- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01133899
Podávání kyseliny guanidinooctové (GAA) u fyzicky aktivních mužů a žen
18. prosince 2011 aktualizováno: Sergej M. OSTOJIC, Metropolitan University, Serbia
Účinky střednědobého perorálního podávání kyseliny guanidinooctové (GAA) na lidskou výkonnost, složení těla a metabolické výsledky u fyzicky aktivních mužů a žen
Glykocyamin (kyselina guanidinooctová - GAA) je biochemický prekurzor kreatinu, který je fosforylován a hraje důležitou roli jako vysokoenergetický nosič ve svalu.
Vzhledem k tomu, že GAA lze podávat v tekutých roztocích, jako jsou sportovní nápoje, lze předpokládat, že GAA by mohla snadno zvýšit biosyntézu kreatinu s jasnými fyziologickými účinky, které ještě nebyly stanoveny.
Žádná studie nezkoumala vliv GAA na zdraví, lidskou výkonnost nebo ukazatele tělesného složení u zdravých lidských subjektů.
Navíc nejúčinnější dávka GAA se teprve hledá.
Konečně, nepříznivé účinky suplementace GAA u lidí nebyly stanoveny.
Hlavním cílem této studie bude zjistit, zda 6týdenní suplementace GAA zlepšuje lidskou výkonnost a složení těla, určit nejúčinnější dávkové režimy GAA a analyzovat nežádoucí účinky suplementace GAA.
Čtyřicet osm zdravých, vyškolených (> 2 roky zkušeností s výcvikem) mužů a žen (ve věku 20 až 25 let) dá svůj informovaný souhlas a dobrovolně se zúčastní studie, která získá souhlas Etické poradní komise univerzity.
Subjekty budou rozděleny do čtyř náhodně přidělených studií: požití GAA (1,2, 2,4, 4,8 g GAA v jedné dávce) nebo placeba (PLA) po dobu 6 týdnů ve dvojitě zaslepeném provedení.
Všechna vyšetření včetně vzorků krve a moči, tělesného složení a svalové síly a cvičebního výkonu (aerobního i anaerobního) budou prováděna při předsuplementaci (základní hodnota), po 1 týdnu, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, po 6 týdnech suplementace a v 8 a 10 týdnů (2 a 4 týdny po ukončení suplementace) pro analýzu vymývacího období.
Podle předchozích výzkumů vyšetřovatelé očekávají, že požití GAA významně zvýší jak sérový kreatin, tak celkový homocystein.
Vyšetřovatelé očekávají, že požití GAA v dlouhodobém horizontu významně zlepší parametry svalové síly a výkon při cvičení ve srovnání s placebem.
Vyšetřovatelé také očekávají, že zjistí výskyt vedlejších účinků (tj.
gastrointestinální potíže, zadržování tekutin).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
V posledních dvou desetiletích nejprve vrcholoví sportovci, poté sportovní profesionálové a amatérští sportovní účastníci pravidelně užívali perorální suplementaci kreatinem jako ergogenní pomůcku ke zlepšení výkonu (Poortmans & Francaux 2000).
Až 90 % sportovců v týmových hrách je pravidelnými konzumenty kreatinu (Striegel et al. 2006), přičemž téměř 60 % rekreačních sportovců kreatin vyzkoušelo (Froiland et al. 2004).
Suplementace perorálním kreatinem, který je v současné době považován za bezpečný, zvyšuje u většiny jedinců koncentrace kreatinu v kosterním svalstvu, u kterého bylo prokázáno, že podporuje nárůst svalové hmoty při použití ve spojení s odporovým tréninkem, zvyšuje výkon a sílu a zlepšuje výkon při intenzivním cvičení, zejména během opakovaných záchvatů (Racette 2003; Ostojic 2004).
Kreatin však není stabilní v roztoku a jako takový je nabízen pouze v různých netekutých formách včetně prášku, tablet, gelu, žvýkaček a bonbonů (Benzi & Ceci 2001).
Přestože je syntéza kreatinu mezi výrobci patentovaný proces, je zcela běžné používat jiné sloučeniny související se svaly (tj.
sarkosin, kyanamid), jako hlavní výchozí materiály pro komerční syntézu kreatinu (Williams & Branch 1998).
Glykocyamin (kyselina guanidinooctová - GAA) spolu s L-ornitinem vzniká z argininu a glycinu v ledvinách, přičemž tato reakce je považována za regulovaný krok biosyntézy kreatinu (Edison et al. 2007).
Druhým enzymem v dráze je GAA N-methyltransferaze, která katalyzuje přenos methylové skupiny z S-adenosylmethioninu (SAM) na GAA za vzniku S-adenosylhomocysteinu (SAH) a kreatinu (Walker 1979).
