Administrasjon av guanidinoeddiksyre (GAA) hos fysisk aktive menn og kvinner

I de siste to tiårene har toppidrettsutøvere først, deretter idrettsprofesjonelle og amatøridrettsdeltakere brukt oral kreatintilskudd på regelmessig basis som et ergogent hjelpemiddel for å forbedre ytelsen (Poortmans & Francaux 2000). Opptil 90 % av lagspillutøvere er vanlige forbrukere av kreatin (Striegel et al. 2006), med nesten 60 % av fritidsutøvere som har prøvd kreatin (Froiland et al. 2004). Tilskudd med oral kreatin, som for øyeblikket anses å være trygt, øker kreatinkonsentrasjonene i skjelettmuskulaturen hos de fleste individer, noe som har vist seg å fremme økning i mager kroppsmasse når det brukes i forbindelse med motstandstrening, for å øke kraft og styrke, og for å forbedre ytelse ved intens trening, spesielt under gjentatte anfall (Racette 2003; Ostojic 2004). Likevel er kreatin ikke stabilt i løsning og tilbys som sådan kun i en rekke ikke-flytende former, inkludert pulver, tabletter, gel, tyggegummi og godteri (Benzi & Ceci 2001). Selv om kreatinsyntese er en proprietær prosess blant produsenter, er det ganske vanlig å bruke andre muskelrelaterte forbindelser (dvs. sarkosin, cyanamid), som de viktigste utgangsmaterialene for kommersiell syntese av kreatin (Williams & Branch 1998). Glycocyamin (guanidinoeddiksyre - GAA) sammen med L-ornitin dannes fra arginin og glycin i nyrene, med denne reaksjonen antas å være det regulerte trinnet i kreatinbiosyntesen (Edison et al. 2007). Det andre enzymet i veien er GAA N-metyltransferaze som katalyserer overføringen av en metylgruppe fra S-adenosylmetionin (SAM) til GAA for å danne S-adenosylhomocystein (SAH) og kreatin (Walker 1979). Det har blitt anslått at ca. 75 % av labile metylgrupper brukes til å syntetisere kreatin ved en reaksjon katalysert av GAA N-metyltransferaze (Mudd et al. 1975). Det ser ut til at kreatinsyntese er en interorganprosess der GAA, produsert av kindey, frigjøres i sirkulasjonen og metyleres til kreatin i leveren. Kreatin frigjøres deretter fra leveren og inn i sirkulasjonen hvor det kan tas opp, via en spesifikk transportør, av ulike vev. I henhold til tidligere studier på dyr (da Silva et al. 2009) og foreløpig forskning på mennesker (AlzChem 2009), øker kortvarig oralt inntak av GAA serumnivået av kreatin, med nivå av økning i sammenheng med GAA-dose supplert. GAA er den biokjemiske forløperen til kreatin, som er fosforylert og spiller en viktig rolle som en høyenergibærer i muskelen (Edison et al. 2007). Siden GAA kan administreres i flytende løsninger, for eksempel sportsdrikker, kan det antas at GAA lett kan forbedre kreatinbiosyntesen med klare fysiologiske effekter som ennå ikke er bestemt. Dessuten ser det ut til at GAA har en betydelig bedre biotilgjengelighet enn kreatin, og utvikler maksimal aktivitet ved en dosering der kreatin ikke fører til noen observerbare effekter (AlzChem 2009). Flere studier på mennesker (Borsook & Borsook 1951; Graybiel & Patterson 1951; Higgins et al. 1952; Dixon et al. 1954) fant gunstige effekter av oral administrering av kreatinforløpere på pasienter med hjertedekompensasjon, leddgikt, angst og depresjon. Forfattere spekulerte i at gunstige effekter av GAA-inntak kan skyldes økt energinivå og/eller økt tilgjengelighet av dimetylglysin for inkorporering i vevsproteiner, noe som gir reparasjon av skadede muskelceller. Likevel har ingen enkelt studie undersøkt påvirkningen av additivfri GAA (f. uten betain eller kolin) på helse, menneskelig ytelse eller kroppssammensetningsindekser. Mengden tatt av dette tilskuddet varierer vanligvis fra noen få gram til titalls gram per dag i uker eller måneder i tidligere forskning på mennesker. Selv om den mest effektive dosen ennå ikke er funnet. Til slutt er de negative effektene av GAA-tilskudd hos både dyr og mennesker ennå ikke bestemt. Flere studier viste moderat hyperhomocysteinemi (Stead et al. 2001; Fukada et al. 2006; Setoue et al. 2008; AlzChem 2009), forstyrrelser i antioksidantsystemet (Zugno et al. 2008), modulering av inflammatoriske responser (Glorieux04 et al. ) etter GAA-tilskudd. Hvis GAA har ergogene egenskaper kan det bli et nytt effektivt prestasjonsfremmende stoff for både profesjonelle og fritidsidrettsutøvere, stabilt i vannløsninger, hvor kreatin ved nøytrale til svakt sure pH-verdier raskt metaboliseres til kreatinin, som er meningsløst for energiproduksjonen (AlzChem 2009).