata de un diseño de grupos paralelos aleatorizados, doble ciego, con un solo placebo, con control activo y de rango de dosis con 3 brazos. Se compararán dos regímenes de dosis de CB-183,315 dos veces al día con el comparador activo oral vancomicina (125 miligramos (mg) cuatro veces al día). Los participantes con diarrea en riesgo de infección por Clostridium difficile (CDI) [por ejemplo, que recibieron antibióticos previos o concomitantes] serán identificados y analizados para detectar la toxina C. difficile en las heces mediante un inmunoensayo enzimático (EIA) o una reacción en cadena de la polimerasa ( PCR) según el estándar de atención habitual. Los participantes elegibles recibirán su consentimiento, se someterán a evaluaciones de referencia y se asignarán al azar de forma ciega a uno de los 3 brazos de tratamiento.
Los participantes serán aleatorizados para recibir 125 mg de CB-183,315 dos veces al día alternando con tabletas de placebo dos veces al día, 250 mg de CB-183,315 dos veces al día alternando con tabletas de placebo dos veces al día o 125 mg de vancomicina oral cuatro veces al día durante un período de 10 días en un 1 :1:1 moda.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
210
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- University of Calgary, Foothills Medical Center
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá
- St. Joseph Healthcare
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Kingston, Ontario, Canadá
- Queen's University
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Toronto, Ontario, Canadá
- Mount Sinai Hospital
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canadá
- Centre de Sante et des Services Sociaux de Chicoutimi
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Montreal, Quebec, Canadá
- Maisonneuve Rosemont Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá
- SMBD- Jewish General Hospital G-139
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Quebec City, Quebec, Canadá
- Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
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Sherbrook, Quebec, Canadá
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
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Trois-Rivieres, Quebec, Canadá
- Centre hopitalier regional de Trois-Rivieres
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos
- Providence Hospital Clinical Research Center
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos
- Washington Hospital Center
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Florida
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Saint Cloud, Florida, Estados Unidos
- Central Florida Internists
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos
- Atlanta Institute For Medical Research, Inc
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Marietta, Georgia, Estados Unidos
- Gastrointestinal Specialists of Georgia PC
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Marietta, Georgia, Estados Unidos
- WellStar Infectious Disease
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Idaho
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Idaho, Idaho, Estados Unidos
- Idaho Falls Infectious Disease, PLLC
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
- University of Chicago
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos
- University of Kansas Medical Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
- Ochsner Clinic Foundation
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Maryland
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Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos
- Metropolitan Gastroentrology Group
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Tufts University School of Medicine
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
- Henry Ford Health System
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Keego Harbor, Michigan, Estados Unidos, 48320
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Royal Oak, Michigan, Estados Unidos
- William Beaumont Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
- Missouri Baptist Medical Center
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Montana
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Butte, Montana, Estados Unidos
- Mercury Street Medical Group - Research Group
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New York
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North Massapequa, New York, Estados Unidos
- DiGiovanna Institute for Medical Education and Research
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos
- Wake Forest University Health Sciences
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Estados Unidos
- MeritCare Clinical Research
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
- Remington Davis Inc.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Para ser elegible para la inscripción, un participante debe cumplir con todos los siguientes criterios antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio:
- Consentimiento informado obtenido y firmado
- Edad ≥ 18 años
Si es mujer, la participante no está amamantando y es:
- No en edad fértil, definida como posmenopáusica durante al menos 1 año o estéril quirúrgicamente debido a ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o histerectomía
- En edad fértil y está practicando el método anticonceptivo de barrera junto con uno de los siguientes métodos: anticonceptivos orales o parenterales durante los 3 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio, una pareja vasectomizada o abstinencia de relaciones sexuales
- CDI no grave o grave establecida (después de la revisión del Comité de Monitoreo de Datos [DMC]) con una prueba de heces positiva para la toxina A y/o B dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
Un participante no será inscrito si cumple alguno de los siguientes criterios:
- Hembra y embarazada o lactando
- Megacolon tóxico y/o íleo del intestino delgado conocido
- Recibió tratamiento con inmunoglobulina intravenosa (IV) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
Terapia antibacteriana específica para la CDI actual o que puede ser eficaz para la CDI incluso si se administra para una indicación diferente:
- Recibió más de 24 horas de vancomicina oral para el episodio actual de CDI antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Recibió más de 24 horas de metronidazol por vía oral/intravenosa O cualquier otra terapia específica para el episodio actual de CDI inmediatamente antes de la primera dosis del fármaco del estudio, a menos que el participante haya recibido al menos 3 días de dicha terapia y se considere un fracaso del tratamiento para la CDI.