Odhaduje se, že asi 75 % labilních methylových skupin se používá k syntéze kreatinu reakcí katalyzovanou GAA N-methyltransferázou (Mudd et al. 1975).
Zdá se, že syntéza kreatinu je meziorgánový proces, při kterém se GAA, produkovaný druhem, uvolňuje do oběhu a je metylován na kreatin v játrech.
Kreatin je poté uvolňován z jater a do oběhu, kde může být prostřednictvím specifického transportéru vychytáván různými tkáněmi.
Podle předchozích studií na zvířatech (da Silva et al. 2009) a předběžných výzkumů u lidí (AlzChem 2009) krátkodobý perorální příjem GAA zvyšuje hladinu kreatinu v séru, přičemž úroveň zvýšení související s dávkou GAA je doplněna.
GAA je biochemický presursor kreatinu, který je fosforylován a hraje důležitou roli jako vysokoenergetický nosič ve svalu (Edison et al. 2007).
Vzhledem k tomu, že GAA lze podávat v tekutých roztocích, jako jsou sportovní nápoje, lze předpokládat, že GAA by mohla snadno zvýšit biosyntézu kreatinu s jasnými fyziologickými účinky, které ještě nebyly stanoveny.
Navíc se zdá, že GAA má výrazně lepší biologickou dostupnost než kreatin, vyvíjející maximální aktivitu při dávce, při které kreatin nevede k žádným pozorovatelným účinkům (AlzChem 2009).
Několik studií na lidech (Borsook & Borsook 1951; Graybiel & Patterson 1951; Higgins a kol. 1952; Dixon a kol. 1954) zjistilo příznivé účinky perorálního podávání prekurzorů kreatinu na srdeční dekompenzaci, artritidu, úzkostné a depresivní pacienty.
Autoři spekulovali, že příznivé účinky příjmu GAA by mohly být způsobeny zvýšením energetické hladiny a/nebo zvýšenou dostupností dimethylglycinu pro zabudování do tkáňových proteinů, které poskytují opravu poškozených svalových buněk.
Přesto žádná studie nezkoumala vliv GAA bez aditiv (např.
bez betainu nebo cholinu) na zdraví, lidskou výkonnost nebo indexy tělesného složení.
Množství přijaté této suplementace se obvykle pohybuje od několika gramů do desítek gramů denně po dobu týdnů nebo měsíců v předchozích výzkumech na lidech.
I když nejúčinnější dávka se teprve hledá.
A konečně, nepříznivé účinky suplementace GAA jak u zvířat, tak u lidí je třeba teprve určit.
Několik studií prokázalo středně závažnou hyperhomocysteinémii (Stead et al. 2001; Fukada et al. 2006; Setoue et al. 2008; AlzChem 2009), poruchy antioxidačního systému (Zugno et al. 2008), modulaci zánětlivých reakcí (Glorieux et al. ) po suplementaci GAA.
Pokud má GAA ergogenní vlastnosti, mohla by se stát novou účinnou látkou zvyšující výkon pro profesionální i rekreační sportovce, stabilní ve vodních roztocích, kde se kreatin v neutrálních až mírně kyselých hodnotách pH rychle metabolizuje na kreatinin, který je pro výrobu energie bezvýznamný. (AlzChem 2009).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
40
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Vojvodina
-
Novi Sad, Vojvodina, Srbsko, 21000
- Biomedical Scinces Department, Exercise Physiology Lab
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let až 25 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- zdravé mladé muže a ženy
- ve věku 20 až 25 let
- zkušený v atletickém tréninku
- bez muskuloskeletálních dysfunkcí
- bez metabolických a srdečních chorob
- účast na pravidelných školeních (v průměru třikrát týdně)
Kritéria vyloučení:
- současný příjem doplňku stravy obsahujícího činidlo zvyšující výkon
- těhotná žena
- současný příjem hormonální antikoncepce
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GAA-2
2,4 gramů kyseliny guanidinoctové
|
2,4 gramů kyseliny guanidinoctové
|
|
Experimentální: GAA-1
1,2 gramu kyseliny guanidinoctové
|
1,2 gramu kyseliny guanidinoctové
|
|
Experimentální: GAA-4
4,8 gramů kyseliny guanidinoctové
|
4,8 gramů kyseliny guanidinoctové
|
|
Komparátor placeba: PLACEBO
celulóza
|
celulóza
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Svalová síla
Časové okno: Výchozí stav, za 1 týden, za 2 týdny, za 4 týdny, za 6 týdnů, za 8 týdnů, za 10 týdnů
|
Většina výzkumů zahrnujících účinky suplementace kreatinu (nebo kreatinových prekurzorů) na lidskou výkonnost byla založena na laboratoři a zaměřila se na svalovou sílu a sílu a anaerobní vytrvalost, přičemž různé protokoly úkolů, jako je zvedání závaží, běh, skákání a jízda na kole, byly méně než nebo rovnající se délce trvání 30 sekund.
