MIST-terapins effektivitet vid förberedelse av sårbädd och roll för bakteriell biofilm i kroniska, icke-läkande sår (Celleration)

Studien är utformad som en utredare initierad prospektiv, randomiserad, kontrollerad enkelblind studie, vid ett enda studiecenter, av personer som uppvisar ett kroniskt, icke-läkande sår i knät med risk för snabb försämring, vilket leder till förlust av extremiteter. Kroniska sår definieras som att de har funnits längre än 30 dagar och inte har visat mer än cirka 50 % minskning av ytan under de senaste 30 dagarna trots administrering av lämplig och standard sårvård samt fall med akut kallbrand eller massiv vävnadsförlust som inte uppfyller 30-dagarskriterierna kommer att inkluderas. Alla sår ska vara minst 5 cm2. En SOC Doppler-bedömning kommer att utföras för att säkerställa att såret är tillräckligt vaskulariserat.

För försökspersoner som har flera kroniska, icke-läkande sår kommer endast det största såret som uppfyller inträdeskriterierna att registreras i studien. Detta kommer att kallas patientens "indexsår". När ett sår väl har betecknats som "indexsåret", kommer det såret att förbli indexsåret under hela patientens studiedeltagande.

Vuxna patienter med ESRD och som har ett kroniskt, icke-läkande sår som samtycker till studien kommer att screenas för berättigande och om försökspersoner uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna, kommer de att registreras för studiedeltagande. Rekryterade patienter kommer sedan att randomiseras för att få en av två behandlingskurser: a) MIST-terapi i kombination med Standard of Care (SOC) (behandlingsgrupp) eller, b) SOC endast med användning av en Sham-enhet (kontrollgrupp). Sham-enheten är en nebulisatorkompressor designad för att leverera en kontinuerlig saltdimma till ett MIST-terapisystem, men utan ultraljudsvågorna. Båda grupperna kommer att ha en primär stängning (dvs. hudtransplantat med delad tjocklek eller försenad primär stängning) som en del av den eventuella behandlingsplanen. Båda grupperna kommer att genomgå upp till 5 SOC-kirurgiska debrideringar i operationsmiljön, med varje debridering omedelbart följt av patientens tilldelade studiebehandling.

Innan den tilldelade studiebehandlingen påbörjas kommer en randomiserad patient att behöva genomgå en baslinjeutvärdering. Baseline-utvärderingen kommer att omfatta: mätning av sårarea, utvärdering av sårbädd och digitalt fotografi. Efter baslinjeutvärderingen kommer en studiepatient att genomgå kirurgisk debridering av indexsåret i operationsrummet. Under denna tid kommer ett vävnadsprov att tas innan debridering i båda studiegrupperna. Ett andra vävnadsprov kommer att erhållas från båda studiegrupperna omedelbart efter debridering (antingen SOC-debridering eller MIST-terapi, beroende på vilken grupp patienten randomiserades till). Dessa vävnadsprover kommer att användas för att bedöma förekomsten av biofilm i såret före och efter den tilldelade studiebehandlingen. Ett vävnadsprov kommer att tas i form av en 2 mm stansbiopsi som kommer att erhållas från mitten av såret såväl som från sårmarginalen i båda studiegrupperna före debridering och omedelbart efter debridering (antingen SOC-debridering eller MIST-terapi, beroende på i vilken grupp patienten randomiserades till). Tillsammans med SOC-sårkulturer kommer en pinne av såret att tas före och efter behandlingen vid det första OR-besöket och skickas till Georgetown University-labbet för kvantitativ analys av de närvarande bakterierna.

Efter baslinjeutvärderingen och kirurgisk debridering kommer försökspersonerna att genomgå upp till fyra efterföljande interimsstudieutvärderingar. Interimstudieutvärderingarna kommer att innefatta en sårbedömning, sårmätningar, digitala fotografier och en bedömning av biverkningar, och kommer att utföras med en frekvens som bestäms lämplig av huvudutredaren tills sårbädden verkar lämplig för primär tillslutning. Som en del av varje interimstudieutvärdering kommer försökspersoner att genomgå en efterföljande kirurgisk debridering i operationsmiljön, omedelbart följt av den tilldelade studiebehandlingen, (dvs. skenapparat med saltlösningssköljning eller MIST-behandling). Före varje efterföljande kirurgisk debridering kommer en SOC-sårkultur och kvantitativ sårkultur att erhållas för analys.

Slutliga vävnadsbiopsier, från sårcentrum och sårkant, kommer att erhållas före det primära tillslutningsförfarandet. Efter en definitiv sårtillslutningsprocedur, ett hudtransplantat med delad tjocklek eller fördröjd primär sårtillslutning kommer patienten att genomgå varannan månads sårbedömning, som följs i högst 20 veckor från datumet för hans/hennes första kirurgiska debridering. En varannan månads sårbedömning kommer att innefatta en bedömning av bibehållen sårtillslutning och en bedömning av biverkningar.

SOC postoperativa förband kan innefatta fuktig sårterapi och användning av negativt trycksårterapi. OBS: Inga impregnerade förband kommer att tillåtas under studieperioden. Inga aktuella antibiotika eller antibiotikaförband, topiska antiseptika (silver, jod, etc.) eller antimikrobiella medel kommer att tillåtas. Det är inte tillåtet att använda EMLA Cream.