- Recibió más de 24 horas de metronidazol oral/intravenoso por cualquier otra indicación en los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Participantes con más de 2 episodios de CDI dentro de los 90 días (es decir, los participantes pueden inscribirse con su primera recurrencia/segundo episodio)
- Cirugía gastrointestinal (GI) mayor (es decir, resección intestinal significativa que incluye colectomía total con ileostomía) dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción (esto no incluye apendicectomía o colecistectomía)
- Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal previa: colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn o colitis microscópica
- Incapaz de suspender la loperamida, el difenoxilato y la colestiramina durante la duración del estudio
- Incapaz de interrumpir el tratamiento con opiáceos, a menos que tenga una dosis estable desde el inicio de la diarrea y no se planifique ningún cambio en la dosis durante la duración del estudio
- Cultivos de heces positivos conocidos para otros enteropatógenos, incluidos, entre otros, Salmonella, Shigella y Campylobacter
- Estudios de heces positivos conocidos para huevos y/o parásitos
- Intolerancia conocida o hipersensibilidad a la daptomicina y/o vancomicina
- Riesgos médicos concurrentes deficientes con enfermedades comórbidas clínicamente significativas de modo que, en opinión del investigador, el participante no debe inscribirse
- Recibió un fármaco en investigación o participó en cualquier procedimiento experimental dentro de 1 mes antes del ingreso al estudio
- Previamente inscrito en este estudio
- Recibió una vacuna en investigación contra C. difficile
- Participantes con hepatitis B o hepatitis C conocida que tienen alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa > 2,5 veces el límite superior normal (ULN) y/o bilirrubina > 1,5 veces el ULN
- Virus de la inmunodeficiencia humana positivo, a menos que esté controlado (es decir, con terapia triple) y con un CD4 > 200 células por milímetro cúbico (cellsmm˄3)
- Se anticipó que se requerirá terapia antibacteriana sistémica para infecciones no CDI durante >7 días después del inicio de la terapia del estudio
- Terapia concurrente con daptomicina
- No se puede descontinuar Saccharomyces o un probiótico similar
- Abuso activo conocido de alcohol o drogas intravenosas
- Quimioterapia, radioterapia o tratamiento biológico intensivo concurrente para una neoplasia maligna activa (solo se puede inscribir después de consultar con Medical Monitor)
- Incapaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
- Cualquier condición que, en opinión del Investigador, pueda interferir con los objetivos del estudio.
- La esperanza de vida es inferior a 6 semanas.
Exclusiones adicionales para participantes con CDI grave
Además de los criterios enumerados anteriormente, un participante que cumpla con la definición de CDI grave no se inscribirá si el participante cumple con alguno de los siguientes criterios:
- Edad > 80
- Hipotensión, definida por presión arterial sistólica sostenida < 90 milímetros de mercurio (mmHg), o necesidad de vasopresores para mantener la presión arterial
- Dolor de rebote abdominal en el examen
Insuficiencia renal aguda definida por:
- oliguria (< 20 centímetros cúbicos [cc] de diuresis por hora durante un período de 4 horas que no responde a los intentos de aumentar la perfusión renal) o
- Azemia no relacionada con la perfusión (por ejemplo, prerrenal) con creatinina inicial (línea de base) > 2,5 miligramos por decilitro (mg/dl) y nitrógeno ureico en sangre (BUN) > 40 mg/dl sin antecedentes de enfermedad renal crónica
- Incapaz de tolerar los medicamentos orales debido a los vómitos persistentes 2. Recuento de glóbulos blancos (WBC) > 30 000/mm˄3
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CB-183,315, 125 mg
125 miligramos (mg) de CB 183,315 administrados por vía oral dos veces al día, alternando con la administración oral dos veces al día de tabletas de placebo, durante 10 días.
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Experimental: CB-183,315, 250 mg
250 mg de CB 183,315 administrados por vía oral dos veces al día, alternando con la administración oral dos veces al día de comprimidos de placebo, durante 10 días.
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Comparador activo: Vancomicina, 125 mg
125 mg de vancomicina administrados por vía oral cuatro veces al día durante 10 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con un resultado de respuesta clínica de curación de la infección por Clostridium difficile al final del tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base (día 0) hasta el día de estudio 19
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Se presenta el número de participantes con una respuesta clínica de curación evaluada por el investigador.
La información para evaluar la respuesta clínica se recopiló en cualquier momento hasta el día 19 inclusive.
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Línea de base (día 0) hasta el día de estudio 19
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Número de participantes con un resultado de respuesta clínica de fracaso o incapaces de evaluar al final del tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base (día 0) hasta el día de estudio 19
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Se presenta el número de participantes con respuesta clínica de fracaso evaluada por el investigador o que no pudieron evaluar.
La respuesta clínica estuvo determinada por el estado del participante el segundo día después de la última dosis del medicamento del estudio, a menos que se considerara un fracaso del tratamiento.
Los fracasos del tratamiento se evaluaron siempre que ocurrieron y se trasladaron hasta el final del tratamiento (EOT).
La información para evaluar la respuesta clínica se recopiló en cualquier momento hasta el día 19 inclusive.
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Línea de base (día 0) hasta el día de estudio 19
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con recurrencia de la infección por Clostridium difficile durante el período de seguimiento de 4 semanas
Periodo de tiempo: Día de estudio 10 hasta Día de estudio 40
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El número de participantes con recurrencia de CDI se presenta junto con el número de participantes sin recurrencia y que no pudieron ser evaluados.
Los participantes con un resultado favorable en el EOT (cura) fueron evaluados para la recurrencia de CDI.
Solo los sujetos considerados curados en el EOT fueron evaluados para la recurrencia.
Este es el denominador utilizado para todos los porcentajes.
Si los síntomas de diarrea regresaban, se les pedía a los participantes que indicaran el número de evacuaciones intestinales no formadas (UBM, por sus siglas en inglés) que tenían y que se hicieran una prueba adicional de toxina C. difficile.
La información para evaluar la recurrencia en los participantes que se consideraron curados en el EOT se recopiló en cualquier momento durante el período de seguimiento de 4 semanas (FUP).
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Día de estudio 10 hasta Día de estudio 40
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Número de participantes con un resultado de respuesta clínica al final del tratamiento del estudio con y sin infección causada por la cepa C. Difficile BI/NAP1/027 al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base (día 0) hasta el día de estudio 12
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El número de participantes con respuesta clínica evaluada por el investigador de curación, fracaso o imposibilidad de evaluar se presenta y se muestra por separado para los participantes con y sin infección causada por la cepa C. difficile BI/NAP1/027 según lo determinado al inicio del estudio.
La respuesta clínica estuvo determinada por el estado del participante el segundo día después de la última dosis del medicamento del estudio, a menos que se considerara un fracaso del tratamiento.
Los fracasos del tratamiento se evaluaron siempre que ocurrieron y se trasladaron al EOT.
La información para evaluar la respuesta clínica a la infección causada por la cepa BI/NAP1/027 de C. difficile en el inicio se recopiló en cualquier momento hasta el día 12 inclusive. Cepa en el inicio = SAB
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Línea de base (día 0) hasta el día de estudio 12
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Número de participantes con recurrencia de la infección por Clostridium difficile al final del tratamiento del estudio con y sin infección causada por la cepa C. difficile BI/NAP1/027 al inicio
Periodo de tiempo: Día de estudio 10 hasta Día de estudio 40
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El número de participantes con y sin infección causada por la cepa C. difficile BI/NAP1/027 determinada al inicio del estudio con recurrencia de CDI se presenta junto con el número de participantes sin recurrencia y que no pudieron ser evaluados.
Los participantes con un resultado favorable en el EOT (cura) fueron evaluados para la recurrencia de CDI.
Si los síntomas de diarrea regresaban, se les pedía a los participantes que indicaran el número de UBM que tenían y que se hicieran una prueba adicional de toxina C. difficile.
La información para evaluar la recurrencia en los participantes que se consideraron curados en el EOT se recopiló en cualquier momento durante el FUP de 4 semanas.
Tensión en la línea de base = SAB.
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Día de estudio 10 hasta Día de estudio 40
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Tiempo medio de resolución de la diarrea
Periodo de tiempo: Línea de base (día 0) hasta el día de estudio 12
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La mediana del tiempo hasta la resolución de la diarrea se presenta para participantes evaluables en cada grupo de tratamiento.
El tiempo en días desde el inicio del tratamiento (momento de la primera dosis del fármaco del estudio) hasta la resolución (momento de la última UBM el día anterior al primero de 2 días consecutivos de < 4 UBM y sostenido hasta el segundo día después de la última dosis del fármaco del estudio).
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Línea de base (día 0) hasta el día de estudio 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de abril de 2010
Finalización primaria (Actual)
13 de abril de 2011
Finalización del estudio (Actual)
13 de mayo de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de marzo de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de marzo de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
12 de marzo de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de septiembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de agosto de 2018
Última verificación
1 de agosto de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Signos y Síntomas Digestivos
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Diarrea
- Infecciones por Clostridium
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antibacterianos
- Vancomicina
Otros números de identificación del estudio
- 4261-007
- LCD-DR-09-03 (Otro identificador: Cubist Study Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .