De effectiviteit van MIST-therapie bij wondbedvoorbereiding en de rol van bacteriële biofilm bij chronische, niet-genezende wonden (Celleration)

De proef is opgezet als een door de onderzoeker geïnitieerde, prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde, enkelvoudig blinde studie, in een enkel onderzoekscentrum, van personen met een chronische, niet-genezende wond aan de knie met een mogelijkheid tot snelle achteruitgang, leidend tot verlies van ledematen. Chronische wonden, gedefinieerd als langer dan 30 dagen aanwezig zijn en in de afgelopen 30 dagen niet meer dan ongeveer 50% vermindering van het oppervlak hebben aangetoond, ondanks de toediening van geschikte en standaard wondzorg, evenals gevallen die zich presenteren met acuut gangreen of massaal weefselverlies dat niet voldoet aan de criteria van 30 dagen zal worden opgenomen. Alle wonden moeten minimaal 5 cm2 groot zijn. Er zal een SOC Doppler-beoordeling worden uitgevoerd om er zeker van te zijn dat de wond voldoende gevasculariseerd is.

Voor proefpersonen die zich presenteren met meerdere chronische, niet-genezende wonden, wordt alleen de grootste wond die aan de toelatingscriteria voldoet, in het onderzoek opgenomen. Dit wordt de 'indexwond' van de patiënt genoemd. Zodra een wond is aangewezen als de "indexwond", blijft die wond de indexwond voor de duur van de studiedeelname van de patiënt.

Volwassen patiënten met ESRD en die een chronische, niet-genezende wond hebben die instemmen met de studie, zullen worden gescreend op geschiktheid en als proefpersonen aan alle inclusie- en geen van de exclusiecriteria voldoen, zullen ze worden ingeschreven voor deelname aan de studie. Ingeschreven patiënten worden vervolgens gerandomiseerd om een ​​van de volgende twee behandelingskuren te krijgen: a) MIST-therapie in combinatie met Standard of Care (SOC) (behandelingsgroep) of b) SOC met alleen een Sham-apparaat (controlegroep). Het Sham-apparaat is een vernevelaarcompressor die is ontworpen om een ​​continue zoute mist aan een MIST-therapiesysteem toe te dienen, maar zonder de ultrasone golven. Beide groepen hebben een primaire sluiting (dwz. split-thickness huidtransplantaat of vertraagde primaire sluiting) als onderdeel van het uiteindelijke behandelplan. Beide groepen ondergaan tot 5 SOC chirurgische debridementen in de OK-omgeving, waarbij elk debridement onmiddellijk wordt gevolgd door de aan de proefpersoon toegewezen onderzoeksbehandeling.

Voordat de toegewezen onderzoeksbehandeling wordt gestart, moet een gerandomiseerde patiënt een baseline-evaluatie ondergaan. De basislijnevaluatie omvat: meting van het wondgebied, evaluatie van het wondbed en digitale foto. Na de basislijnevaluatie ondergaat een studiepatiënt chirurgisch debridement van de indexwond in de operatiekamer. Gedurende deze tijd wordt in beide onderzoeksgroepen voorafgaand aan debridement een weefselmonster afgenomen. Onmiddellijk na het debridement zal van beide onderzoeksgroepen een tweede weefselmonster worden genomen (ofwel SOC-debridement of MIST-therapie, afhankelijk van de groep waarin de patiënt was gerandomiseerd). Deze weefselmonsters zullen worden gebruikt om de aanwezigheid van biofilm in de wond te beoordelen voor en na de toegewezen onderzoeksbehandeling. Er zal een weefselmonster worden genomen in de vorm van een ponsbiopsie van 2 mm die zal worden verkregen uit het midden van de wond en uit de wondrand in beide onderzoeksgroepen voorafgaand aan het debridement en onmiddellijk na het debridement (ofwel SOC-debridement of MIST-therapie, afhankelijk van in welke groep de patiënt was gerandomiseerd). Samen met de SOC-wondkweken wordt voor en na de behandeling bij het eerste OK-bezoek een uitstrijkje van de wond genomen en naar het laboratorium van Georgetown University gestuurd voor kwantitatieve analyse van de aanwezige bacteriën.

Na de basislijnevaluatie en chirurgisch debridement ondergaan de proefpersonen maximaal 4 opeenvolgende tussentijdse onderzoeksevaluaties. De tussentijdse evaluaties van het onderzoek omvatten een wondbeoordeling, wondmetingen, digitale foto's en een beoordeling van bijwerkingen, en worden uitgevoerd met een frequentie die door de hoofdonderzoeker gepast wordt bepaald totdat het wondbed geschikt lijkt voor primaire sluiting. Als onderdeel van elke tussentijdse studie-evaluatie ondergaan proefpersonen een daaropvolgend chirurgisch debridement in de OK-omgeving, onmiddellijk gevolgd door de toegewezen onderzoeksbehandeling (d.w.z. schijnapparaat met zoutoplossing of MIST-therapie). Voorafgaand aan elk volgend chirurgisch debridement wordt een SOC-wondkweek en een kwantitatieve wondkweek afgenomen voor analyse.

Definitieve weefselbiopten, van het wondcentrum en de wondrand, zullen voorafgaand aan de primaire sluitingsprocedure worden verkregen. Na een definitieve wondsluitingsprocedure, huidtransplantaat met een gesplitste dikte of vertraagde primaire wondsluiting, zal de patiënt een tweemaandelijkse wondbeoordeling ondergaan, die gedurende maximaal 20 weken vanaf de datum van zijn/haar eerste chirurgische debridement wordt gevolgd. Een tweemaandelijkse wondbeoordeling omvat een beoordeling van de aanhoudende wondsluiting en een beoordeling van bijwerkingen.

SOC postoperatieve verbanden kunnen vochtige wondtherapie en het gebruik van negatieve drukwondtherapie omvatten. OPMERKING: Tijdens de onderzoeksperiode zijn geen geïmpregneerde verbanden toegestaan. Lokale antibiotica of antibiotische verbanden, lokale antiseptica (zilver, jodium, etc.) of antimicrobiële middelen zijn niet toegestaan. Het gebruik van EMLA Crème is niet toegestaan.