Studie van CB-183.315 bij deelnemers met een Clostridium Difficile-infectie
13 augustus 2018 bijgewerkt door: Cubist Pharmaceuticals LLC
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontroleerde dosisvariërende studie van CB-183.315 bij patiënten met een Clostridium Difficile-infectie.
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, enkelvoudige placebo, actief gecontroleerde, dosisvariërende parallelle groep met 3 armen. Twee doseringsregimes van CB-183.315, tweemaal daags gedoseerd, zullen worden vergeleken met de actieve comparator oraal vancomycine (125 milligram (mg) viermaal daags). Deelnemers met diarree die risico lopen op Clostridium difficile-infectie (CDI) [bijvoorbeeld eerder of gelijktijdig antibiotica gekregen] zullen worden geïdentificeerd en getest op C. difficile-toxine in ontlasting met behulp van een enzymimmunoassay (EIA) of polymerasekettingreactie ( PCR) volgens de gebruikelijke zorgstandaard. In aanmerking komende deelnemers krijgen toestemming, ondergaan basislijnevaluaties en worden geblindeerd gerandomiseerd naar een van de 3 behandelingsarmen.
Deelnemers worden gerandomiseerd om ofwel 125 mg CB-183.315 tweemaal daags afgewisseld met placebotabletten tweemaal daags, 250 mg CB-183.315 tweemaal daags afgewisseld met placebotabletten tweemaal daags of 125 mg oraal vancomycine viermaal daags te krijgen gedurende een periode van 10 dagen in een 1 :1:1 mode.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
210
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- University of Calgary, Foothills Medical Center
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada
- St. Joseph Healthcare
-
Kingston, Ontario, Canada
- Queen's University
-
Toronto, Ontario, Canada
- Mount Sinai Hospital
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada
- Centre de Sante et des Services Sociaux de Chicoutimi
-
Montreal, Quebec, Canada
- Maisonneuve Rosemont Hospital
-
Montreal, Quebec, Canada
- SMBD- Jewish General Hospital G-139
-
Quebec City, Quebec, Canada
- Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
-
Sherbrook, Quebec, Canada
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
Trois-Rivieres, Quebec, Canada
- Centre hopitalier regional de Trois-Rivieres
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten
- Providence Hospital Clinical Research Center
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten
- Washington Hospital Center
-
-
Florida
-
Saint Cloud, Florida, Verenigde Staten
- Central Florida Internists
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Verenigde Staten
- Atlanta Institute For Medical Research, Inc
-
Marietta, Georgia, Verenigde Staten
- Gastrointestinal Specialists of Georgia PC
-
Marietta, Georgia, Verenigde Staten
- WellStar Infectious Disease
-
-
Idaho
-
Idaho, Idaho, Verenigde Staten
- Idaho Falls Infectious Disease, PLLC
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten
- University of Chicago
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten
- University of Kansas Medical Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Verenigde Staten
- Metropolitan Gastroentrology Group
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
- Tufts University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten
- Henry Ford Health System
-
Keego Harbor, Michigan, Verenigde Staten, 48320
-
Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten
- William Beaumont Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten
- Missouri Baptist Medical Center
-
-
Montana
-
Butte, Montana, Verenigde Staten
- Mercury Street Medical Group - Research Group
-
-
New York
-
North Massapequa, New York, Verenigde Staten
- DiGiovanna Institute for Medical Education and Research
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Verenigde Staten
- MeritCare Clinical Research
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten
- Remington Davis Inc.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Om in aanmerking te komen voor inschrijving, moet een deelnemer voldoen aan alle volgende criteria voorafgaand aan studiegerelateerde procedures:
- Geïnformeerde toestemming verkregen en ondertekend
- Leeftijd ≥ 18 jaar
Als het een vrouw is, geeft de deelnemer geen borstvoeding en is ofwel:
- Niet in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar of chirurgisch steriel vanwege bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie
- Kan zwanger worden en past de barrièremethode van anticonceptie toe samen met een van de volgende methoden: orale of parenterale anticonceptiva gedurende 3 maanden voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, een gesteriliseerde partner of onthouding van geslachtsgemeenschap
- Vastgestelde niet-ernstige of ernstige CDI (na beoordeling door de Data Monitoring Committee [DMC]) met een positieve ontlastingstest voor toxine A en/of B binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Uitsluitingscriteria:
Een deelnemer wordt niet ingeschreven als hij/zij aan een van de volgende criteria voldoet:
- Vrouw en zwanger of lacterend
- Toxische megacolon en/of bekende ileus van de dunne darm
- Kreeg een behandeling met intraveneus (IV) immunoglobuline binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Antibacteriële therapie specifiek voor huidige CDI of die effectief kan zijn voor CDI, zelfs als deze voor een andere indicatie wordt gegeven:
- Meer dan 24 uur oraal vancomycine gekregen voor de huidige CDI-episode voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
- Meer dan 24 uur oraal/intraveneus metronidazol OF enige andere therapie die specifiek is voor de huidige CDI-episode onmiddellijk voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel heeft ontvangen, tenzij de deelnemer ten minste 3 dagen van dergelijke therapie heeft gekregen, en wordt beschouwd als falen van de behandeling voor CDI.
- Meer dan 24 uur oraal/intraveneus metronidazol gekregen voor een andere indicatie in de 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Deelnemers met meer dan 2 CDI-episodes binnen 90 dagen (d.w.z. deelnemers kunnen worden ingeschreven met hun 1e recidief/2e episode)
- Grote gastro-intestinale (GI) operatie (d.w.z. significante darmresectie inclusief totale colectomie met ileostoma) binnen 3 maanden na inschrijving (dit omvat geen appendectomie of cholecystectomie)
- Geschiedenis van eerdere inflammatoire darmaandoeningen: colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn of microscopische colitis
- Niet in staat om te stoppen met loperamide, difenoxylaat en cholestyramine tijdens de duur van het onderzoek
- Niet in staat om de opiaatbehandeling te stoppen, tenzij op een stabiele dosis vanaf het begin van de diarree en er is geen dosisverandering gepland voor de duur van het onderzoek
- Bekende positieve ontlastingsculturen voor andere enteropathogenen, inclusief maar niet beperkt tot Salmonella, Shigella en Campylobacter
- Bekend ontlastingsonderzoek positief voor eicellen en/of parasieten
- Bekende intolerantie of overgevoeligheid voor daptomycine en/of vancomycine
- Slechte gelijktijdige medische risico's met klinisch significante comorbide ziekte, zodat de deelnemer naar de mening van de onderzoeker niet moet worden ingeschreven
- Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen of deelgenomen aan een experimentele procedure binnen 1 maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Eerder ingeschreven voor deze studie
- Kreeg een onderzoeksvaccin tegen C. difficile
- Deelnemers met bekende hepatitis B of hepatitis C die alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase > 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en/of bilirubine > 1,5 keer de ULN hebben
- Humaan immunodeficiëntievirus positief, tenzij onder controle (d.w.z. met drievoudige therapie) en met een CD4 > 200 cellen per millimeter in blokjes (cellsmm˄3)
- Verwacht wordt dat systemische antibacteriële therapie voor niet-CDI-infecties nodig zal zijn gedurende >7 dagen na aanvang van de studietherapie
- Gelijktijdige therapie met daptomycine
- Kan niet stoppen met Saccharomyces of een vergelijkbaar probioticum
- Bekend actief IV drugs- of alcoholmisbruik
- Gelijktijdige intensieve chemotherapie, radiotherapie of biologische behandeling bij actieve maligniteit (inschrijving alleen mogelijk na overleg met Medical Monitor)
- Kan niet voldoen aan de protocolvereisten
- Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de studiedoelstellingen zou kunnen verstoren
- De levensverwachting is minder dan 6 weken
Aanvullende uitsluitingen voor deelnemers met ernstige CDI
Naast de hierboven genoemde criteria, wordt een deelnemer die voldoet aan de definitie van ernstige CDI niet ingeschreven als de deelnemer aan een van de volgende criteria voldoet:
- Leeftijd > 80
- Hypotensie, gedefinieerd door aanhoudende systolische bloeddruk <90 millimeter kwik (mmHg), of behoefte aan vasopressoren om de bloeddruk op peil te houden
- Abdominale rebound tederheid bij onderzoek
Acute nierinsufficiëntie gedefinieerd door:
- oligurie (< 20 kubieke centimeter [cc] urineproductie per uur gedurende een periode van 4 uur die niet reageert op pogingen om de nierperfusie te verhogen) of
- niet-perfusie (bijvoorbeeld prerenaal) gerelateerde azotemie met initiële creatinine (basislijn) > 2,5 milligram per deciliter (mg/dl) en bloedureumstikstof (BUN) > 40 mg/dl zonder voorgeschiedenis van chronische nierziekte
- Kan orale medicatie niet verdragen vanwege aanhoudend braken 2. Aantal witte bloedcellen (WBC) > 30.000/mm˄3
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CB-183.315, 125 mg
125 milligram (mg) CB 183.315 tweemaal daags oraal toegediend, afgewisseld met tweemaal daagse orale toediening van placebotabletten, gedurende 10 dagen.
|
|
|
Experimenteel: CB-183.315, 250 mg
250 mg CB 183.315 tweemaal daags oraal toegediend, afgewisseld met tweemaal daagse orale toediening van placebotabletten, gedurende 10 dagen.
|
|
|
Actieve vergelijker: Vancomycine, 125 mg
125 mg vancomycine viermaal daags oraal toegediend gedurende 10 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een klinische respons Resultaat van infectie met Clostridium Difficile Genezing aan het einde van de studiebehandeling
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0) tot en met studiedag 19
|
Het aantal deelnemers met een door de onderzoeker beoordeelde klinische respons op genezing wordt weergegeven.
De informatie om de klinische respons te beoordelen werd op elk moment tot en met dag 19 verzameld.
|
Basislijn (dag 0) tot en met studiedag 19
|
|
Aantal deelnemers met een klinische respons als gevolg van falen of niet in staat om te evalueren aan het einde van de studiebehandeling
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0) tot en met studiedag 19
|
Het aantal deelnemers met door de onderzoeker beoordeelde klinische respons op falen of niet in staat om te evalueren wordt weergegeven.
De klinische respons werd bepaald door de toestand van de deelnemer op de tweede dag na de laatste dosis studiemedicatie, tenzij beschouwd als falen van de behandeling.
Mislukkingen van de behandeling werden beoordeeld wanneer ze zich voordeden en werden overgedragen naar het einde van de behandeling (EOT).
De informatie om de klinische respons te beoordelen werd op elk moment tot en met dag 19 verzameld.
|
Basislijn (dag 0) tot en met studiedag 19
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een herhaling van Clostridium Difficile-infectie gedurende de follow-upperiode van 4 weken
Tijdsspanne: Studiedag 10 t/m Studiedag 40
|
Het aantal deelnemers met een recidief van CDI wordt gepresenteerd samen met het aantal deelnemers zonder recidief en die niet konden worden geëvalueerd.
Deelnemers met een gunstig resultaat op de EOT (kuur) werden beoordeeld op recidief van CDI.
Alleen proefpersonen die bij EOT als genezen werden beschouwd, werden beoordeeld op herhaling.
Dit is de noemer die voor alle percentages wordt gebruikt.
Als de symptomen van diarree terugkeerden, werd de deelnemers gevraagd om het aantal ongevormde stoelgangen (UBM) aan te geven en een aanvullende C. difficile-toxinetest te ondergaan.
De informatie om herhaling te beoordelen bij deelnemers die bij EOT als genezen werden beschouwd, werd op elk moment tijdens de follow-upperiode van 4 weken (FUP) verzameld.
|
Studiedag 10 t/m Studiedag 40
|
|
Aantal deelnemers met een klinisch responsresultaat aan het einde van de studie Behandeling met en zonder infectie veroorzaakt door C. Difficile BI/NAP1/027 stam bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0) tot en met studiedag 12
|
Het aantal deelnemers met een door de onderzoeker beoordeelde klinische respons van genezing, falen of niet in staat om te evalueren, wordt gepresenteerd en afzonderlijk weergegeven voor deelnemers met en zonder infectie veroorzaakt door C. difficile BI/NAP1/027-stam zoals bepaald bij aanvang.
De klinische respons werd bepaald door de toestand van de deelnemer op de tweede dag na de laatste dosis studiemedicatie, tenzij beschouwd als falen van de behandeling.
Mislukkingen in de behandeling werden beoordeeld wanneer ze zich voordeden en werden overgedragen naar de EOT.
De informatie om de klinische respons op infectie veroorzaakt door C. difficile BI/NAP1/027-stam bij baseline te beoordelen, werd verzameld op elk moment tot en met dag 12. Stam bij baseline=SAB
|
Basislijn (dag 0) tot en met studiedag 12
|
|
Aantal deelnemers met een recidief van Clostridium Difficile-infectie aan het einde van de studie Behandeling met en zonder infectie veroorzaakt door C. Difficile BI/NAP1/027-stam bij baseline
Tijdsspanne: Studiedag 10 t/m Studiedag 40
|
Het aantal deelnemers met en zonder infectie veroorzaakt door C. difficile BI/NAP1/027-stam zoals bepaald bij aanvang met een recidief van CDI wordt weergegeven samen met het aantal deelnemers zonder recidief en die niet konden worden geëvalueerd.
Deelnemers met een gunstig resultaat op de EOT (kuur) werden beoordeeld op recidief van CDI.
Als de symptomen van diarree terugkeerden, werd de deelnemers gevraagd om het aantal UBM dat ze hadden aan te geven en een aanvullende C. difficile-toxinetest te ondergaan.
De informatie om herhaling te beoordelen bij deelnemers die bij EOT als genezen werden beschouwd, werd op elk moment tijdens de 4 weken durende FUP verzameld.
Rek bij basislijn=SAB.
|
Studiedag 10 t/m Studiedag 40
|
|
Mediane tijd tot resolutie van diarree
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0) tot en met studiedag 12
|
De mediane tijd tot het verdwijnen van diarree wordt gepresenteerd voor evalueerbare deelnemers in elke behandelingsgroep.
De tijd in dagen vanaf het begin van de behandeling (tijd van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) tot het verdwijnen (tijdstip van de laatste UBM op de dag vóór de eerste van 2 opeenvolgende dagen van < 4 UBM's en aanhouden tot de tweede dag na de laatste dosis van studiegeneesmiddel).
|
Basislijn (dag 0) tot en met studiedag 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 april 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 april 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
13 mei 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 maart 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 maart 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
12 maart 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 september 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 augustus 2018
Laatst geverifieerd
1 augustus 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 4261-007
- LCD-DR-09-03 (Andere identificatie: Cubist Study Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .