Die Wirksamkeit der MIST-Therapie bei der Wundbettvorbereitung und die Rolle des bakteriellen Biofilms bei chronischen, nicht heilenden Wunden (Celleration)

Die Studie ist als prüferinitiierte, prospektive, randomisierte, kontrollierte, einfach verblindete Studie an einem einzigen Studienzentrum mit Personen konzipiert, die sich mit einer chronischen, nicht heilenden Wunde am Knie vorstellen, bei der es zu einer raschen Verschlechterung kommen kann, die zum Verlust von Gliedmaßen führen kann. Chronische Wunden sind definiert als solche, die länger als 30 Tage vorhanden waren und in den vorangegangenen 30 Tagen trotz angemessener und standardmäßiger Wundversorgung keine Verringerung der Oberfläche um mehr als etwa 50 % gezeigt haben, sowie Fälle mit akuter Gangrän oder Massiver Gewebeverlust, der die 30-Tage-Kriterien nicht erfüllt, wird eingeschlossen. Alle Wunden müssen mindestens 5 cm2 groß sein. Eine SOC-Doppler-Beurteilung wird durchgeführt, um sicherzustellen, dass die Wunde ausreichend vaskularisiert ist.

Bei Probanden mit mehreren chronischen, nicht heilenden Wunden wird nur die größte Wunde, die die Aufnahmekriterien erfüllt, in die Studie aufgenommen. Dies wird als "Indexwunde" des Patienten bezeichnet. Sobald eine Wunde als "Indexwunde" bezeichnet wird, bleibt diese Wunde für die Dauer der Studienteilnahme des Patienten die Indexwunde.

Erwachsene Patienten mit ESRD und einer chronischen, nicht heilenden Wunde, die der Studie zustimmen, werden auf ihre Eignung hin untersucht, und wenn die Probanden alle Einschluss- und keines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden sie für die Studienteilnahme eingeschrieben. Eingeschriebene Patienten werden dann randomisiert und erhalten einen von zwei Behandlungskursen: a) MIST-Therapie in Verbindung mit Standard of Care (SOC) (Behandlungsgruppe) oder b) SOC nur mit einem Sham-Gerät (Kontrollgruppe). Das Sham-Gerät ist ein Verneblerkompressor, der entwickelt wurde, um einen kontinuierlichen Kochsalznebel an ein MIST-Therapiesystem zu liefern, jedoch ohne die Ultraschallwellen. Beide Gruppen haben einen primären Abschluss (dh. Spalthauttransplantation oder verzögerter Primärverschluss) als Teil des eventuellen Behandlungsplans. Beide Gruppen werden bis zu 5 chirurgischen SOC-Debridements im OP unterzogen, wobei auf jedes Debridement unmittelbar die dem Probanden zugewiesene Studienbehandlung folgt.

Vor Beginn der zugewiesenen Studienbehandlung muss sich ein randomisierter Patient einer Baseline-Evaluierung unterziehen. Die Baseline-Bewertung umfasst: Messung der Wundfläche, Bewertung des Wundbetts und digitales Foto. Nach der Baseline-Bewertung wird ein Studienpatient einem chirurgischen Débridement der Indexwunde im Operationssaal unterzogen. Während dieser Zeit wird in beiden Studiengruppen vor dem Debridement eine Gewebeprobe entnommen. Unmittelbar nach dem Debridement (entweder SOC-Debridement oder MIST-Therapie, je nachdem, in welche Gruppe der Patient randomisiert wurde) wird von beiden Studiengruppen eine zweite Gewebeprobe entnommen. Diese Gewebeproben werden verwendet, um das Vorhandensein von Biofilm in der Wunde vor und nach der zugewiesenen Studienbehandlung zu beurteilen. Eine Gewebeprobe wird in Form einer 2-mm-Stanzbiopsie entnommen, die in beiden Studiengruppen vor dem Debridement und unmittelbar nach dem Debridement (je nach SOC-Debridement oder MIST-Therapie) aus der Wundmitte sowie dem Wundrand entnommen wird in welche Gruppe der Patient randomisiert wurde). Zusammen mit SOC-Wundkulturen wird vor und nach der Behandlung beim ersten OP-Besuch ein Abstrich der Wunde entnommen und zur quantitativen Analyse der vorhandenen Bakterien an das Labor der Georgetown University geschickt.

Nach der Baseline-Evaluierung und dem chirurgischen Debridement werden die Studienteilnehmer bis zu 4 aufeinanderfolgenden Interim Study Evaluations unterzogen. Die vorläufigen Studienbewertungen umfassen eine Wundbeurteilung, Wundmessungen, digitale Fotos und eine Bewertung unerwünschter Ereignisse und werden in einer vom Hauptprüfarzt festgelegten Häufigkeit durchgeführt, bis das Wundbett für einen primären Verschluss geeignet erscheint. Als Teil jeder Zwischenbewertung der Studie werden die Studienteilnehmer einem anschließenden chirurgischen Debridement im OP unterzogen, unmittelbar gefolgt von der zugewiesenen Studienbehandlung (d. h. Scheingerät mit Kochsalzspülung oder MIST-Therapie). Vor jedem weiteren chirurgischen Debridement werden eine SOC-Wundkultur und eine quantitative Wundkultur zur Analyse entnommen.

Endgültige Gewebebiopsien aus der Wundmitte und dem Wundrand werden vor dem primären Verschlussverfahren entnommen. Nach dem endgültigen Wundverschlussverfahren, der Spalthauttransplantation oder dem verzögerten primären Wundverschluss wird der Proband einer zweimonatlichen Wundbeurteilung unterzogen, die maximal 20 Wochen ab dem Datum seines/ihres ersten chirurgischen Debridements beobachtet wird. Eine zweimonatliche Wundbeurteilung umfasst eine Beurteilung des aufrechterhaltenen Wundverschlusses und eine Beurteilung unerwünschter Ereignisse.

Postoperative SOC-Verbände können eine feuchte Wundtherapie und die Anwendung einer Unterdruck-Wundtherapie umfassen. HINWEIS: Während des Studienzeitraums sind keine imprägnierten Verbände erlaubt. Es sind keine topischen Antibiotika oder antibiotischen Verbände, topischen Antiseptika (Silber, Jod usw.) oder antimikrobielle Mittel erlaubt. Die Verwendung von EMLA-Creme ist nicht erlaubt.