Efficacia della MIST Therapy nella preparazione del letto della ferita e ruolo del biofilm batterico nelle ferite croniche che non guariscono (Celleration)

Lo studio è concepito come uno studio prospettico, randomizzato, controllato, in singolo cieco, avviato dallo sperimentatore, presso un singolo centro di studio, su persone che presentano una ferita cronica e non cicatrizzante al ginocchio con un potenziale di rapido deterioramento, che porta alla perdita dell'arto. Ferite croniche definite come presenti da più di 30 giorni e che non hanno dimostrato una riduzione della superficie superiore a circa il 50% nei 30 giorni precedenti nonostante la somministrazione di cure appropriate e standard per le ferite, nonché casi che presentano cancrena acuta o sarà inclusa una massiccia perdita di tessuto che non soddisfa i criteri di 30 giorni. Tutte le ferite devono essere di almeno 5 cm2. Verrà eseguita una valutazione SOC Doppler per garantire che la ferita sia adeguatamente vascolarizzata.

Per i soggetti che presentano più ferite croniche non cicatrizzanti, verrà arruolata nello studio solo la ferita più grande che soddisfa i criteri di ammissione. Questo sarà indicato come "ferita indice" del paziente. Una volta che una ferita è designata come "ferita indice", quella ferita rimarrà la ferita indice per tutta la durata della partecipazione allo studio del paziente.

I pazienti adulti con ESRD e che hanno una ferita cronica non cicatrizzante che acconsente allo studio saranno sottoposti a screening per l'ammissibilità e se i soggetti soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione, saranno arruolati per la partecipazione allo studio. I pazienti arruolati verranno quindi randomizzati per ricevere uno dei due cicli di trattamento: a) MIST Therapy in combinazione con Standard of Care (SOC) (gruppo di trattamento) o, b) SOC utilizzando solo un dispositivo Sham (gruppo di controllo). Il dispositivo Sham è un compressore nebulizzatore progettato per fornire una nebbia salina continua a un sistema MIST Therapy, ma senza le onde ultrasoniche. Entrambi i gruppi avranno una chiusura primaria (es. innesto cutaneo a spessore parziale o chiusura primaria ritardata) come parte del piano di trattamento finale. Entrambi i gruppi saranno sottoposti a un massimo di 5 sbrigliamenti chirurgici SOC in sala operatoria, con ogni sbrigliamento immediatamente seguito dal trattamento in studio assegnato al soggetto.

Prima di iniziare il trattamento in studio assegnato, a un paziente randomizzato sarà richiesto di sottoporsi a una valutazione di riferimento. La valutazione di riferimento includerà: misurazione dell'area della lesione, valutazione del letto della lesione e fotografia digitale. Dopo la valutazione di base, un paziente dello studio verrà sottoposto a sbrigliamento chirurgico della ferita indice in sala operatoria. Durante questo periodo, verrà prelevato un campione di tessuto prima dello sbrigliamento in entrambi i gruppi di studio. Un secondo campione di tessuto sarà ottenuto da entrambi i gruppi di studio immediatamente dopo lo sbrigliamento (sbrigliamento SOC o terapia MIST, a seconda del gruppo in cui è stato randomizzato il paziente). Questi campioni di tessuto verranno utilizzati per valutare la presenza di biofilm nella ferita prima e dopo il trattamento dello studio assegnato. Verrà prelevato un campione di tessuto sotto forma di biopsia da 2 mm che sarà ottenuto dal centro della ferita e dal margine della ferita in entrambi i gruppi di studio prima dello sbrigliamento e immediatamente dopo lo sbrigliamento (sbrigliamento SOC o terapia MIST, a seconda in quale gruppo è stato randomizzato il paziente). Insieme alle colture della ferita SOC, verrà prelevato un tampone della ferita prima e dopo il trattamento alla prima visita in sala operatoria e inviato al laboratorio della Georgetown University per l'analisi quantitativa dei batteri presenti.

Dopo la valutazione di base e lo sbrigliamento chirurgico, i soggetti dello studio saranno sottoposti a fino a 4 successive valutazioni intermedie dello studio. Le valutazioni ad interim dello studio includeranno una valutazione della ferita, misurazioni della ferita, fotografie digitali e una valutazione degli eventi avversi e saranno condotte con una frequenza determinata in modo appropriato dal ricercatore principale fino a quando il letto della ferita non appare appropriato per la chiusura primaria. Come parte di ogni valutazione ad interim dello studio, i soggetti dello studio saranno sottoposti a un successivo debridement chirurgico in sala operatoria, immediatamente seguito dal trattamento dello studio assegnato (ad esempio, dispositivo fittizio con risciacquo salino o terapia MIST). Prima di ogni successivo sbrigliamento chirurgico, verranno ottenute una coltura della ferita SOC e una coltura quantitativa della ferita per l'analisi.

Le biopsie tissutali finali, dal centro della ferita e dal margine della ferita, saranno ottenute prima della procedura di chiusura primaria. Dopo la procedura di chiusura definitiva della ferita, l'innesto cutaneo a spessore parziale o la chiusura primaria ritardata della ferita, il soggetto verrà sottoposto a valutazione bimestrale della ferita, seguito per un massimo di 20 settimane dalla data del suo primo sbrigliamento chirurgico. Una valutazione bimestrale della ferita includerà una valutazione del mantenimento della cicatrizzazione della ferita e una valutazione degli eventi avversi.

Le medicazioni post-operatorie SOC possono includere la terapia delle ferite umide e l'uso della terapia delle ferite a pressione negativa. NOTA: durante il periodo di studio non saranno consentite medicazioni impregnate. Non saranno consentiti antibiotici topici o medicazioni antibiotiche, antisettici topici (argento, iodio, ecc.) o antimicrobici. L'uso di EMLA Cream non è consentito.