Administrering av guanidinoättiksyra (GAA) hos fysiskt aktiva män och kvinnor

Under de senaste två decennierna har först toppidrottare, sedan idrottsproffs och amatöridrottsdeltagare använt oralt kreatintillskott på regelbunden basis som ett ergogent hjälpmedel för att förbättra prestationsförmågan (Poortmans & Francaux 2000). Upp till 90 % av lagspelsidrottarna är regelbundna konsumenter av kreatin (Striegel et al. 2006), och nästan 60 % av fritidsidrottarna har provat kreatin (Froiland et al. 2004). Tillskott med oralt kreatin, som för närvarande anses vara säkert, ökar kreatinkoncentrationerna i skelettmuskulaturen hos de flesta individer, vilket har visat sig främja ökningen av mager kroppsmassa när det används i samband med styrketräning, för att öka kraft och styrka, och för att förbättra prestation vid intensiv träning, särskilt under upprepade anfall (Racette 2003; Ostojic 2004). Ändå är kreatin inte stabilt i lösning och som sådant erbjuds endast i en mängd olika icke-flytande former inklusive pulver, tabletter, gel, tuggummi och godis (Benzi & Ceci 2001). Även om kreatinsyntes är en patentskyddad process bland tillverkare, är det ganska vanligt att använda andra muskelrelaterade föreningar (dvs. sarkosin, cyanamid), som de huvudsakliga utgångsmaterialen för kommersiell syntes av kreatin (Williams & Branch 1998). Glykocyamin (guanidinoättiksyra - GAA) tillsammans med L-ornitin bildas från arginin och glycin i njuren, med denna reaktion tros vara det reglerade steget i kreatinbiosyntesen (Edison et al. 2007). Det andra enzymet i vägen är GAA N-metyltransferaze som katalyserar överföringen av en metylgrupp från S-adenosylmetionin (SAM) till GAA för att bilda S-adenosylhomocystein (SAH) och kreatin (Walker 1979). Det har uppskattats att cirka 75 % av de labila metylgrupperna används för att syntetisera kreatin genom en reaktion katalyserad av GAA N-metyltransferaze (Mudd et al. 1975). Det verkar som om kreatinsyntes är en interorganprocess där GAA, som produceras av barnen, släpps ut i cirkulationen och metyleras till kreatin i levern. Kreatin frigörs sedan från levern och in i cirkulationen där det kan tas upp, via en specifik transportör, av olika vävnader. Enligt tidigare studier på djur (da Silva et al. 2009) och preliminär forskning på människor (AlzChem 2009), ökar kortvarigt oralt intag av GAA serumnivån av kreatin, med nivå av ökning kopplad till GAA-dosen kompletterad. GAA är den biokemiska föregångaren till kreatin, som är fosforylerat och spelar en viktig roll som högenergibärare i muskeln (Edison et al. 2007). Eftersom GAA kan administreras i flytande lösningar, såsom sportdrycker, kan det antas att GAA lätt kan förbättra kreatinbiosyntesen med tydliga fysiologiska effekter som ännu inte har fastställts. Dessutom verkar det som att GAA har en betydligt bättre biotillgänglighet än kreatin och utvecklar maximal aktivitet vid en dos där kreatin inte leder till några observerbara effekter (AlzChem 2009). Flera mänskliga studier (Borsook & Borsook 1951; Graybiel & Patterson 1951; Higgins et al. 1952; Dixon et al. 1954) fann fördelaktiga effekter av oral administrering av kreatinprekursorer på patienter med hjärtdekompensation, artrit, ångest och depression. Författare spekulerade att fördelaktiga effekter av GAA-intag kan bero på ökade energinivåer och/eller ökad tillgänglighet av dimetylglycin för inkorporering i vävnadsproteiner, vilket ger reparation av skadade muskelceller. Ändå har ingen enskild studie undersökt påverkan av tillsatsfri GAA (t. utan betain eller kolin) på hälso-, mänskliga prestations- eller kroppssammansättningsindex. Mängden som tas av detta tillskott varierar vanligtvis från några gram till tiotals gram per dag i veckor eller månader i tidigare forskning på människor. Även om den mest effektiva dosen ännu inte har hittats. Slutligen är de negativa effekterna av GAA-tillskott på både djur och människor ännu inte fastställda. Flera studier visade måttlig hyperhomocysteinemi (Stead et al. 2001; Fukada et al. 2006; Setoue et al. 2008; AlzChem 2009), störningar i antioxidantsystemet (Zugno et al. 2008), modulering av inflammatoriska svar (Glorieux04 et al. ) efter GAA-tillskott. Om GAA har ergogena egenskaper kan det bli en ny effektiv prestationshöjande substans för både professionella och fritidsidrottare, stabil i vattenlösningar, där kreatin vid neutrala till svagt sura pH-värden snabbt metaboliseras till kreatinin, vilket är meningslöst för energiproduktionen (AlzChem 2009).