Podobně by měly být zkoumány účinky GAA na výkon při cvičení měřením svalové síly a síly (pomocí izometrického i izotonického cvičení) a anaerobní vytrvalosti (např.
opakovaný skokový výkon).
|
Výchozí stav, za 1 týden, za 2 týdny, za 4 týdny, za 6 týdnů, za 8 týdnů, za 10 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Svalová hmota
Časové okno: Výchozí stav, v 1 týdnu, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech, v 8 týdnech a v 10 týdnech
|
Nárůst tělesné hmoty vyvolaný suplementací kreatinu, zejména pokud ne svalové hmoty, by mohl být škodlivý pro výkon ve sportech, ve kterých je třeba tělesnou hmotu efektivně přesouvat z jednoho bodu do druhého.
Pokud GAA působí jako kreatin, což je osmoticky aktivní látka, může zvýšení intracelulární koncentrace kreatinu pravděpodobně vyvolat příliv vody do buňky.
Proto by měly být během této studie sledovány změny tělesné hmoty a tělesného složení (zejména svalové hmoty) po příjmu GAA.
|
Výchozí stav, v 1 týdnu, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech, v 8 týdnech a v 10 týdnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sergej M Ostojic, MD, PhD, Biomedical Sciences Dept, Faculty of Sport Sciences and Tourism, Metropolitan University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Setoue M, Ohuchi S, Morita T, Sugiyama K. Hyperhomocysteinemia induced by guanidinoacetic acid is effectively suppressed by choline and betaine in rats. Biosci Biotechnol Biochem. 2008 Jul;72(7):1696-703. doi: 10.1271/bbb.70791. Epub 2008 Jul 7.
- Ostojic SM. Creatine supplementation in young soccer players. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2004 Feb;14(1):95-103. doi: 10.1123/ijsnem.14.1.95.
- BORSOOK ME, BORSOOK H. Treatment of cardiac decompensation with betaine and glycocyamine. Ann West Med Surg. 1951 Oct;5(10):830-55. No abstract available.
- da Silva RP, Nissim I, Brosnan ME, Brosnan JT. Creatine synthesis: hepatic metabolism of guanidinoacetate and creatine in the rat in vitro and in vivo. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009 Feb;296(2):E256-61. doi: 10.1152/ajpendo.90547.2008. Epub 2008 Nov 18.
- Edison EE, Brosnan ME, Meyer C, Brosnan JT. Creatine synthesis: production of guanidinoacetate by the rat and human kidney in vivo. Am J Physiol Renal Physiol. 2007 Dec;293(6):F1799-804. doi: 10.1152/ajprenal.00356.2007. Epub 2007 Oct 10.
- Mudd SH, Poole JR. Labile methyl balances for normal humans on various dietary regimens. Metabolism. 1975 Jun;24(6):721-35. doi: 10.1016/0026-0495(75)90040-2.
- Ostojic SM, Stojanovic M, Drid P, Hoffman JR. Dose-response effects of oral guanidinoacetic acid on serum creatine, homocysteine and B vitamins levels. Eur J Nutr. 2014 Dec;53(8):1637-43. doi: 10.1007/s00394-014-0669-0. Epub 2014 Feb 18.
- Ostojic SM, Niess B, Stojanovic M, Obrenovic M. Creatine metabolism and safety profiles after six-week oral guanidinoacetic acid administration in healthy humans. Int J Med Sci. 2013;10(2):141-7. doi: 10.7150/ijms.5125. Epub 2013 Jan 3.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2010
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. května 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. května 2010
První zveřejněno (Odhad)
31. května 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
20. prosince 2011
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. prosince 2011
Naposledy ověřeno
1. prosince 2011
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- AN-85E-S09
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na kyselina guanidinoctová
-
McMaster UniversityAjinomoto USA, INC.DokončenoPsychologické jevy: Centrální únavaKanada
-
SciVision Biotech Inc.Zatím nenabírámeKorekce nasolabiálních záhybůTchaj-wan
-
Hadassah Medical OrganizationDokončeno
-
Lumos DiagnosticsAptatek BiosciencesDokončeno
-
University of Colorado, DenverJiž není k dispozici
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiSchváleno pro marketingDravetův syndromSpojené státy
-
Duke UniversityFoundation for Sarcoidosis ResearchNábor
-
BayerDokončenoZnámé nebo suspektní ložiskové jaterní lézeČína
-
USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterDokončeno