- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01133899
Guanidinoacetic Acid (GAA) Toediening bij fysiek actieve mannen en vrouwen
18 december 2011 bijgewerkt door: Sergej M. OSTOJIC, Metropolitan University, Serbia
De effecten van orale toediening van guanidino-azijnzuur (GAA) op middellange termijn op menselijke prestaties, lichaamssamenstelling en metabolische resultaten bij fysiek actieve mannen en vrouwen
Glycocyamine (guanidinoacetic acid - GAA) is de biochemische voorloper van creatine, dat wordt gefosforyleerd en een belangrijke rol speelt als hoogenergetische drager in de spier.
Aangezien GAA kan worden toegediend in vloeibare oplossingen, zoals sportdranken, zou kunnen worden verondersteld dat GAA de biosynthese van creatine gemakkelijk zou kunnen verbeteren met duidelijke fysiologische effecten die nog moeten worden bepaald.
Geen enkele studie heeft de invloed van GAA op indicatoren voor gezondheid, menselijke prestaties of lichaamssamenstelling bij gezonde proefpersonen onderzocht.
Bovendien moet de meest effectieve dosis GAA nog worden gevonden.
Ten slotte zijn de nadelige effecten van GAA-suppletie bij mensen niet vastgesteld.
De belangrijkste doelstellingen van de huidige studie zullen zijn om vast te stellen of de 6 weken durende GAA-suppletie de menselijke prestaties en lichaamssamenstelling verbetert, om de meest effectieve doseringsregimes van GAA te bepalen en om de nadelige effecten van GAA-suppletie te analyseren.
Achtenveertig gezonde, getrainde (> 2 jaar trainingservaring) mannelijke en vrouwelijke proefpersonen (in de leeftijd van 20 tot 25 jaar) zullen hun geïnformeerde toestemming geven en vrijwillig deelnemen aan de studie, die de goedkeuring zal verkrijgen van de ethische adviescommissie van de universiteit.
De proefpersonen zullen worden toegewezen aan vier willekeurig toegewezen onderzoeken: inname van GAA (1,2, 2,4, 4,8 g GAA in een enkele dosis) of placebo (PLA) gedurende 6 weken in een dubbelblinde opzet.
Alle tests, inclusief bloed- en urinemonsters, lichaamssamenstelling en spierkracht en trainingsprestaties (zowel aëroob als anaëroob) zullen worden uitgevoerd vóór suppletie (baseline), na 1 week, na 2 weken, na 4 weken, na 6 weken suppletie en bij 8 en 10 weken (2 en 4 weken na het einde van de suppletie) om de uitwasperiode te analyseren.
Volgens eerdere onderzoeken verwachten de onderzoekers dat inname van GAA zowel serumcreatine als totaal homocysteïne aanzienlijk zal verhogen.
De onderzoekers verwachten dat de inname van GAA de spierkrachtparameters en de resultaten van de trainingsprestaties aanzienlijk zal verbeteren in vergelijking met placebo op de lange termijn.
De onderzoekers verwachten ook de prevalentie van bijwerkingen (d.w.z.
gastro-intestinale klachten, vasthouden van vocht).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Sinds twee decennia gebruiken eerst topsporters, daarna sportprofessionals en amateursporters regelmatig orale creatinesuppletie als ergogeen hulpmiddel om prestaties te verbeteren (Poortmans & Francaux 2000).
Tot 90% van de teamsporters zijn regelmatige consumenten van creatine (Striegel et al. 2006), waarbij bijna 60% van de recreatieve sporters creatine heeft geprobeerd (Froiland et al. 2004).
Suppletie met orale creatine, die momenteel als veilig wordt beschouwd, verhoogt de creatineconcentraties in de skeletspieren bij de meeste individuen, waarvan is aangetoond dat het winst in vetvrije massa bevordert wanneer het wordt gebruikt in combinatie met weerstandstraining, om kracht en kracht te verbeteren en om prestaties bij intensieve training, vooral tijdens herhaalde periodes (Racette 2003; Ostojic 2004).
Creatine is echter niet stabiel in oplossing en wordt als zodanig alleen aangeboden in verschillende niet-vloeibare vormen, waaronder poeder, tabletten, gel, kauwgom en snoep (Benzi & Ceci 2001).
Hoewel creatinesynthese een eigen proces is onder fabrikanten, is het vrij gebruikelijk om een andere spiergerelateerde verbinding te gebruiken (d.w.z.
sarcosine, cyaanamide), als de belangrijkste uitgangsmaterialen voor de commerciële synthese van creatine (Williams & Branch 1998).
Glycocyamine (guanidino-azijnzuur - GAA) wordt samen met L-ornithine gevormd uit arginine en glycine in de nier, waarbij wordt aangenomen dat deze reactie de gereguleerde stap is van de biosynthese van creatine (Edison et al. 2007).
Het tweede enzym in de route is GAA N-methyltransferaze dat de overdracht van een methylgroep van S-adenosylmethionine (SAM) naar GAA katalyseert om S-adenosylhomocysteïne (SAH) en creatine te vormen (Walker 1979).
Geschat wordt dat ongeveer 75% van de labiele methylgroepen wordt gebruikt om creatine te synthetiseren door een reactie die wordt gekatalyseerd door GAA N-methyltransferaze (Mudd et al. 1975).
Het lijkt erop dat de creatinesynthese een proces tussen organen is waarbij GAA, geproduceerd door de soort, in de bloedsomloop wordt vrijgegeven en in de lever wordt gemethyleerd tot creatine.
Creatine wordt vervolgens uit de lever vrijgegeven en in de bloedsomloop gebracht, waar het via een specifieke transporteur door verschillende weefsels kan worden opgenomen.
Volgens eerdere studies bij dieren (da Silva et al. 2009) en voorbereidend onderzoek bij mensen (AlzChem 2009), verhoogt de orale inname van GAA op korte termijn de serumspiegel van creatine, waarbij het niveau van toename verband houdt met de GAA-dosis aangevuld.
GAA is de biochemische voorloper van creatine, dat wordt gefosforyleerd en een belangrijke rol speelt als hoogenergetische drager in de spier (Edison et al. 2007).
Aangezien GAA kan worden toegediend in vloeibare oplossingen, zoals sportdranken, zou kunnen worden verondersteld dat GAA de biosynthese van creatine gemakkelijk zou kunnen verbeteren met duidelijke fysiologische effecten die nog moeten worden bepaald.
Bovendien lijkt het erop dat GAA een significant betere biologische beschikbaarheid heeft dan creatine en maximale activiteit ontwikkelt bij een dosering waarbij creatine geen waarneembare effecten heeft (AlzChem 2009).
Verschillende onderzoeken bij mensen (Borsook & Borsook 1951; Graybiel & Patterson 1951; Higgins et al. 1952; Dixon et al. 1954) vonden gunstige effecten van orale toediening van creatineprecursoren op cardiale decompensatie, artritis, angst en depressiepatiënten.
Auteurs speculeerden dat gunstige effecten van GAA-inname te wijten kunnen zijn aan het verhogen van het energieniveau en/of de verhoogde beschikbaarheid van dimethylglycine voor opname in weefseleiwitten, waardoor beschadigde spiercellen kunnen worden hersteld.
Toch heeft geen enkele studie de invloed van GAA zonder additieven (bijv.
zonder betaïne of choline) op indicatoren voor gezondheid, menselijke prestaties of lichaamssamenstelling.
De hoeveelheid die van deze suppletie wordt ingenomen, varieert doorgaans van enkele grammen tot tientallen grammen per dag gedurende weken of maanden in eerder onderzoek bij mensen.
Hoewel, de meest effectieve dosis moet nog worden gevonden.
Ten slotte moeten de nadelige effecten van GAA-suppletie bij zowel dieren als mensen nog worden vastgesteld.
Verschillende onderzoeken toonden matige hyperhomocysteïnemie aan (Stead et al. 2001; Fukada et al. 2006; Setoue et al. 2008; AlzChem 2009), stoornissen in het antioxidantsysteem (Zugno et al. 2008), modulatie van ontstekingsreacties (Glorieux et al. 2004 ) na GAA-suppletie.
Als GAA ergogene eigenschappen heeft, zou het een nieuwe effectieve prestatiebevorderende stof kunnen worden voor zowel professionele als recreatieve atleten, stabiel in wateroplossingen, waar creatine bij neutrale tot licht zure pH-waarden snel wordt gemetaboliseerd tot creatinine, wat zinloos is voor de energieproductie (AlzChem 2009).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Vojvodina
-
Novi Sad, Vojvodina, Servië, 21000
- Biomedical Scinces Department, Exercise Physiology Lab
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar tot 25 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- gezonde jonge mannen en vrouwen
- leeftijd 20 tot 25 jaar
- ervaren in atletiektraining
- vrij van musculoskeletale disfuncties
- vrij van stofwisselings- en hartaandoeningen
- deelnemen aan consistente training (gemiddeld drie keer per week)
Uitsluitingscriteria:
- huidige inname van een voedingssupplement dat een prestatiebevorderend middel bevat
- zwangere vrouw
- huidige inname van hormonale anticonceptiva
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GAA-2
2,4 gram guanidinoazijnzuur
|
2,4 gram guanidinoazijnzuur
|
|
Experimenteel: GAA-1
1,2 gram guanidinoazijnzuur
|
1,2 gram guanidinoazijnzuur
|
|
Experimenteel: GAA-4
4,8 gram guanidinoazijnzuur
|
4,8 gram guanidinoazijnzuur
|
|
Placebo-vergelijker: PLACEBO
cellulose
|
cellulose
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Spierkracht
Tijdsspanne: Baseline, na 1 week, na 2 weken, na 4 weken, na 6 weken, na 8 weken, na 10 weken
|
Het merendeel van de onderzoeken naar de effecten van creatinesuppletie (of creatineprecursoren) op de menselijke prestaties was laboratoriumgebaseerd en was gericht op spierkracht en spierkracht en anaëroob uithoudingsvermogen, met verschillende taakprotocollen zoals gewichtheffen, hardlopen, springen en minder dan fietsen. of gelijk aan 30 seconden in duur.
Evenzo moeten de effecten van GAA op trainingsprestaties worden onderzocht met het meten van spierkracht en kracht (door zowel isometrische als isotone oefeningen) en anaerobe uithoudingsvermogen (bijv.
herhaalde springprestaties).
|
Baseline, na 1 week, na 2 weken, na 4 weken, na 6 weken, na 8 weken, na 10 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Spiermassa
Tijdsspanne: Basislijn, na 1 week, na 2 weken, na 4 weken, na 6 weken, na 8 weken en na 10 weken
|
Een door creatinesuppletie geïnduceerde toename van de lichaamsmassa, vooral als het geen spiermassa is, kan nadelig zijn voor de prestaties bij sporten waarbij de lichaamsmassa efficiënt van het ene punt naar het andere moet worden verplaatst.
Als GAA werkt als creatine, wat een osmotisch actieve stof is, kan een toename van de intracellulaire creatineconcentratie waarschijnlijk de instroom van water in de cel veroorzaken.
Daarom moeten veranderingen in lichaamsgewicht en lichaamssamenstelling (met name spiermassa) na inname van GAA tijdens de huidige studie worden gecontroleerd.
|
Basislijn, na 1 week, na 2 weken, na 4 weken, na 6 weken, na 8 weken en na 10 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sergej M Ostojic, MD, PhD, Biomedical Sciences Dept, Faculty of Sport Sciences and Tourism, Metropolitan University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Setoue M, Ohuchi S, Morita T, Sugiyama K. Hyperhomocysteinemia induced by guanidinoacetic acid is effectively suppressed by choline and betaine in rats. Biosci Biotechnol Biochem. 2008 Jul;72(7):1696-703. doi: 10.1271/bbb.70791. Epub 2008 Jul 7.
- Ostojic SM. Creatine supplementation in young soccer players. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2004 Feb;14(1):95-103. doi: 10.1123/ijsnem.14.1.95.
- BORSOOK ME, BORSOOK H. Treatment of cardiac decompensation with betaine and glycocyamine. Ann West Med Surg. 1951 Oct;5(10):830-55. No abstract available.
- da Silva RP, Nissim I, Brosnan ME, Brosnan JT. Creatine synthesis: hepatic metabolism of guanidinoacetate and creatine in the rat in vitro and in vivo. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009 Feb;296(2):E256-61. doi: 10.1152/ajpendo.90547.2008. Epub 2008 Nov 18.
- Edison EE, Brosnan ME, Meyer C, Brosnan JT. Creatine synthesis: production of guanidinoacetate by the rat and human kidney in vivo. Am J Physiol Renal Physiol. 2007 Dec;293(6):F1799-804. doi: 10.1152/ajprenal.00356.2007. Epub 2007 Oct 10.
- Mudd SH, Poole JR. Labile methyl balances for normal humans on various dietary regimens. Metabolism. 1975 Jun;24(6):721-35. doi: 10.1016/0026-0495(75)90040-2.
- Ostojic SM, Stojanovic M, Drid P, Hoffman JR. Dose-response effects of oral guanidinoacetic acid on serum creatine, homocysteine and B vitamins levels. Eur J Nutr. 2014 Dec;53(8):1637-43. doi: 10.1007/s00394-014-0669-0. Epub 2014 Feb 18.
- Ostojic SM, Niess B, Stojanovic M, Obrenovic M. Creatine metabolism and safety profiles after six-week oral guanidinoacetic acid administration in healthy humans. Int J Med Sci. 2013;10(2):141-7. doi: 10.7150/ijms.5125. Epub 2013 Jan 3.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 mei 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 mei 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
31 mei 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
20 december 2011
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 december 2011
Laatst geverifieerd
1 december 2011
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- AN-85E-S09
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .